高永翠

【摘要】目的：分析孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效。方法：选定云南省文山苗族壮族自治州广南县人民医院2019年2月至2020年2月期间收治的160例CVA患儿，根据不同治疗方法进行分组，参照组80例患儿采纳布地奈德治疗，实验组80例患儿在参照组基础上采纳孟鲁司特钠治疗，比较两组临床疗效、咳嗽、喘憋症状消失时间、肺功能指标、血清炎性因子指标、不良反应发生率、1年内复发率。结果：实验组临床总有效率（97.50%）高于参照组（81.25%），實验组咳嗽、喘憋症状消失时间均短于参照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗后PEF、FEV以及FVC均高于参照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗后血清IL-6、TNF-a因子均低于参照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组1年内复发率（1.25%）低于参照组（12.50%），差异具有统计学意义（P<0.05）。不良反应发生率观察组（3.75%）与对比组（5.00%）比较，无统计学差异（P>0.05）。结论：孟鲁司特钠可有效缓解CVA患儿咳嗽、喘憋等临床症状，改善肺功能，减轻炎症反应，降低复发率，且不良反应较少，临床价值较高。

【关键词】孟鲁司特钠;咳嗽变异性哮喘;临床疗效;炎症反应

【中图分类号】R562.2    【文献标识码】A    【文章编号】2096-5249（2022）04-0041-04

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma， CVA）是哮喘的一种潜在形式，主要症状是慢性咳嗽，部分患者还伴有不同程度气道高反应性，具有易反复发作、迁延不愈等特点，多在夜间或者清晨发作，经抗生素治疗效果并不明显，患者学习、生活等均受到严重不良影响[1-2]。CVA如果得不到有效、及时的治疗，会发展成为典型哮。布地奈德是临床治疗CVA的常用药物，对呼吸道炎症因子具有一定的抑制作用，但由于不能抑制白三烯受体，故单一布地奈德治疗CVA，整体治疗效果并不理想。临床有研究表明：孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可抑制过敏性介质释放，降低毛细血管通透性，提高白三烯多肽抑制效果，缓解支气管痉挛，改善咳嗽、咯痰等症状，促进肺功能恢复[3]。基于此，为探究CVA治疗中孟鲁司特钠的应用效果，本文选定云南省文山苗族壮族自治州广南县人民医院2019年2月至2020年2月期间收治的160例CVA患儿，分组予以不同方式治疗，具体情况汇报如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料

选定云南省文山苗族壮族自治州广南县人民医院2019年2月至2020年2月期间收治的160例CVA患儿，医院伦理委员会已审批，根据不同治疗方法进行分组，每组80例。观察组：男性43例、女性37例;年龄4～11岁，平均年龄（7.56±2.04）岁;病程2～5个月，平均病程（3.54±1.42）个月;体重14.9～51.1 kg，平均体重（32.62±6.14）kg;疾病严重程度：轻度18例、中度41例、重度20例。对比组：男性41例、女性39例;年龄5～10岁，平均年龄（7.52±2.37）岁;病程3～5个月， 平均病程（3.59±1.37）个月;体重15.4～49.9 kg，平均体重（32.57±6.08）kg;疾病严重程度：轻度15例、中度46例、重度19例。两组患者性别、病程、疾病严重程度、体重、年龄等一般资料相比，无明显差异（P>0.05），可比较。

纳入标准：①均满足《中西医结合防治儿童哮喘专家共识》[4]中对“CVA”诊断标准;②顽固性咳嗽4 周以上;③病历资料完整、齐全;④支气管激发试验： 阳性;⑤男女不限，意识清醒，精神正常;⑥家属均已签署知情同意书。

排除标准：①既往存在呼吸道手术史者;②合并恶性肿瘤者;③存在凝血功能障碍者;④入组前1周接受过抗炎等对症治疗者;⑤过敏体质者;⑥依从性、配合度较差者;⑦重大脏器功能障碍、衰竭者;⑧免疫功能低下者;⑨合并造血系统疾病者;⑩由于其他因素引发的慢性咳嗽者。

1.2    方法

两组患者入院后均接受抗感染、解痉、止咳化痰、吸氧平喘等基础治疗。参照组：予以布地奈德吸入气雾剂（国药准字H20030987;生产企业：鲁南贝特制药有限公司;规格：0.1 mg*200掀），3次/d， 6～8 h/次，1 mg/次，共计用药2月。实验组：在参照组基础上予以孟鲁司特钠（国药准字J20130047;生产企业：杭州默沙东制药有限公司;规格：10 mg*5 s）， 口服，4 mg/次， 1次/d，共计用药2月。

1.3    观察指标以及评价标准

两组均在治疗方案结束后对比以下指标：①临床疗效评价标准：显效标准：血象检查复常，哮喘等症状消失。有效标准：血象等检查基本接近正常，哮喘等症状好转。无效标准：血象等检查、哮喘等症状无任何改善。总有效率=（显效+有效）/80×100.00%[5]。②咳嗽、喘憋症状消失时间。③肺功能指标：采用型号为PIKO-1的肺功能检测仪检测PEF（最大呼气流量）、FEV1（第1 s用力呼气量）以及FVC（用力肺活量）。④血清炎性因子指标：包括IL-6（白细胞介素-6）、TNF- a（肿瘤坏死因子-a）。⑤不良反应发生率：统计恶心呕吐、腹痛腹泻、眩晕嗜睡、肝肾功能异常发生率。。⑥1年内复发率：对所有研究对象随访1年，统计复发情况。

