张红占

摘要：口蹄疫在全球范围内都危害极大，目前国内主要是通过疫苗注射的方式预防动物口蹄疫的流行和感染。疫苗佐剂常和疫苗一起注射到动物体内，可增强疫苗的免疫功能，提高机体对口蹄疫的免疫力。该文介绍了几种使用广泛的疫苗佐剂，简单综述了口蹄疫疫苗的研究概况。

关键词：口蹄疫;疫苗;佐剂

中图分类号：S852.52文献标识码：Bdoi：10.3969/j.issn.2096-3637.2022.01.071

General Situation of Research on Adjuvant of Foot-and-Mouth Disease Vaccine

ZHANG Hongzhan

（Tongshi Animal Husbandry and Veterinary Station，Animal Husbandry Development Promotion Center，Pingyi County，Pingyi Shandong 273307，China）

Abstract：Foot-and-mouth disease is extremely harmful all over the world. At present，the prevalence and infection of animal foot-and-mouth disease is mainly prevented by vaccination in China. Vaccine adjuvants are often injected into animals together with vaccines，which can enhance the immune function of the vaccine and improve the body's immunity to foot-and-mouth disease. This article introduces several widely used vaccine adjuvants and briefly reviews the research status of foot-and-mouth disease vaccines.

Keywords：foot-and-mouth disease，vaccine，adjuvant

0引言

口蹄疫是一类全球范围内暴发的流行病，养殖中主要通过注射疫苗进行预防，通过注射抗原（如灭活性病毒）刺激机体发生抗原-抗体反应，提高机体内抗体的浓度和质量，从而提高机体免疫力。而疫苗佐剂可以延长抗原在机体内存活时间，主要起辅助作用。

1口蹄疫疫苗佐剂概况

自1947年，铝盐佐剂首次被证明可促进口蹄疫疫苗发挥作用以来，各种新型的口蹄疫疫苗佐剂相继出现，这些佐剂对于疫苗发挥免疫功能具有重要的作用。各种疫苗佐剂的作用方式和作用功效也有很大不同，且种类繁多、功能齐全。目前应用比较广泛的有复合氢氧化铝佐剂、CpG佐剂、细菌内毒素佐剂、Th佐剂和中草药类佐剂，还有一些佐剂正在研究中，或者是可以用于佐剂的物质，也能提升疫苗的免疫效果，如Avidine、钾明矶佐剂、蜂胶佐剂等。

2口蹄疫疫苗佐剂种类

2.1复合氢氧化铝佐剂

复合型氢氧化铝佐剂于2012年成功申请专利，它的配方包括20 mg/mL的氢氧化铝佐剂、200 μg/mL的Polyl：C、200 μg/mL的R848。Polyl：C和R848均属于免疫增强剂。李冬等[1]发现，此类佐剂注射小鼠21 d时，产生了高达1：512的抗体效价，脾脏中的T淋巴细胞占比达21.2%，这说明此类佐剂具有增强动物免疫力、降低口蹄疫发病率的作用。

2.2CpG佐剂

CpG佐剂也称CpG-ODA佐剂，是一类寡聚脱氧核甘酸，作为一种新型的口蹄疫疫苗佐剂，增强机体的免疫力。据报道，CpG佐剂通过促进免疫细胞增殖，刺激机体产生稳定性更高的抗体在猪口蹄疫疫苗注射中发挥重要的作用[2]。研究表明，与对照相比（2 mL口蹄疫高端疫苗），在0.5 mL的高端疫苗中加入相同浓度的CpG佐剂后，母体产生抗体的时间变短，免疫后2～4周后产生抗体的阳性率也较对照高，这表明CpG佐剂可辅助机体在短时间内产生高阳性率的抗体。

2.3细菌内毒素佐剂

细菌内毒素也可作为一种口蹄疫疫苗佐剂发挥作用，但是细菌内毒素有毒，使用前需要用辐射等方法脱去细菌内毒素的毒性。研究表明，细菌内毒素经辐射去毒后按照一定比例添加到灭活的口蹄疫疫苗中，可提高机体内的抗原活性，从而提高机体免疫力。

2.4Th佐剂

T细胞组合型Th表位肽可帮助疫苗缓慢释放，延长疫苗作用时间，提高疫苗功效。口蹄疫是一种小PNA病毒，Th佐剂（3D蛋白也称RNA聚合酶）是一种细胞表位肽。王世红[3]发现，利用分子生物学技术纯化如115和Th157，得到重组蛋白，并构建载体在大肠杆菌中原位表达，并抽取猪的前腔静脉血，进行免疫试验，结果发现添加Th115佐剂或Th157佐剂的试验组较对照产生了更多的抗体，增殖了更多的T淋巴细胞。

