慢性肝病是病毒、药物、酒精、自身免疫、代谢等因素导致肝脏慢性炎症、纤维化，如果不加以有效治疗，将发展为肝硬化甚至肝癌。肝纤维化的治疗是世界性难题，目前西医尚没有专门用于治疗肝纤维化的药物。经过一代代医药工作者经过不懈努力，从浩瀚的中药库中筛选出部分对肝纤维化有抑制作用的药物，按照辩证、组方的规律组成抗纤维化的复方制剂，填补了抗纤维化治疗领域的空白，其中复方鳖甲软肝片就是抗纤维化领域中的一个。

一、复方鳖甲软肝片研究过程

肝纤维化肝硬化在祖国医学中没有专门论述，但根据其临床特点可归属于中医的积聚或症瘕范围。1972年原解放军第302医院医务人员收集到治疗症瘕、痞积的偏方，定名为软坚散，一直在临床应用，发现其对气滞血瘀型的慢性活动性肝炎伴早期肝硬变患者有一定疗效（相当于肝纤维化）。1983年开始临床队列研究，结果总有效率为64.3%。1997年陈菊梅教授等进一步结果显示，治疗组肝组织炎症活动度和肝纤维化程度均有明显改善，证实复方鳖甲软肝片具有抑制肝星状细胞活化、促进肝星状细胞凋亡，改善肝组织纤维化与炎症作用。1999年国家药品监督管理局(CFDA)批准复方鳖甲软肝片作为治疗各种慢性肝病引起的肝纤维化、肝硬化的国家三类新药，为全球首个获批准的抗肝纤维化中成药。

复方鳖甲软肝片由鳖甲（制）、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、冬虫夏草、板蓝根等十一味组成。具有活血化瘀、软坚散结，清热解毒，益气养血、滋补肝肾功效。综观全方，寒热并用，攻补兼施，升降结合，气血津液同治，共奏软坚散结，化瘀解毒，益气养血之功。肝纤维化、肝硬化患者多有虚证，症状为食欲不佳、恶心、厌食等。中医认为饮食不佳进而会影响到肝脏功能，所以使用党参和黄芪健脾益气、补益中焦。同时用冬虫夏草等来滋补肝肾。正所谓“先天、后天并补”：党参和黄芪促进吸收（后天），紫河车、冬虫夏草补益先天精血，两重补益，更适合慢性肝病患者的身体特质。现已被肝纤维化中西医结合诊疗指南、慢性乙型肝炎中医诊疗指南、肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南等10余篇指南和共识纳入，在临床成为抗肝纤维化和肝硬化的一线用药。

二、与核苷类抗病毒药物联合，逆转慢性乙肝肝纤维化疗效更佳

核苷类药物证明在抑制乙肝病毒复制的基础上，可以减轻肝脏炎症、逆转肝纤维化、肝硬化，减少HBV相关肝癌的发生。研究表明长期抗病毒治疗可以实现50%-70%纤维化逆转，但有些病人肝纤维化仍可在进展。杨永平教授牵头的“十二五”和“十三五”-国家传染病防治科技重大专项课题及诸多研究显示。联合应用复方鳖甲软肝片后，对慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标、肝组织学肝纤维化分期，实现肝纤维化逆转明显优于单纯抗病毒治疗。复方鳖甲软肝片和抗病毒药物联合应用可以明显改善乙肝肝硬化患者的病情及预后。复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦长期治疗慢性乙型肝炎明显肝纤维化及肝硬化患者没有发现肾脏毒性，心脏毒性和骨髓毒性，证明中药复方鳖甲软肝片长期服用安全。

三、复方鳖甲软肝片在非HBV病因导致肝纤维化治疗方面研究

张冬翠等观察复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎患者血清相关细胞因子和炎症纤维化指标的影响。认为复方鳖甲软肝片对慢性丙型肝炎有一定的抗肝纤维化作用。上海中医药大学附属曙光医院黄凌鹰等研究结果显示，复方鳖甲软肝片可显著改善PBC患者肝功能，降低患者肝脏弹力硬度值，显著改善患者皮肤瘙痒和疲劳等临床症状，在临床上具有一定推广应用价值。首都医科大学附属北京地坛医院孟培培等探讨包括复方鳖甲软肝片在内的抗肝纤维化中成药对于酒精性肝病(ALD)相关肾功能减退的影响。结论：抗肝纤维化中成药可以降低ALD 患者肾功能减退发生率，延缓肾功能减退发生时间。朱强等探讨复方鳖甲软肝片对肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后纤维化指标及疗效的影响.结论:复方鳖甲软肝片可明显改善肝癌患者TACE术后减轻纤维化程度。

四、复方鳖甲软肝片抗纤维化作用及作用机理

动物实验研究显示，复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻,血清肝功能、纤维化标志物含量较模型组显著降低。动物实验及临床研究证明复方鳖甲软肝片为多药效靶位、多重环节综合作用达到较显著抗肝纤维化及早期肝硬化之功效。