高晓飞:让红细胞治疗技术呵护人类健康
2023-01-24高晓飞
高晓飞
西湖生物医药科技(杭州)有限公司创始人
有一家医药公司,利用了红细胞全身跑的“搬运工”功能,让红细胞把药物带到身体的某个部位,精准治疗,不仅可以治疗痛风这样的常见病,还能就一些罕见病(例如血友病)开展治疗。这就是目前正致力于开拓此项技术的企业——西湖生物医药科技(杭州)有限公司,这家西湖大学校办企业的创始人高晓飞则是红细胞载药领域的专家。
谈起他的红细胞治疗技术平台,高晓飞说,在发达国家,基于红细胞的药物递送系统也从封装、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。西湖生物目前建立了两个工程化红细胞平台,分别是利用成熟红细胞和来源于外周血的造血干细胞工程化为成熟红细胞。
高晓飞介绍,基于成熟红细胞,西湖生物开发了多种酶催化的方式,能够让各种药物,包括小分子、大分子、RNA、影像探针等,连接到天然红细胞的表面。而成熟红细胞在体内数量多、获取速度快,可以直接在患者或者血型相配的捐献者的外周血中获取。
“我们开发的这种方式第一次实现了小分子或者大分子在体内让成熟红细胞稳定携带。”高晓飞补充道,“与渗透压的方式相比,不仅不会伤害细胞,还能够让细胞携带更多的药物。”
基于上述技术路线,西湖生物也和多家抗体公司达成合作,将开发多款携带抗体药物的工程化红细胞。
至于第二种路线,外周血来源造血干细胞的扩增能力不如脐带和骨髓来源的造血干细胞,天然状态下,达不到供体供应级别。过去几年,西湖生物做了很多研究,通过添加细胞因子和小分子等,使其分化为成熟的红细胞。“西湖生物可以做到95%以上的外周血来源的造血干细胞分化为脱核的成熟红细胞。”高晓飞说道。
“成体红细胞解决了扩增的问题,可以大幅降低成本,但需要和现有的药物结合。造血干细胞来源的红细胞虽然成本高,但可以经过高效改造,利用干细胞自己的转录与翻译机器成功表达相应的药物。”
目前,西湖生物在癌症、免疫与代谢疾病、传染病等领域开展相关研究,涵盖的适应症包括肺癌、宫颈癌、痛风、败血症等。“自发性免疫、基因疗法等和红细胞治疗技术结合的方面都会考虑。”高晓飞表示。
西湖生物的红细胞递送药物平台可以让尿酸氧化酶稳定地“搭乘”在红细胞的表面,使身体内的尿酸迅速氧化为尿囊素,从而达到治疗痛风的效果。目前,该研究已经在多种动物模型上看见显著药效并在非人灵长类模型中表现出卓越的安全性。
高晓飞介绍,目前,西湖生物已经有两个临床项目拿到了伦理批件,预计今年年底会提交IND申报,2023年将有病人入组进行临床测试。
在高晓飞带领下,西湖生物几年间屡屡得到资本和社会的肯定,公司目前已完成数轮融资,获得来自国内外顶尖风投机构的支持。团队的核心技术属于医疗领域前沿,拥有自主知识产权,并部署了国际专利进行保护。