石春明

江苏省新沂市铁路医院中西医结合内科，江苏新沂 221400

急性脑梗死主要由于脑组织供血障碍导致缺血缺氧坏死，引起神经功能缺损及生活质量降低[1]。目前，急性脑梗死患者主要采用静脉溶栓、营养神经、抗血小板聚集、脱水和抗凝等方案治疗，即使具有一定的临床疗效，但预后状况欠佳[2]。随着中西医结合治疗理念在心脑血管病科的广泛推广，其在改善临床疗效中具有重要的意义[3]。依达拉奉可明显清除氧自由基，舒张血管，拮抗炎症反应，缓解脑水肿程度及保护血管内皮功能[4]。血栓通注射液属于三七的块根提取物，通过明显改善血液流变学参数及增加脑血流灌注量而使患者在改善临床疗效中获益，经证实其未出现任何严重不良反应[5]。本研究为深入探讨血栓通注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的有效性与安全性，选取新沂市铁路医院中西医结合内科住院部收治的80 例急性脑梗死患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月新沂市铁路医院中西医结合内科收治的80 例急性脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为研究组（40例）和对照组（40 例）。纳入标准：①确诊为急性脑梗死[6]；②意识清晰或轻度嗜睡但可唤醒者；③病程≤72 h；④年龄＜80 岁。排除标准[7]：①临床资料不完整者；②治疗期间出现病情骤然恶化者；③中途由于自身原因中断治疗者；④对研究药物过敏者；⑤合并颅内出血，认知功能障碍、意识障碍，脑外伤、先天性智障和精神性疾病等者；⑥合并肝肾功能障碍者；⑦严重心血管病变、心肺功能不全者；⑧肿瘤患者；⑨有血液系统疾病者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意。本研究经新沂市铁路医院医学伦理委员会审核批准，伦理批号：2018LL0154。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

全部患者采用静脉溶栓、营养神经、保护脑细胞、抗血小板聚集、脱水、抗凝、降压、调脂、降糖和抗感染等方案治疗。对照组患者采用依达拉奉（吉林省博大制药股份有限公司，批号：20180518）30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，2 次/d，持续2 周。研究组在对照组基础上加用血栓通注射液（丽珠集团利民制药厂，批号：20180564）450 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1 次/d，持续2 周。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 有效性 ①参照美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）标准[8]评定临床疗效，NIHSS 量表主要包括上下肢运动、感觉障碍、凝视、语言和视野等，总分0～42 分，分值越高提示神经功能缺损程度越严重，对于治疗后NIHSS评分较治疗前降低＞90%～100%、＞45%～90%、＞17%～45%、≤17%分别评定为痊愈、显效、有效和无效，并计算治疗总有效率。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②血清炎症指标：采用ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用免疫比浊法测定血清hs-CRP 水平。③脑血流动力学指标：采用脑血管功能检测仪[GT-6000，企晟（上海）医疗器械有限公司]测定平均血流量（mean quantity of blood flow，Qm）、平均血流速度（mean velocity of blood flow，Vm）、外周阻力（total peripheral resistance，TPR）、动态阻力（dynamic resistance，DR）。比较两组患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平差异。

1.3.2 不良反应情况 治疗期间完善血常规、尿常规、心电图和肝肾功能等检查，记录药物相关不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清炎症指标的比较

治疗前，两组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标的比较（）

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标的比较（）

注 TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；IL-23：白细胞介素-23；hs-CRP：超敏C 反应蛋白

2.3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标的比较

治疗前，两组患者的Qm、Vm、TPR、DR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Qm、Vm高于本组治疗前，TPR、DR 低于本组治疗前，且研究组患者的Qm、Vm高于对照组，TPR、DR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者脑血流动力学指标（）

表4 两组患者脑血流动力学指标（）

注 Qm：平均血流量；Vm：平均血流速度；TPR：外周阻力；DR：动态阻力

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

急性脑梗死的病情进展可能与脑组织缺血后形成大量自由基有关[9]。依达拉奉使常见的氧自由基清除剂，具有较高的脂溶性，且由于具有血脑渗透性及抗氧化效应而在脑血管病变的治疗期间发挥重要的意义。根据中医辨证论治理念，急性脑梗死的核心治疗理念为化瘀活血。血栓通是常见的中成药，其主要成分为三七总皂苷，经证实，其不但可有效拮抗血小板聚集，而且可激活抗凝血酶活性，最终明显减轻脑缺血程度[10]。另有文献显示，血栓通有利于明显促进血液循环，促进纤维蛋白溶解，最终发挥化瘀活血的作用[11]。

3.1 血栓通注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者的治疗价值

本研究以血栓通注射液联合依达拉奉治疗患者作为研究组，以依达拉奉治疗患者作为对照组，结果显示，研究组治疗总有效率较对照组明显增高，提示血栓通注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的效果可观。分析其原因为：①依达拉奉通过明显拮抗黄嘌呤氧化酶的活性以清除羟自由基；通过促进前列环素的合成以降低自由基水平；通过拮抗神经元死亡以提高神经功能，延缓脑梗死进程[12]。②血栓通注射液具有化瘀活血的功效，其通过舒张血管，降低血管阻力，促进血液循环，进而在改善临床疗效中明显获益[13]。③两者联合使用可通过作用于缺血后级联反应的不同环节，拮抗血小板聚集，保护血管内皮功能，缩小缺血面积，增加缺血区的血流灌注量，进而达到最佳的治疗效果。同时，两组患者在治疗期间仅出现皮疹、呕吐、恶心和转氨酶升高等轻微药物不良反应，未出现严重的副反应作用，提示血栓通注射液联合依达拉奉可安全应用于急性脑梗死患者的治疗。

3.2 血栓通注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清炎症因子的影响

相关文献显示，炎症因子在急性脑梗死发生发展期间发挥重要的作用[14]。TNF-α 是炎症反应的原始启动因子，可释放和分泌多种炎症介质。IL-6、IL-23属于常见的促炎症细胞因子，其浓度与脑组织缺血面积具有明显的关系。hs-CRP 是由肝脏合成的反应时相蛋白，生理状况下，血清hs-CRP 水平极低，如出现感染，其水平则明显增高，经证实，血清hs-CRP 水平越高提示病情程度越严重[15]。本研究结果发现，治疗前，两组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-23、hs-CRP 水平均低于本组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示血栓通注射液联合依达拉奉治疗可明显缓解炎症反应程度。分析其原因为：依达拉奉有利于明显减少炎症介质的合成，进而对脑组织发挥重要的保护作用[16-17]。联合的血栓通有利于明显缓解脑水肿程度，进而降低炎症介质对急性脑梗死病情程度的不良影响。

3.3 血栓通注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者脑血流动力学的影响

本研究结果显示，治疗后，两组患者的Qm、Vm高于本组治疗前，TPR、DR 低于本组治疗前，且研究组患者的Qm、Vm高于对照组，TPR、DR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示血栓通注射液有利于改善急性脑梗死患者的脑血流动力学，究其原因为：血栓通中的三七总皂苷通过扩张脑血管、抗凝和抗血小板聚集等作用而明显改善脑缺血组织的血液循环状态，并通过明显改善血管内皮功能，最终明显改善脑血流动力学[18]。

综上所述，血栓通注射液联合依达拉奉有利于明显减轻急性脑梗死患者的炎症反应程度，改善脑血流动力学，且药物不良反应发生风险低，经证实可有效安全应用于急性脑梗死患者的治疗。