■芮 新

天然药物是大自然留给人类的一座宝库，如青霉素拯救万民于感染，青蒿素对抗疟疾获得诺贝尔奖。今天，我们要介绍的是天然药物明星——雷帕霉素。

|发现过程|

复活节岛是位于南太平洋东部一个小岛屿，距离最近的大陆智利约3 000 公里。1964年，国际卫生组织派科考队到复活节岛考察发现，岛上居民以养马为生，大多不穿鞋，却从不患破伤风，而当时其他地方的养马场常发生破伤风感染。科考队员塞加尔博士在岛上采集了多份土壤样品进行研究，结果仅在1 份样品中发现了破伤风孢子。

1972年，塞加尔博士从复活节岛土壤样品中的细菌的代谢物里分离出雷帕霉素，并通过实验证明雷帕霉素具有很好的抗真菌作用。塞加尔博士将其命名为：rapamycin（RPM，雷帕霉素）。其中“rapa”来自于当地语言中复活节岛的叫法：“Rapa Nui”。

1988年，塞加尔团队发现雷帕霉素具有抑制免疫系统的作用，并成功研制出雷帕霉素口服剂。

1999年，雷帕霉素被美国食品药品监管局批准用于器官移植抗排斥反应。

2009年，雷帕霉素被瑞辉制药公司重新包装，变成了雷帕鸣（即西罗莫司）。该药适用于接受肾移植的患者，可预防器官排斥。

|药效突出|

1.抑制免疫系统

雷帕霉素又称西罗莫司，是细胞免疫抑制剂，与环孢素、他克莫司并列为“免疫抑制剂三杰”。雷帕霉素的免疫抑制活性优于另外两种药。它能抑制生长因子或细胞因子引起的细胞增殖。动物实验表明，雷帕霉素对急、慢性排斥反应、加速移植排斥反应、移植物抗宿主病等均有独到的疗效。该药临床可用于器官移植抗排异反应和自身免疫病的治疗。

2.抑制肿瘤

雷帕霉素对实体肿瘤也具有很好的抑制作用，其抗癌机制可能是：雷帕霉素进入细胞后形成复合物，承接上游多个原癌基因和抑癌基因，通过不同途径调节细胞生长和增殖。目前，雷帕霉素对白血病、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等的抗肿瘤作用已进入临床试验阶段。

3.长寿“神药”

雷帕霉素延长寿命的具体机制，可能与雷帕霉素可以抑制靶蛋白活化，减少干细胞消耗，增加组织修复有关。同时，雷帕霉素还能够减缓年龄相关疾病的发生率，如癌症、帕金森病、阿尔茨海默氏症等。雷帕霉素通过不同途径改善机体功能和生存质量，进而达到延寿的效果。

|前景很广阔|

耗时数十年，雷帕霉素终被世界各国批准认可，从小小的复活节岛走向全世界。不过，雷帕霉素也可能会产生一定的不良反应：如雷帕霉素作为免疫抑制剂，会增加感染的风险，导致胰岛素抵抗增加等。但是作为最具潜力的天然药物之一，雷帕霉素的应用前景十分广阔。