2.5中草药类佐剂

中草药类口蹄疫疫苗佐剂因安全性高、绿色、毒副作用小、功能强大等优点，使用颇多。

2.5.1黄芪多糖和人參皂昔Rb1

黄芪多糖和人参皂昔Rb1都属于中药成分，其中黄芪多糖是从中药黄芪中提取出来的葡萄糖和阿拉伯糖聚合物，具有免疫调节的功能，参与机体细胞免疫过程。有报道称，红芪红糖（RHPS）以及黄芪多糖（APS）可增强小鼠的免疫力;人参皂昔Rb1是人参的主要部分，可提高巨噬细胞的吞噬能力，参与体液免疫和细胞免疫过程。

2.5.2白术提取物

白术是菊科药用植物白术的根和茎，其提取物可作为佐剂提高机体对口蹄疫的免疫力。据报道，白术的各部分提取物，如白术多糖、脂类和油类等，可在细胞水平和转录水平上发生免疫反应，对小鼠预防口蹄疫有不同程度的积极作用，其中与生理盐水的对照相比，白术多糖可提高小鼠血清中抗体的浓度，促进淋巴細胞的增殖，提高机体免疫水平，白术油类和脂类对增强小鼠免疫力的作用不明显。此外，也有报道证明口服白术煎的水（100 g白术加入25倍水煎成）也可以增强口蹄疫疫苗的免疫功能。

其他的中药类佐剂还包括玄参、麦冬、甘草、党参、丹参素和硫酸软骨素等。

2.6钾明矾佐剂

钾明矶是一种没有颜色和气味的晶体，能溶于水。其已经用于多种疫苗的研究，其中包括口蹄疫疫苗。在用于疫苗佐剂时，常将钾明矶配制成含量为10%的溶液。

2.7蜂胶佐剂

蜂胶是养蜂业的一种副产品，其本质是一种树脂类物质，其中含有多种营养物质，包括多种氨基酸、多糖类和大量的微量元素。其是一种具有生物活性的物质，能起到免疫增强作用。其作用主要是通过提升巨噬细胞的作用，依次来促进机体对抗体的免疫应答能力，而且其免疫后的效果要明显优于氢氧化铝佐剂苗。而且应用蜂胶佐剂制成的疫苗接种猪后完全不会出现任何异常反应。而且应用蜂胶佐剂疫苗具有其自身的优势，接种动物不会出现红、肿等局部反应，也不会出现呕吐和精神不振等生理反应。采用蜂胶制成的疫苗能更快地产生抗体，更早地产生保护力，我国养蜂业非常发达，因此蜂胶的产量也是大，蜂胶疫苗将会有广阔的市场前景。

2.8Quil A佐剂

Quil A是一种植物皂甘，通常是通过从南美皂树的树皮中提取，其全称为三萜皂昔。应用Quil A作为佐剂能提升口蹄疫疫苗的效果。通过试验可以发现在O型口蹄疫的疫苗中添加Quil A后能提升VP1结构蛋白抗体以及细胞因子的水平，还可以增加了T淋巴细胞的增长速度，从而提升疫苗的免疫效果。

2.9聚肌胞

聚肌胞是一种具有抗病毒效果的物质，其呈现双螺旋结构，通过摩尔碱基相互配对后成为一种稳定的结构，现在已经用它作为一种免疫佐剂进行研究，在多种病毒疫苗中用作佐剂，如禽流感、口蹄疫等。聚肌胞能提升巨噬细胞的吞噬作用，还能增强NK细胞的杀伤作用，在动物体内够诱导机体产生大量的干扰素。其本身对一些病毒就有杀灭效果，如口蹄疫病毒和脑心肌炎病毒等，所以其作为病毒类疫苗的佐剂具有很好的效果。

2.10脂质体

脂质体可分为3种，分别是阳离子脂质体、阴离子脂质体和中性脂质体。脂质体主要用于DNA疫苗，是将脂质体制作成为包囊，将DNA分子包裹后被宿主的细胞所吞噬，而后基因能在细胞内得到充分表达，从而可以刺激机体发生免疫反应，起到良好的免疫效果。这类疫苗通常应用冷冻干燥法或者逆向蒸发法，有时可以将两种方法结合使用。

3结束语

口蹄疫疫苗佐剂应用极为广泛，且疫苗佐剂在预防和控制口蹄疫病毒繁殖和传播过程中发挥着重要的作用。大部分的疫苗都是由灭活的病毒和免疫增强佐剂构成的。机体免疫系统主要包括体液免疫和细胞免疫两方面，疫苗佐剂发挥功能也是从这两个方面，比如，黄芪多糖参与机体细胞免疫过程，人参皂昔Rb1参与体液免疫和细胞免疫过程等。大多数佐剂研究都是在小鼠和猪体内进行的，能达到良好的增强免疫效果。疫苗佐剂应用广泛，且有着广阔的发展前景。

参考文献

[1]李冬，刘在新，周春雪，等.一种口蹄疫疫苗新型复合氢氧化铝佐剂以及制备疫苗方法：CN102813921A[P].2012-12-12.

[2]孙龙，曹玉美，于俊勇，等.CpG-ODN佐剂在猪口蹄疫疫苗免疫增强的应用[J].广西畜牧兽医，2017，33（3）：116119.

[3]王世红.口蹄疫疫苗Th佐剂的前期研究[D].关B州：郑州大学，2013.