1.4    统计学方法

2    结果

2.1    两组患者临床疗效比较

实验组患者临床总有效率97.50%，高于参照组81.25%，差异显著（P<0.05），详见表1。

2.2    两组患者咳嗽、喘憋症状消失时间对比

实验组患者咳嗽、喘憋症状消失时间均短于参照组（P<0.05），详见表2。

2.3    两组患者肺功能指标对比

治疗前，实验组PEF、FEV以及FVC与参照组比较（P>0.05）;治疗后，实验组PEF、FEV以及FVC均高于参照组（P<0.05），两组治疗后PEF、FEV以及FVC均比治疗前高（P<0.05）。详见表3。

2.4    两组患者血清炎性因子指标比较

治疗前，血清IL-6、TNF-a因子两组比较（P>0.05）;治疗后，实验组血清IL-6、TNF-a因子均低于参照组（P<0.05），两组血清IL-6、TNF-a因子均比治疗前低（P<0.05）。详见表4。

2.5    两组患者不良反应发生率比较

实验组不良反应发生率3.75%，参照组5.00%，两组比较，无显著差异（P>0.05），详见表5。

2.6    两组患者1年内复发率比较

实验组1年内复发率1.25%，低于参照组12.50%， 差异显著（P<0.05），详见表6。

3    讨论

CVA是一种由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等介导的炎症性、非特异性、气道慢性疾病，咳嗽是CVA患者典型症状。近年来，由于我国气候环境恶化等因素的影响，CVA的发生率逐年增高[6]。CVA多见于幼龄群体， 以季节性发作，在冬春季节的发生率较高，清晨、夜间的咳嗽等症状较重，同时伴有失眠、晕厥等症状，或者接触真菌、花粉、动物毛屑、尘螨等过敏原后会发作或加重[7-8]。据流行病学调查显示：目前，我国小儿CVA的发病率在0.5%～0.8%，CVA患者中将近30%～54%会发展成为典型哮喘[9]。CVA随着疾病进展、加重，患者会发生气胸、呼吸衰竭等并发症，生命安全受到威胁[10]。。逆转气道重塑是目前临床治疗CVA、防止疾病进展的关键。寻求一种安全、有效的治疗手段，是当前临床高度关注的热点和重点。

有研究表明：血清IL-6、TNF-a异常高表达与CVA疾病发生、进展有着极为密切的联系[11]。IL-6会对上皮细胞形成一定刺激，加重炎症反应，TNF-a会启发炎症反应，诱发气道痉挛、黏膜水肿，加重原发病。布地奈德是临床治疗哮喘的一线药物，属于糖皮质激素，作用在平滑肌B靶细胞，可抑制嗜酸粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞，激活腺昔环化酶，促使蛋白质磷酸化，降低气道高反应性，收缩平滑肌，扩张支气管，抑制炎症介质释放，发挥一定的抗炎作用，进而达到改善水肿、咳嗽等症状的作用。由于白三烯受体参与了CVA发生、发展中，而布地奈德对白三烯受体的抑制效果并不明显，停药后病情易复发，故单一给予布地奈德效果并不理想，需联合其他药物治疗。本研究显示：实验组临床总有效率（97.50%）高于参照组（81.25%），实验组咳嗽、喘憋症状消失时间均短于参照组，实验组治疗后PEF、FEV以及FVC均高于参照组，实验组治疗后血清IL-6、TNF-a因子均低于参照组，实验组1年内复发率（1.25%）低于参照组（12.50%），差异显著（P<0.05）。实验组不良反应发生率（3.75%） 与参照组（5.00%）比较，差异不明显（P>0.05）。表明CVA治疗中孟鲁司特钠应用效果显著。分析如下：半胱氨酰白三烯是引发CVA的重要炎症介质，可结合气道平滑肌受体，促使血管通透性提高，进而引发一系列临床症状，具体表现为气道黏液分泌物增多、黏膜水肿、支气管痉挛等症状。因此，如何有效抑制白三烯合成是当前临床治疗CVA的有效途径。①孟鲁司特钠可拮抗白三烯受体，抑制气道中IL-6等炎症介质释放，抗炎、降低血管通透性以及降低氣道高反应性等功效显著，对于促进患者受损肺功能恢复具有显著效果[12]。②孟鲁司特钠还可以抑制Th2细胞免疫应答，增强Th1细胞能力，调节Th1与Th2之间的平衡性，改善、提高CVA患儿免疫功能，促进咳嗽等症状消退[13-14]。在布地奈德的基础上予以孟鲁司特钠，协同作用，作用在病灶，可有效抑制白三烯受体，减轻气道损伤，纠正免疫失衡，降低复发率，近远期疗效均显著，弥补了单一布地奈德的不足。在谢坤霞[15]等研究中，接受布地奈德+孟鲁司特钠治疗的观察组治疗后PEF（3.71±0.96）L、FVC（3.99±0.48）L，均高于接受单纯布地奈德治疗的对照组（2.89±0.82）L、（3.16±0.45）L，差异显著（P<0.05），与本研究结果接近，证实了孟鲁司特钠在CVA治疗中，可有效改善患者肺功能。

综上所述，CVA患儿接受孟鲁司特钠治疗，可有效缓解病情，改善肺功能，抑制炎症介质释放，且不良反应较少。

参考文献

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