田茂功 张钦尧 任立红

·临床论著·

枸橼酸氢钾钠对上尿路结石患者ESWL术后CIRF、肾功能的影响

田茂功*张钦尧 任立红

（鹤壁市人民医院泌尿外科，河南 鹤壁 458030）

探讨枸橼酸氢钾钠对上尿路结石患者ESWL术后CIRF、肾功能的影响。按照随机数字表法将我院2018年9月至2020年2月期间收治的113例上尿路结石体外冲击波碎石术（ Extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）后患者分为两组，对照组56例患者予以常规宣教，嘱患者养成早睡早起的睡眠习惯，养成定时排尿的习惯，不憋尿，不食或少食草酸含量高的食物等措施；观察组57例患者口服枸橼酸氢钾钠治疗（早晨、中午各2.5 g，晚上5 g）。治疗3 m后进行临床疗效评估，同时采用CT常规平扫检测临床无意义残留结石（Clinically meaningless residual stones，CIRF）发展状况，并统计术后残石相关肾绞痛发生率；以酶联免疫吸附法检测肾功能指标血肌酐（Serum creatinine，Scr）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cysteine protease inhibitor c，Cys-C）、肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）以及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（Neutrophil gelatinase-associated apolipoprotein，NGAL）水平；随访1 y后统计两组患者结石复发率。治疗后，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），CIRF发展状况优于对照组，术后残石相关肾绞痛发生率低于对照组（P＜0.05）；同时观察组Scr、Cys-C高于对照组，GFR以及NGAL水平低于对照组（P＜0.05）；观察组结石总复发率明显低于对照组（P＜0.05）。对上尿路结石患者ESWL术后患者予以枸橼酸氢钾钠，可改善肾功能，调节CIRF指标，降低后残石相关肾绞痛发生率和复发率，提高治疗效果。

上尿路结石；体外冲击波碎石；枸橼酸氢钾钠；肾功能

体外冲击波碎石术（Extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）利用冲击波在不同物质中传递时的不同阻力对结石造成破坏的原理，已成为临床治疗上尿路结石最常见的手术方式[1]。然而该方式虽然可以促使结石随尿液排出体外，但术后约有8～22%的患者体内有临床无意义残留结石（Clinically meaningless residual stones，CIRF），该类残石不仅可再次引起患者疼痛，易对患者肾功能造成影响，进而影响手术效果[2]。但由于尿路结石的形成与高钙尿以及尿酸代谢异常等多种因素有关，且由于该类患者尿液中含有大量的促结石蛋白，从而对晶体的晶格造成扰乱，刺激草酸钙结晶，而单纯从饮食等方面进行控制满意对草酸的形成进行抑制，难以降低结石复发的几率[3]。枸橼酸氢钾钠[4]是一种碱性枸橼酸盐，具有提高尿液pH值的作用，同时还可对含钙结晶体的成核、生长和聚集的过程造成影响，抑制含钙晶体物质形成，将其用于该类患者可能会更有效。基于此，我院使用枸橼酸氢钾钠对ESWL术后上尿路结石患者CIRF、肾功能的影响及预防结石复发效果的研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者及家属同意并签署知情同意书按照随机数字表法将我院2018年9月至2020年2月期间收治的113例上尿路结石患者ESWL术后患者分为对照组（n=56）和观察组（n=57）。

纳入标准：符合上尿路结石诊断标准[5]；行上尿路结石ESWL术；首次发生上尿路结石者。排除标准：伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者；伴有严重泌尿系统感染者；伴有消化道出血等严重消化系统疾病者。对照组男29例，女27例；年龄40～65岁，平均年龄51.36±10.01岁；尿pH值5～6，平均尿pH值5.64±0.31；结石直径1～2 cm，结石平均直径1.45±0.21 cm；24 h尿酸2～5 mmol•24h-1，平均24 h尿酸3.54±0.70 mmol•24h-1。观察组男30例，女27例；年龄40～52岁，平均年龄50.96±10.21岁；尿pH值5～6，平均尿pH值5.59±0.28；结石直径1～2 cm，结石平均直径1.50±0.23 cm；24 h尿酸2～5 mmol•24h-1，平均24h尿酸3.60±0.67 mmol•24h-1。

上述资料两组患者对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究已取得我院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均由同一组手术医生行上尿路结石体外冲击波碎石术，术后予以止痛等对症治疗。

对照组术后予以常规宣教，嘱患者养成早睡早起的睡眠习惯，每天增加饮水量，养成定时排尿的习惯，不憋尿，不食或少食草酸含量高的食物。

观察组术后口服枸橼酸氢钾钠颗粒（Plantextrakt GmbH & Co.KG，批准文号H20181128，规格97.1 g•100g-1）10 g治疗，分三次饭后服用，早晨、中午各2.5 g，晚上5 g。持续服用药物3 m，用药结束后进行为期1年的随访。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 临床疗效[6]

