邹玉华 周华军 徐 征 向银洲 任诗佳

1.台州市第一人民医院耳鼻咽喉科，浙江台州 318020；2.台州市第一人民医院心血管内科，浙江台州 318020

耳聋是新生儿中较为常见的一种出生缺陷，是指听觉系统中感音、传音以及对于声音综合分析各级神经中枢发生的功能性或器质性异常，此病的发生率与唐氏综合征的发病率同高，新生儿耳聋可导致患儿言语功能发育障碍，严重影响着我国人口素质，制约我国经济发展[1]。目前研究发现，耳聋的发生与多种因素相关，包括遗传因素、药物或者化学试剂因素、环境因素、外伤、噪声性耳聋等，其中60%的新生儿耳聋由遗传因素导致[2]。遗传性耳聋包括非综合征型耳聋、综合征型耳聋两种，其中非综合征型耳聋仅出现耳聋症状，综合征型耳聋除了存在耳聋症状外，还伴随着其他部位病变[3,4]。本文调查台州市新生儿遗传性耳聋流行病学情况，旨在探究新生儿遗传性耳聋发生的相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取台州市2018年6月至2019年6月行新生儿遗传性耳聋筛查的465例新生儿作为研究对象，其中男224例，女241例，出生体质量2.78～4.53kg，平均（3.66±0.69）kg。纳入标准：①足月新生儿；②一般资料齐全；③监护人及家属自愿参与本次研究。排除标准：①合并严重颅脑损伤的新生儿；②合并先天性明显畸形的新生儿；③合并先天性心脏病的新生儿；④宫内感染的新生儿；⑤早产儿；⑥不遵从筛查的新生儿。本研究获得台州市第一人民医院伦理委员会批准（伦理审批号：AF/SQ–01/v1.0），所有新生儿监护人均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 新生儿遗传性耳聋筛选方法 采用听力筛选、基因筛选方法在465例新生儿出生3d后行遗传性耳聋筛选。①听力筛选：使用选择自动听性脑干反射法、耳声发射初筛及复筛，在新生儿相对安静、自然睡眠状态下使用Keypont肌电诱发电位仪（丹迪公司）行脑干听觉诱发电位初筛。听力异常标准：Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波可重复性差、波形分化不良或部分/全部消失；Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波强脉冲、脉冲与正常值相比延长超过2.5个标准差；不同波脉冲测差大于0.4ms；同侧Ⅰ波、Ⅴ波波幅比小于0.5。初筛未通过的新生儿在出生30d后行复筛，若复筛未通过的新生儿在出生后90d再次复筛。②基因筛选：采集所有新生儿2ml静脉血，置于EDTA抗凝管中，采用“TIANGEN”血液基因组DNA提取系统提取所有新生儿血液DNA，采用荧光聚合酶链式反应法行耳聋携带基因筛选，采用基质辅助激光解吸/离子化飞行时间质谱技术检测4个常见基因突变情况。

1.2.2 一般资料收集 收集所有复筛未通过新生儿及遗传性耳聋新生儿的一般资料，包括性别、胎数、体质量、耳别、早产、外耳畸形、新生儿窒息、新生儿肺炎、高胆红素血症、家族耳聋史、遗传基因突变等。

1.2.3 样本量估算 结合查阅文献及其他研究，规定检验水准α=0.05，μ0.05/2=2.11，Power=0.90则Ⅱ型错误的概率β=0.10，μ0.10=1.282设计两样本均数比较，样本含量的估算公式n=[(zα+zβ)σ/δ]2，通过以上公式来进行计算。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理分析。计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，有意义变量进行多因素Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 遗传性耳聋发生单因素分析

新生儿遗传性耳聋的发生与耳别、早产、外耳畸形、新生儿窒息、新生儿肺炎、高胆红素血症、家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变相关，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 新生儿遗传性耳聋发生单因素分析

2.2 遗传性耳聋基因突变情况分析

复筛未通过的新生儿中，89例携带遗传性耳聋基因，其中64例遗传性耳聋新生儿遗传性基因发生突变，包括GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA，其中以GJB2、SLC26A4基因突变为主，见表2。

表2 新生儿遗传性耳聋遗传性耳聋基因突变情况分析

2.3 遗传性耳聋发生多因素Logistic回归分析

新生儿遗传性耳聋多因素Logistic回归分析数据显示，耳别、早产、外耳畸形、新生儿窒息、新生儿肺炎、高胆红素血症、家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变与新生儿遗传性耳聋相关，其中家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变为新生儿遗传性耳聋发生的主要影响因素，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 新生儿遗传性耳聋多因素Logistic回归分析

3 讨论

目前临床对于新生儿遗传性耳聋的常见筛选方式包括听力和基因筛选，其中听力筛选属于新生儿听力障碍筛选的常见方法，是一种声能量，在耳蜗产生，经听骨链、鼓膜传至外耳道，在中耳功能正常的前提下会检测到此信号，若中耳功能异常则无法检测到此信号[5,6]。目前研究认为，听力筛选用于新生儿听力筛查较为理想，但仅使用听力筛选局限性较大，临床筛选的漏诊、误诊率较高[7]。遗传性耳聋基因筛选属于一种微创耳聋筛选方法，可更加准确、全面的反映听神经传导通路、耳蜗、脑干听觉功能状态，通常作为听力筛选的补充[8-10]。在本研究中，调查台州市新生儿遗传性耳聋的流行病学，采用听力筛选联合基因筛选两种听力筛选方式对新生儿遗传性耳聋进行筛选，对与新生儿遗传性耳聋发病有关的危险因素进行分析、研究，并对具有高危因素的人群进行合理的预防，能够延缓新生儿的听力下降。

本研究经基因筛选方式对新生儿遗传性耳聋患儿遗传基因突变情况进行分析，结果显示复筛未通过的新生儿中有89例携带遗传性耳聋基因，其中64例新生儿遗传性耳聋基因发生突变，包括GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA。其中GJB2属于第一个被克隆和鉴定的遗传性耳聋基因，其可对缝隙链接蛋白Cx26进行编码，Cx26在耳蜗毛细胞中表现为高表达特征，此基因与耳聋的发生相关，被认为是突变频率最高的一种遗传性耳聋基因[11-13]。GJB3是可编码缝隙链接蛋白Cx26的另外一种遗传性耳聋基因，与GJB2基因相比，此基因的突变率较低，但可引发常染色体隐性或者显性遗传性耳聋[14,15]。SLC26A4基因属离子转运体家族成员之一，当其发生突变后多常染色体隐性遗传性耳聋，若对此基因突变进行有效的筛选病预防，可在一定程度上延缓新生儿听力下降[16,17]。另有研究表明，线粒体12S rRNA突变引起的新生儿遗传性耳聋多与母系遗传相关[18,19]。本文研究结果发现，新生儿遗传性耳聋的发生与GJB2、SLC26A4基因突变为主，提示新生儿遗传性耳聋发生与遗传性耳聋基因突变相关，此结果与章雪芹等[20]研究发现GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA等遗传性耳聋基因突变与新生儿听力障碍相关的结果保持一致。

本研究对新生儿遗传性耳聋影响因素采用多因素Logistic回归分析，以探究其发病影响因素，结果发现，耳别、早产、外耳畸形、新生儿窒息、新生儿肺炎、高胆红素血症、家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变与新生儿遗传性耳聋相关，其中家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变为新生儿遗传性耳聋发生的主要影响因素。

综上所述，新生儿遗传性耳聋的发生与家族耳聋史、遗传性耳聋基因突变相关，遗传性耳聋基因GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA等发生突变，其中以GJB2、SLC26A4基因突变为主。