詹先林，宋光磊，闫伟

飞行人员体检是指军队设有空勤科的医疗单位，对飞行人员的身体状况及心理状况进行检查［1］。根据体检的结果，可以针对飞行人员的飞行安全、执行训练以及作战任务等进行综合评估，进而对其岗位胜任的能力作出医学鉴定［2］。

人类白细胞抗原（HLA）编码于6 号染色体上，是已知的最具多态性的蛋白质，是人类主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），有着调节免疫应答的作用，主要是细胞间相互识别作用、免疫反应的诱导作用。已知的HLA 有A、B、C 等多个不同的位点，HLA-B 位点又有多个，HLA-B27 是其中的一种HLA-B 位点。HLA-B27 基因属于Ⅰ型MHC 基因，所有有核的细胞上基本上都可以表达，在淋巴细胞的表面含量特别丰富。HLA-B27 的主要自然功能是向T 淋巴细胞，主要是T 细胞抗原受体（TCR）提供内源性肽［3］。如果HLA-B27 阳性，强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）患病的概率相对就比较高。笔者就HLAB27 检测在飞行人员体检中的价值进行探讨。

1 HLA-B27 与AS

AS 是一种具有进行性特征的慢性炎症自身免疫性疾病，其主要影响的部位是骨盆和脊柱的关节［4］。据报道，在我国AS 患病率大约0.3%［5］。此外，AS 可能影响周围关节、皮肤、眼睛或肠道，也会增加心血管或肺部表现的风险［6］。在这种疾病中，由于炎症引起的脊椎关节逐渐骨化和融合，从而导致脊柱活动性的降低。HLA-B27 与AS 发病密切相关，有研究报道HLA-B27 阳性患者的AS 发病率明显高于HLA-B27 阴性者［7］。

AS 好发于青壮年男性，我国飞行人员也是以这个年龄段为主。患者早期往往仅有腰背痛，无明显的放射学特征的改变，仅部分患者表现出轻度全身症状，比如间断性的低热、消瘦、乏力、轻度贫血等等，随着病情进展，可能出现炎性腰背部的疼痛［8］。体格检查的阳性率低，极易出现误诊、漏诊的情况。大约超过90% 的AS 患者HLA-B27 阳性，HLAB27 的检测对AS 的早期辅助诊断及鉴别诊断都具有重要意义［9-11］。

2 HLA-B27 致AS 发病机制

HLA-B27 致AS 发病机制至今尚不清楚，以下广泛存在的、被认可的理论很可能解释HLA-B27 在AS 发病机制中的作用：有些外源肽和关节组织中的自身肽结构相似，这种相似的自身肽被HLA-B27 结合且被呈递激活CD8+T 淋巴细胞，产生自应性的免疫反应，从而引发炎症［12］。HLA-B27 也可能在组装过程中错误折叠，导致内质网应激和自噬反应。或者，HLA-B27 可能通过细胞表面异常游离重链形式（free heavy chain，FHC）的表达，与T 细胞、NK 细胞上的固有免疫受体结合，具有促炎作用，引起病理学改变［3］。

3 AS 的诊断

1984 年修订的AS 纽约诊断标准，仍是近年来诊断AS使用的最广泛的诊断标准，但AS 患者的早期症状、体征及影像学特征表现不典型，对于AS 的早期诊断仍然存在较大困难。在临床实际工作中，对AS 的诊断极易造成漏诊甚至误诊，从而延误治疗时机［13-15］。

脊柱疾病是影响飞行的重要因素［16］，对于有些患者如果暂时不符合AS 纽约诊断标准，可以参考相关脊柱关节病的诊断标准［17］。根据2009 年国际脊柱关节炎评估协会制定的中轴型脊柱关节病的诊断标准：发病年龄小于45 岁且慢性腰背疼痛者，患者放射影像学检查提示骶髂关节炎，加上符合至少一项脊柱关节病的特征或者是HLA-B27 阳性加上至少有2 项脊柱关节病特征，就可以诊断为AS。脊柱关节病特征是：（1）炎性腰背痛；（2）关节炎；（3）跟腱炎；（4）葡萄膜炎；（5）指（趾）炎；（6）银屑病；（7）克罗恩病，溃疡性结肠炎；（8）非甾类抗炎药治疗反应有效；（9）脊柱关节病的家族史；（10）HLA-B27 阳性，CRP 水平升高［18］。HLA-B27 作为一个客观可靠的指标，对于辅助诊断AS 具有重要的价值［19］。

