何彩林 张钰 李文慧 石廷玉

[摘要]目的运用系统评价比较左氧氟沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者的疗效及安全性，为其临床用药提供参考。方法计算机检索中国知网、万方、维普等数据库中左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床研究，检索时间范围自建库起至2021年6月。采用Revman 5.3软件对纳入研究进行统计分析。结果纳入25篇临床研究文献，总计2328例患者，结果显示试验组在痰菌转阴率、病灶吸收率、肺空洞闭合及缩小率、不良反应发生率及总有效率方面均优于对照组（ P <0.05）。结论左氧氟沙星联合卷曲霉素能够安全有效地治疗耐多药肺结核患者。

[关键词]左氧氟沙星;卷曲霉素;耐多药肺结核;系统评价

[中图分类号] R521  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）09-0035-05

Meta-analysis on levofloxacin combined with capreomycin in treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

HE  Cailin    ZHANG  Yu    LI  Wenhui    SHI  Tingyu

School of Medicine， Hubei Minzu University，Hubei， Enshi 445000， China

[Abstract] Objective To apply a systematic evaluation of the efficacy and safety of levofloxacin combined with capreomycin on patients with multidrug-resistant tuberculosis， and to provide a reference for its clinical medication. Methods A computer search for clinical studies of levofloxacin combined with capreomycin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in databases such as CNKI， Wanfang， and Weipu. The search time range is from the establishment of the database to June 2021. Revman 5.3 software was used for statistical analysis. Results 25 clinical studies were included with a total of 2328 subjects. The results showed that the experimental group was better than the control group in terms of sputum conversion rate， lesion absorption rate， lung cavity closure and shrinkage rate， adverse reaction rate and total effective rate （P <0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with capreomycin can safely and effectively treat patients with multidrug-resistant tuberculosis.

[Key words] Levofloxacin; Capreomycin; Multidrug-resistant tuberculosis; System evaluation

結核病是由结核分枝杆菌引起的威胁全球公共卫生的主要传染病之一[1]。耐多药肺结核（multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR- PTB）指对异烟肼和利福平等至少2种有效抗结核药物产生耐药性的结核病[2]。全世界每年 MDR-PTB 新增病例有50万以上[3-4]。而在中国，MDR-PTB 病例给社会造成了巨大的负担[5-7]。左氧氟沙星属于广谱抗生素，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，临床上常用于 MDR-PTB 的治疗[8]。卷曲霉素属于二线抗结核药物，为 MDR-PTB 的常用药[9]。虽然关于左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗 MDR-PTB 的临床研究报道较多，但是对于其治疗 MDR-PTB 的研究的疗效与安全性还存在一定的争议。因此，本研究对左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗 MDR-PTB 的疗效与安全性进行 meta 分析，以期为临床提供科学依据。

1资料与方法

1.1纳入标准

（1）纳入研究类型均为随机对照试验（RCT），不一定采用盲法;（2）参与者为 MDR-PTB 患者，年龄、性别、种族不限;（3）试验组予左氧氟沙星和卷曲霉素治疗，对照组治疗方法不限;（4）无喹诺酮类、氨基糖苷类等抗结核药物过敏史;（5）疗效指标：①痰菌转阴率;②病灶吸收率;③肺空洞闭合及缩小率;④总有效率;⑤不良反应发生率。

1.2排除标准

①妊娠、哺乳期妇女，3个月内使用过免疫抑制剂者，有药物滥用史者，患有其他重大疾病者;②前后自身对照实验;③重复报道的研究，一般情况下选取最新发表的文献;④文献中试验设计存在缺陷，数据资料不全并无法获得者;⑤干预措施中含有其他治疗方法;⑥综述、动物实验、评论以及会议摘要等。

1.3文献检索策略

检索中国知网（1915年至2021年6月）、万方（1990年至2021年6月）、维普（1989年至2021年6月）、 Cochrane Library、Ovid、中国生物医学文献等数据库。中文检索词：卷曲霉素、左氧氟沙星、耐多药肺结核。英文检索词： levofloxacin、capreomycin、multidrug-resistant pulmonary tuberculosis（MDR-TB）。

1.4文献筛选与资料提取

按照纳入和排除标准筛选文献，由两人选择并提取相应数据资料，遇到分歧后通过讨论或交由第三位研究者裁决。资料提取包括：第一作者、发表日期、干预措施、例数、疗程及疗效指标等。文献质量评价采用 Cochrane 推荐的偏倚风险评估工具进行质量评价[10]。

1.5统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行 meta 分析，计数资料相对危险度（RR）、效应量均以95%CI 表示。如各亚组间异质性较小（ P ≥0.1，I2≤50%），则采用固定效应模型;若异质性较大（ P <0.1，I2>50%），则分析异质性产生的原因并使用亚组分析或敏感性分析处理;对仍无法消除统计学异质性，但从临床意义上可以合并的文献使用随机效应模型合并。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1文献筛选

本研究根据检索策略，共收集307篇文献，通过阅读题目和摘要，筛选出85篇文献，查看全文，删除重复及不符合的文献60篇，共纳入25篇文献。

2.2纳入文献的基本特征

纳入25篇研究文献，均为随机对照试验，共2328例患者。纳入研究的基本特征见表1。

2.3纳入文献质量评价

风险偏倚评估如图1所示。

2.4 meta分析结果

2.4.1痰菌转阴情况21项研究[11，14，16-28，30-35]异质性检验（P=0.56，I2=0%），故采用固定效应模型进行 meta 分析，结果显示试验组痰菌转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.56，95%CI（1.46，1.67），P <0.00001]。见图2。

2.4.2病灶吸收情况16项研究[11，14，16-19，22-23，25-28，32-35]异质性检验（P=0.21，I2=21%），故采用固定效应模型进行 meta 分析，结果显示试验组病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.40，95%CI （1.31，1.50），P <0.00001]。见图3。

2.4.3肺空洞闭合及缩小情况12项研究[11，14，16，18，22-23，25-28，32，34]进行疗效的亚组分析，异质性检验（ P=0.53，I2=0%），采用固定效应模型进行 meta 分析，结果显示试验组肺空洞閉合及缩小率明显高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.72，95%CI（1.51，1.96），P <0.00001]。见图4。

2.4.4不良反应情况12项研究[11-12，14，16-18，20，22，26，28，30，33]异质性检验（P=0.34，I2=11%），采用固定效应模型进行 meta 分析，结果显示试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.67，95%CI （0.53，0.84），P=0.0005]。见图5。

2.4.5总有效率4项研究[11-12，14，28]异质性检验（ P=0.66，I2=0%），采用固定效应模型进行 meta 分析，结果显示试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.25，95%CI （1.12，1.38）， P <0.0001]。见图6。

3结论

临床上肺结核患者在治疗过程中产生耐药性，会使治疗更加困难[36]。左氧氟沙星和卷曲霉素通过抑制细菌的 DNA 复制及促进细菌凋亡发挥抗菌作用，临床疗效确切[37-38]。WHO 耐药结核病治疗综合指南（2019年）推荐，可使用喹诺酮类药物如左氧氟沙星治疗 MDR-PTB[39]。本研究对左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗 MDR-PTB 的临床随机对照试验研究进行 meta 分析，结果显示，试验组在痰菌转阴率、病灶吸收率、肺空洞闭合及缩小率、不良反应发生率及总有效率方面均优于对照组（ P <0.05），提示左氧氟沙星和卷曲霉素联合使用对于 MDR- PTB 有效且较安全，能够为临床治疗 MDR-PTB 提供较好的选择。

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（收稿日期：2021-12-15）