张振红 宁 群 贺军胜 吕蒙蒙 李志运 张金焱

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病，临床表现以静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍、运动迟缓等运动症状和嗅觉进退、自主神经功能障碍、认知功能障碍、睡眠障碍或抑郁等非运动症状为主要特征[1]。非运动症状在帕金森病疾病进展中先于运动症状出现，并随着病情的进展严重影响患者的生活质量[2]。临床上一般将发病年龄≤50岁的帕金森病归为早发型帕金森病(early onset parkinson’s disease，EOPD)，发病年龄>50岁的帕金森病为晚发型帕金森病(late onset Parkinson’s disease，LOPD)[3]。帕金森病具有临床异质性，不同类型的帕金森病患者的临床表现也存在差异。既往研究表明，EOPD患者在临床症状、进展速度及病程等方面存在明显的异质性，结果存在差异[4,5]。本研究的目的在于探讨EOPD和LOPD患者的自主神经功能障碍、认知功能障碍、睡眠障碍等非运动症状的差异，以期为帕金森病患者的临床诊疗提供参考。

1.资料与方法

1.1 研究对象 本研究收集2020年1月至2021年6月在解放军联勤保障部队988医院就诊的原发性帕金森病患者78例，其中男性46例，女性32例，年龄(41～80)岁，平均年龄(58.58±10.24)岁。纳入标准：符合2015年国际帕金森病和运动障碍学会发布的帕金森病临床诊断标准[6]。排除标准：临床诊断为帕金森叠加综合征(如多系统萎缩、路易体痴呆等)；患有明显的神经系统或心血管系统疾病；合并有骨骼或肌肉疾病等影响运动功能的疾病。根据发病年龄将78例患者进行分组，其中发病年龄≤50岁为EOPD组，发病年龄>50岁为LOPD组。所有受试者对本研究知情同意，且本研究已通过本院医学伦理委员会审批。

1.2 研究方法及指标

1.2.1 详细记录患者的基本临床信息，包括性别、年龄、教育程度、家族史、发病年龄、病程、抗帕金森病的药物剂量等；计算每日左旋多巴等效剂量(L-dopa equivalent dose,LED)。

1.2.2 由2名运动障碍专科医生分别采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表评估患者的疾病严重程度，采用国际运动障碍协会帕金森病统一评定量表第三部分(Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-Ⅲ，MDS-UPDRS Ⅲ)评估患者的运动功能。

1.2.3 由2名神经科医师分别评估帕金森病患者的非运动症状，包括睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知功能障碍、抑郁等。采用帕金森病自主神经功能量表(Scale of outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT)评估患者的自主神经运动功能障碍，评分越高自主神经功能障碍越严重。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)和简易智力精神状态量表(mini mental state examination，MMSE)评估患者的认知功能障碍，评分越低认知功能障碍越严重；采用帕金森病睡眠量表(Parkinson’s disease sleeping scale，PDSS)评估帕金森病患者的睡眠质量，得分越低表示睡眠障碍越严重；分别采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评估患者的抑郁、焦虑状态，评分越高表示焦虑和抑郁症状越严重。

2.结果

2.1 EOPD和LOPD患者基本临床资料的比较 78例帕金森病患者中EOPD组患者21例，LOPD组患者57例。两组在性别、受教育程度、家族史、病程、H-Y分级及MDS-UPDRSⅢ评分方面无明显差异(P>0.05)，但EOPD组患者的年龄明显小于YOPD组(P<0.05)，见表1。

表1 EOPD和LOPD患者基本临床资料的比较

2.2 EOPD和LOPD患者自主神经功能障碍的比较 两组患者的自主神经功能障碍以消化道症状、泌尿系统障碍、性功能障碍为主，其中LOPD组患者消化道症状和泌尿系统障碍的发生率高于EOPD组(P<0.05)，在性功能障碍发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。EOPD组患者的SCOPA-AUT评分低于LOPD组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 EOPD和LOPD患者自主神经功能障碍的比较

2.3 EOPD和LOPD患者认知功能障碍的比较 LOPD组患者中轻度认知功能障碍及痴呆的发生率明显高于EOPD组，且LOPD组的MMSE和MOCA评分显著低于EOPD组，差异统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 EOPD和LOPD患者认知功能比较