4 HLA-B27 与飞行人员

HLA-B27 在AS 发病中起重要作用［20］，AS 起病一般比较隐匿，早期可没有明显临床症状，往往无法得到明确诊断，从而延误了治疗的时间。男性患病率高于女性，飞行人员性别组成上大多为男性，又面临着诸如高空因素，比如加速度、气压改变、噪声、湿度、振动、辐射等等的影响［21］，以及飞行会带来的心理及生理压力，容易产生一系列应激反应。有关研究发现，在应激的条件下，炎症因子在体内的产生也会有所增加［22］。脊柱疾病是影响飞行的一种重要因素，飞行人员因为受到了飞行时加速度的影响，脊柱的受力状态就会发生一定的改变，脊柱的负荷相应增加，椎间盘和韧带就会受到不同程度的影响［23］。当飞行人员受到不同的加速度作用时，可以引起脊柱不同程度的损伤［24］。飞行人员因职业原因可能长期端坐，脊柱不活动，影响关节的活动度，易导致脊柱损伤，脊柱和关节受力增加，从而导致肌腱附着点压力的增加，进而加重炎症反应。以上都可能会进一步加重AS 病情的进展。所以，飞行人员在定期或不定期体检中有必要检测HLA-B27，以辅助早期诊断AS，对AS 患者进行尽早干预，对于保证飞行人员健康以及延长飞行寿命等都有一定积极作用。

5 小结

AS 是一种进行性的全身性疾病，一般从骶髂关节开始，沿脊柱逐渐向上延伸，影响椎间关节滑膜，后波及到关节囊，逐渐到脊柱周围韧带等的软组织，引起其钙化、骨化，对身体造成严重损害。

HLA-B27 的检测是一种简单、无创的检查，对飞行人员进行早期筛查、对辅助诊断AS 具有重要意义，以便于尽早采取预防和干预措施，以降低对飞行人员的健康损害。目前，AS 尚无根治的方法，但是可以通过早期诊断、早期治疗等进行预防及控制症状、有效延缓病情进展。治疗原则为早期治疗要抓好、中期发展要控制、晚期症状需改善及障碍关节早矫治［25］。

由于飞机的狭窄座舱，对于患有AS 的飞行人员而言，可能很难忍受长时间的限制在狭窄座舱内。如存在颈部活动受限的时候，就可能会限制其视野［26］。应向飞行员普及有关AS 的相关知识需对其进行普及，使其对疾病本身有一定的认识，减轻心理负担并且保持良好的心态，对于提高生活质量，控制病情发展等方面起到重要作用。同时应该让患者进行适当的功能锻炼，提醒患者在坐卧和站立等情况下也需要保持良好的生理姿势，必要情况下可以采取一定的物理方法进行治疗，对预防AS 疾病的发展等都有重要意义［25］。通过健康宣教的方式普及AS 相关的健康知识，平时注意合理运动，首选常规的有氧运动进行锻炼，运动疗法的主要目的就是尽可能保留好脊柱、关节等的活动性，减少脊柱畸形发生，以提高肌肉力量及耐力，也可以减轻疼痛［8］。应督促他们行走时要腰背挺直、挺胸等保持良好的姿势，避免久坐久卧，坐位时应当选择结实的直背椅，减少出现关节僵硬、脊柱畸形等［27］。

根据美国对于空军飞行人员疾病特许管理规定，在保证身体机能及飞行安全情况下，有希望申请特许飞行合格结论［28］，我国也有患有AS 的飞行人员，经过治疗后，对飞行影响不大，无功能障碍，经过评定给予飞行合格结论的例子［26］。所以，AS 的早期诊断就显得尤其重要，大大减少了疾病的进展机会［29］。这些HLA-B27 阳性飞行人员应该尽早被列入重点观察名单，平时加强对其跟踪随访，进行严密观察。