慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的肝纤维化是发生肝硬化和肝癌的关键环节，及时有效地阻断和/或改善肝纤维化是降低慢性HBV感染相关疾病病死率的关键。大量研究结果表明，有效的抗病毒治疗有助于改善HBV相关肝纤维化。但核苷（酸）类 似 物（NAs）单独抗病毒治疗48周、肝纤维化的改善率仅为32% -39%。因此，仍有约60%慢性HBV感染者虽应用NAs抗病毒治疗、但肝纤维化进程仍未被改善。但目前尚无公认有效的抗乙肝肝纤维化治疗方案。

祖国医学一直有“活血化淤、软坚散结、疏肝理气”的组方，千百年来挽救了无数生命和家庭。安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀是目前临床常用的抗乙肝肝纤维化中成药。国家科技重大专项在“十二五”、“十三五”期间，大力推动相关研究。安络化纤丸包含三七、水蛭、牛黄、僵蚕、地黄等10余种中药成分，长期应用于肝纤维化、肝硬化的治疗。

北京大学第一医院牵头开展了“安络化纤丸阻逆乙肝相关肝纤维化疗效和副作用的前瞻、随机对照、多中心研究”，确认安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可以进一步提高乙肝肝纤维化的逆转率、具有显著阻止肝纤维化进程的作用，同时安全性良好，适用于慢性HBV感染者的抗纤维化治疗。

一、安络化纤丸联合恩替卡韦治疗进一步提高肝纤维化逆转率

北京大学第一医院等对585名病理提示肝脏存在明显纤维化的慢乙肝患者，随机接受恩替卡韦（ETV）单药治疗和恩替卡韦联合安络化纤（ETV+ALHX）治疗。疗程78周，部分患者行第二次肝脏穿刺活检。对比治疗前后病理提示的肝纤维化程度以及肝脏硬度值变化，评估抗纤维化改善程度和改善率。治疗前两组患者的病毒学指标、生化学指标、人口学资料之间均没有明显差异，可比性良好。肝脏组织学：炎症均以4-9分（HAI评分）最为多见（ETV组79.7%，ETV+ALHX组71.0%）；两组中均有70%患者的纤维化评分（Ishak方法）为3、4分、仅30%的患者纤维化评分为5或6分。ETV组中有40%的患者肝脏硬度值（LSM）＞12kpa、ETV+ALHX组中则有49%的患者LSM＞12kpa。治疗78周后且完成第二次肝脏穿刺术的患者，单独应用ETV抗病毒治疗组肝穿刺提示纤维化逆转率、稳定率和进展率分别为4 5.9%、4 0.8%、13.3%；而ETV+ALHX组则分别为58.8%、27.5%、13.7%。十三五重大专项的结果显示两组患者肝硬化（F5-6）比例均明显降低，且ETV+ALHX组202例出现1例F0的患者和17例F1的患者，而ETV组94例出现3例F1的患者。因此，治疗前后的肝脏病理结果证实：安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可进一步提高乙肝肝纤维化的逆转率。对比分析治疗前后肝脏硬度值的变化发现：ETV组患者治疗后发生肝脏硬度程度下降的比例为61.2%、而ETV+ALHX组则高达73%，。因此，肝脏硬度值的变化也提示：安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可进一步降低肝脏硬度值。安络化纤丸治疗可显著提高乙肝肝纤维化的逆转率。临床上应当提倡，慢乙肝患者应用抗病毒治疗的早期同时加用安络化纤丸，从而达到最大限度逆转肝纤维化或阻止肝纤维化进展。

二、动物实验提示：安络化纤丸通过多途径发挥抗纤维化作用

庄辉院士团队在CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中应用安络化纤丸治疗，发现治疗组小鼠肝脏组织整体形态及炎症评分均较模型组明显改善。且治疗组大鼠肝组织基质金属蛋白酶（MMP）-13 mRNA和蛋白水平明显升高，MMP-2及金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）-1/2的mRNA和蛋白表达水平明显降低，α-SMA染色阳性区域明显减少。研究证明MMP-13可降解ECM，促进肝组织损伤修复，在逆转纤维化过程中发挥重要作用。而MMP-2的表达增强可促进HSC的活化，有助于肝纤维化的进展。另一项研究则显示安络化纤丸可有效抑制大鼠的纤维化发展，且治疗组大鼠肝组织TGF β1的mRNA及蛋白表达水平较模型组显著降低，表明安络化纤丸对TGF β1的生成具有显著的抑制作用，进一步探究安络化纤丸且TGF β1下游Smad2信号通路的影响，发现模型组和治疗组Smad2和Smad3的mRNA水平较对照组增高，治疗组Smad2和Smad3的mRNA水平较模型组降低，但差异无统计学意义，因此，安络化纤丸治疗是否通过下调细胞因子TGFβ1相关信号通路Smad2和Smad3基因的表达，对其下游信号通路产生影响尚需进一步的研究。

鉴于安络化纤丸在乙肝肝纤维化治疗中的确切作用，已被《肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）》、《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》、《肝硬化诊治指南》等广为推荐，必将造福于广大慢乙肝患者。