治疗后临床表现完全消失，影像学检查结石完全消失且无积水为显效；临床表现有明显的改善，结石缩小大于50%为有效；临床表现无改善甚至加重、结石无缩小甚至增大为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 CIRF发展状况以及术后残石相关肾绞痛发生率

观察记录治疗后CIRF增大发生率、消失发生率、减少或不变发生率及术后残石相关肾绞痛发生率。

1.3.3 肾功能

治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，以3000 rpm离心处理6 min后，运用酶联免疫吸附法检测血肌酐（Serum creatinine Scr）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cysteine protease inhibitor c，Cys-C）、肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）以及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（Neutrophil gelatinase-associated apolipoprotein，NGAL）水平。

1.3.4 结石复发率

治疗3、6、12 m后观察两组患者结石复发率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果对比

观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 CIRF发展状况以及术后残石相关肾绞痛发生率

治疗后，观察组CIRF发展状况优于对照组，术后残石相关肾绞痛发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 肾功能对比

治疗后，观察组GFR、sCr高于对照组，Cys-C以及NGAL低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 结石复发率对比

观察组结石总复发率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表1 治疗效果对比（n，%）

组别例显效有效无效总有效率 观察组5740（70.17）14（24.57）3（5.26）54（94.74） 对照组5636（64.28）10（17.86）10（17.86）46（82.14） c2 4.401 P 0.036

表2 CIRF发展状况以及术后残石相关肾绞痛发生率对比（n（%））

组别例CIRF发展状况术后残石相关肾绞痛发生率 消失发生率增大发生率减少或不变发生率 观察组5734（59.65）6（10.53）17（29.82）3（5.26） 对照组5618（32.14）15（26.79）25（44.64）12（21.43） Z/c2 2.1625.381 P 0.0300.020

表3 肾功能对比（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，P＜0.05。

表4 结石复发率对比（n（ %））

组别例3 m6 m12 m总复发率 观察组570（0.00）1（1.75）1（1.75）2（3.50） 对照组560（0.00）2（3.57）8（14.29）10（17.86） c2 6.130 P 0.013

3 讨论

ESWL因具有无创、术后恢复快、无疼痛以及成本低等多种优点成为临床治疗上尿路结石的首选手术方式。由于个体差异性以及结石嵌顿位置，不能完全将结石全部排出体外，增加结石复发的风险[7]。临床在患者出院时通常以健康教育的形式告知患者防止结石发生的方式，但上尿路结石的发生与尿中形成结石晶体的盐类呈超饱和状态，尿中抑制晶体形成物质不足和核基质的存在等因素有关，而改变日常饮食习惯以及增加饮水等措施对尿中抑制晶体不足等状况不能有效改善，不能有效降低结石复发的风险[8]。枸橼酸氢钾钠具有减少尿中钙离子浓度的作用，可能具有降低结石复发以及肾绞痛发生的作用。

尿路结石嵌顿的位置以及结石形成原因的差异性致使ESWL术后约有8%～22%的患者体内仍有CIRF，且该类结石亦是引起术后肾绞痛的主要原因[9]。本研究中观察组总有效率高于对照组，CIRF发展状况优于对照组，术后残石相关肾绞痛发生率低于对照组，说明ESWL术后使用枸橼酸氢钾钠可改善CIRF指标，减少术后残石相关肾绞痛发生率，进而提高临床疗效。可能的原因是一方面口服枸橼酸氢钾钠颗粒，通过调节尿液pH，加速尿酸以及胱氨酸结石的排出，减少CIRF总量；另一方面该药物不仅对含钙结晶体的成核、生长和聚集的过程造成影响，抑制新发结石产生，还可直接降低尿液中钙离子的浓度，进而降低CIRF引起肾绞痛的发生，以此达到改善CIRF指标、提高临床疗效的目的。

本研究发现，治疗后观察组GFR、sCr高于对照组，Cys-C以及NGAL低于对照组，说明ESWL术后使用枸橼酸氢钾钠可以改善患者肾功能。可能的原因是枸橼酸氢钾钠颗粒为碱性枸橼酸盐，该药物进入机体后可快速地同尿钙络合，形成枸椽酸盐-钙络合物，因此降低尿钙浓度，提高尿液pH值，充分发挥尿液溶解碎石的作用，加快碎石排出体外，降低结石对肾功能的影响，从而改善肾功能[11]。同时，观察组结石总复发率低于对照组，说明口服枸橼酸氢钾钠颗粒，通过外源性增加尿液中枸橼酸含量，增加机体的碱负荷，从而抑制肾小管对枸橼酸的吸收，增加尿液中枸橼酸的排泄量，进而提高尿液的pH值，改变尿液性质，降低低尿pH值引起的草酸钙结石的形成，进而降低结石复发率[12]。

综上所述，枸橼酸氢钾钠对上尿路结石ESWL术后患者具有一定疗效，可改善肾功能，调节CIRF指标，降低后残石相关肾绞痛发生率和复发率。

1 周晓丽, 王江华, 尹东锋. 上尿路结石腔内碎石术术前及围术期抗菌药物临床应用评价标准的建立与应用[J]. 中国药师, 2021, 24(05): 893-897.