2.4 EOPD和LOPD患者睡眠障碍、焦虑抑郁情况比较 78例帕金森病患者的睡眠障碍主要表现为日间嗜睡、睡眠维持困难等症状，睡眠障碍总发生率为42.31%(33/78)。EOPD组和LOPD组患者的睡眠障碍发生率比较无统计学差异(P>0.05)，两组患者的HAMA和HAMD评分比较差异也无统计学意义(P>0.05)，但EOPD组患者的PDSS评分显著高于LOPD组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 EOPD和LOPD患者睡眠障碍及焦虑抑郁评分的比较

3.讨论

多项研究表明，EOPD和LOPD的临床表现存在差异，如起病症状、多巴胺治疗反应性、病程等[7]。LOPD多以震颤、肌强直、运动缓慢等混合症状起病，临床多表现为步态障碍，而EOPD多以足部肌张力障碍等不典型症状起病，疾病进展更为缓慢，病程长；EOPD用左旋多巴治疗效果较好，但容易出现异动症[8]。在非运动症状方面，有研究指出EOPD患者出现非运动症状的风险更大[9]；但也有研究发现，LOPD更容易出现睡眠障碍、认知功能障碍、焦虑抑郁等非运动症状[10]。国内学者桂小红等[11]研究分析EOPD和LOPD睡眠障碍的特点发现，两组患者的睡眠障碍发生率差异无统计学意义，但EOPD组PDSS总分显著高于LOPD，提示EOPD患者的整体睡眠质量优于LOPD组。王丹蕾等[12]研究指出，LOPD组患者非运动症状中的自主神经功能障碍及认知功能障碍较EOPD患者更严重，但两组患者在睡眠障碍、焦虑抑郁方面无明显差异。因此关于EOPD和LOPD患者中非运动症状的差异结果尚存在一定的争议。

本研究比较分析了EOPD和LOPD患者的自主神经功能障碍、认知功能障碍、睡眠障碍的特点及差异，结果发现两组患者的自主神经功能障碍以消化道症状、泌尿系统障碍、性功能障碍为主，其中LOPD组患者消化道症状和泌尿系统障碍的发生率明显高于EOPD组，且两组患者的SCOPA-AUT评分差异具有统计学意义(P<0.05)，与王丹蕾等[12]研究结果一致。但李蒙燕等[13]研究未发现早发型和晚发型帕金森病患者之间SCOPA-AUT评分的差异。这可能与本研究中LOPD组患者的病程较短，病情较轻有关。帕金森病认知功能障碍的发生率在不同研究中也不尽相同，如国外一项Meta分析显示帕金森病轻度认知功能障碍的发生率为40%[5]；国内学者宋佳鑫等[14]研究发现帕金森病患者伴随认知功能障碍的发生率为63.75%；苏英等[15]研究发现约55.71%的患者患有帕金森病轻度认知功能障碍，但在早发型、中间型和晚发型帕金森病患者中无统计学差异。本研究中帕金森病伴随认知功能障碍的发生率为46.8%，且EOPD患者伴轻度认知功能障碍及痴呆的发生率明显低于LOPD组，MMSE和MOCA评分明显高于LOPD组，与苏英等[15]研究结果不同，这可能与研究对象、样本量及认知功能障碍的诊断标准不同有关。睡眠障碍是帕金森病最常见的非运动症状之一，发生率约为 40%～90%[16]。本研究中帕金森病患者的睡眠障碍发生率为42%，EOPD组和LOPD组患者的睡眠障碍发生率比较无统计学差异，但EOPD组患者的PDSS评分显著高于LOPD组，与桂小红等[11]研究结果一致。早期研究指出焦虑抑郁症状与帕金森病患者的发病年龄无关[17]，本研究结果也尚未发现两组间HAMA和HAMD评分的差异。

综上所述，EOPD患者非运动症状中的自主神经功能障碍、认知功能障碍及睡眠障碍较LOPD患者轻，但在焦虑抑郁状态方面无差异，提示不同发病年龄分型帕金森病患者的非运动症状特点具有一定的临床异质性，为帕金森病患者的临床诊疗提供一定的参考，但今后还有待于进行更多大样本的研究进一步研究不同发病年龄分型帕金森病患者非运动症状的临床表现。