2 吕建林. 枸橼酸氢钾钠防治泌尿系结石的研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(21): 118-123.

3 韦秀望, 王伟, 蔡斌, 等. 枸橼酸氢钾钠对经皮肾镜取石术后临床无意义残留结石的影响[J]. 中国临床新医学, 2020, 13(09): 890-892.

4 谢林国, 解海杰, 杨雄, 等. 枸橼酸氢钾钠在大负荷肾尿酸结石治疗中的应用(附6例报告并文献复习)[J]. 中华泌尿外科杂志, 2021, 42(01): 33-37.

5 那彦群, 叶章群, 孙颖浩, 等. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册[M]. 2014版．北京：人民卫生出版社， 2014： 236-303.

6 陈军, 陈兴发, 谷现恩, 等. 体外冲击波碎石治疗上尿路结石安全共识[J]. 现代泌尿外科杂志, 2018, 23(08): 574-579.

7 熊雷, 王东家, 陶欣, 等. 上尿路结石的微创治疗进展[J]. 中国老年学杂志, 2020, 40(22): 4924-4927.

8 杨光华, 张雁钢, 王靖宇. 枸橼酸氢钾钠颗粒对输尿管支架附壁结石疗效分析[J]. 中国药物与临床, 2020, 20(11): 1875-1876.

9 邓英飞. 枸橼酸氢钾钠颗粒对SD大鼠草酸钙结石动物模型的影响[D]. 昆明医科大学, 2018.

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11 梁羽. 枸橼酸氢钾钠颗粒配合ESWL治疗泌尿系结石的效果及对复发的影响[J]. 首都食品与医药, 2020, 27(22): 43-44.

12 闫传武, 唐山川. 枸橼酸氢钾钠预防草酸钙结石复发30例临床研究[J]. 中国药业, 2018, 27(04): 74-76.

Effects of potassium sodium hydrogen citrate on CIRF and renal function in patients with upper urinary tract calculi after ESWL

Tian Mao-gong*, Zhang Qin-yao, Ren Li-hong

(Department of Urology, Hebi People's Hospital, Hebi 458030, Henan, China)

To investigate the effect of potassium sodium hydrogen citrate on CIRF and renal function in patients with upper urinary tract calculi after ESWL.113 patients with upper urinary tract calculi treated in our hospital from September 2018 to February 2020 after extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) were divided into two groups according to the random number table method. 56 patients in the control group were given routine education, and the patients were instructed to develop the sleep habit of going to bed and getting up early, develop the habit of regular urination and do not hold urine, do not eat or eat less food with high oxalic acid content; 57 patients in the observation group were treated with oral potassium sodium citrate (2.5 g in the morning, 2.5 g at noon and 5 g in the evening). The clinical efficacy was evaluated 3 m after treatment. At the same time, the development of clinically meaningless residual stones (CIRF) was detected by conventional plain CT scan, and the incidence of postoperative residual stone related renal colic was counted; The indexes of renal function were detected by enzyme-linked immunosorbent assay; After the follow-up, the stone recurrence rate of the two groups was counted.after treatment, the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P ＜ 0.05), the development of CIRF was better than that of the control group, and the incidence of postoperative residual stone related renal colic was lower than that of the control group (P ＜0.05); At the same time, the levels of serum creatinine (SCR) and cysteine protease inhibitor C (Cys-C) in the observation group were higher than those in the control group, and the levels of glomerular filtration rate (GFR) and neutrophil gelatinase associated apolipoprotein (NGAL) in the observation group were lower than those in the control group (P ＜0.05); The total recurrence rate of stones in the observation group was significantly lower than that in the control group (P ＜0.05).potassium sodium hydrogen citrate can improve renal function, regulate CIRF index, reduce the incidence and recurrence rate of renal colic associated with posterior residual stone, and improve the therapeutic effect.

Upper urinary tract calculi; Extracorporeal shock wave lithotripsy; Potassium sodium hydrogen citrate; Renal function

田茂功，男，主治医师，主要从事泌尿外科工作，Email：tanmogp@163.com。

（2021-11-2）