坤泰胶囊联合谷维素治疗更年期综合征的效果及机制分析

2022-05-01梁法亮钟媚共谭文锵伍卓坚

中国医药科学 2022年8期

梁法亮钟媚共谭文锵伍卓坚

[摘要]目的研究坤泰膠囊联合谷维素治疗更年期综合征的疗效及机制。方法选择2020年2月至2021年2月就诊于江门市妇幼保健院的83例更年期综合征患者，随机分为两组。对照组单纯口服谷维素治疗，观察组在对照组基础上联用坤泰胶囊。比较两组的有效率，治疗前后血清β-内啡肽（β-EP）、白细胞介素-6（IL-6）、5-羟色胺（5-HT）、子宫内膜厚度、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平，并比较两组的Kupperman绝经指数。结果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后，两组的血清5-HT 和β-EP 水平明显升高，血清 IL-6水平明显降低，差异有统计学意义（P <0.05），且观察组血清5-HT 和β-EP 水平高于对照组，血清 IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后，两组的子宫内膜厚度和血清 E2水平升高，血清 LH 和 FHS 水平降低，差异有统计学意义（P <0.05），且观察组子宫内膜厚度和血清 E2水平高于对照组，血清 LH 和 FHS 水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗后，两组的Kupperman绝经指数明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论坤泰胶囊联合谷维素对更年期综合征有显著疗效，其机制可能与改善血清β-EP、IL-6和5-HT 水平有关。

[关键词]坤泰胶囊;谷维素;更年期综合征;5-羟色胺;白细胞介素-6;β-内啡肽

[中图分类号] R271.11+6 [文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2022）08-0084-04

Analysis on the effect and mechanism of Kuntai Capsule combined with oryzanol in the treatment of climacteric syndrome

LIANG Faliang ZHONG Meigong TAN Wenqiang WU Zhuojian

Department of Pharmacy， Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital， Guangdong， Jiangmen 529000， China [Abstract] Objective To study the efficacy and mechanism of Kuntai Capsule combined with oryzanol in the treatment of climacteric syndrome. Methods A total of 83 patients with climacteric syndrome treated in Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital from February 2020 to February 2021 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with oral oryzanol alone， while the observation group was treated combined with Kuntai Capsule on the basis of control group. The efficacy， the levels of serum β-endorphin （β- EP）， interleukin-6（IL-6）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， endometrial thickness， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and follicle-stimulating hormone （FSH） in both groups before and after treatment were compared， and the Kupperman menopause indexes were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the serum 5-HT and β-EP levels were higher and the serum IL-6 levels were lower in both groups than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The serum 5-HT and

β-EP levels were higher and the serum IL-6 levels were lower in the observation group than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the endometrial thickness and serum E2 levels were thicker/higher and the serum LH and FHS levels were lower in both groups than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The endometrial thickness and serum E2 levels were thicker/ higher and the serum LH and FHS levels were lower in the observation group than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. In addition， the Kupperman menopause indexes in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the Kupperman menopausal index in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion Kuntai Capsule combined with oryzanol is significantly effective in treating climacteric syndrome， and the mechanism may be related to the improvement of serum β-EP， IL-6 and 5-HT levels.

[Key words] Kuntai Capsule; Oryzanol; Climacteric syndrome;5-hydroxytryptamine; Interleukin-6;β-endorphin

更年期综合征的影响范围甚广，临床症状错综复杂，中医学将其归属于“绝经前后诸证”。现代医学发现，女性在绝经前后出现的症状是因为体内的雌激素分泌减少，植物神经功能发生紊乱而造成的一系列证候群[1]。更年期综合征患者的临床症状以心烦失眠、潮热多汗、头晕耳鸣以及焦虑易怒等为主[2]。目前西医主要使用激素替代法进行治疗，该方法可能会导致更年期综合征患者出现阴道不规则出血以及潜在致癌等不良反應，降低了患者的依从性[3]。越来越多的临床医师开始寻求有效的中医药治疗方法。坤泰胶囊具有安神除烦和滋阴清热之功效。本研究将坤泰胶囊与谷维素联用，分析其对更年期综合征的疗效及机制。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年2月至2021年2月就诊于江门市妇幼保健院的83例更年期综合征患者，纳入标准：①均符合相关的诊断标准[4];②治疗期间均严格遵守医嘱;③均知情同意。排除标准：①合并甲状腺功能亢进和糖尿病等内分泌疾病患者;②对坤泰胶囊和谷维素过敏患者;③患有结核病和恶性肿瘤患者;④入组前3个月接受类固醇药物和避孕药治疗的患者;⑤神经意识障碍者。随机分为两组。观察组41例，年龄45～55岁，平均（48.27±2.29）岁;病程0.4～5.3年，平均（1.29±0.37）年;体重指数18.7～24.6 kg/m2，平均（21.93±1.78）kg/m2;其中，经期不定15例，绝经10例，经期延长16例。对照组42例，年龄45～55岁，平均（48.59±2.13）岁;病程0.4～5.3年，平均（1.22±0.34）年;体重指数18.7～24.6 kg/m2，平均（21.75±1.64）kg/m2;其中，经期不定16例，绝经10例，经期延长16例。本研究经医院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组单纯口服谷维素（杭州益品新五丰有限公司，国药准字 H33021418）治疗，10～20 mg/次，2～3次/d。观察组在对照组的基础上联用坤泰胶囊（贵阳新天药业，国药准字 Z20000083），4粒/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

治疗有效率[4]。①显效：更年期综合征患者的头晕、多汗、耳鸣、易怒、五心烦热以及胸腹胀满等症状基本消失;②有效：更年期综合征患者的头晕、多汗、耳鸣、易怒、五心烦热以及胸腹胀满等症状明显减轻;③无效：更年期综合征患者的头晕、多汗、耳鸣、易怒、五心烦热以及胸腹胀满等症状无明显改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗前后，均空腹采集3 ml 上肢静脉血，采取 E L I SA 法检测更年期综合征患者的血清白细胞介素-6（IL-6）和5-羟色胺（5-HT）水平。采取放射免疫法检测血清雌二醇（E 2）、β-内啡肽（β-EP）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（L H）水平，试剂盒均购自迈瑞医疗股份有限公司。其中 IL-6、5-HT 和β-EP 为院外检测。

治疗前后，采取飞利浦ipi d 5型彩色超声诊断仪检测更年期综合征患者的子宫内膜厚度;采取Kupp erm a n 绝经指数评估两组患者围绝经期症状的严重程度[4]，计分方法如下：失眠、耳痛、易怒各2分;疲倦、忧郁、头痛、头晕、关节痛、心悸、阴道干疼、皮肤瘙痒各1分;出汗潮热为4分。评分越高，围绝经期症状越严重。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 22.00统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（ x ± s）表示，采用 t 检验，计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），见表1。

2.2 两组患者血清β-EP、IL-6和5-HT水平比较

治疗后，两组血清5-HT 和β-EP 水平升高，血清 IL-6水平降低，差异有统计学意义（P <0.05），且观察组血清5-HT 和β-EP 水平高于对照组，血清 IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表2。

2.3 两组患者子宫内膜厚度和血清LH、E2、FHS 水平比较

治疗后，两组的子宫内膜厚度和血清 E2水平升高，血清 LH 和 FHS 水平降低，差异有统计学意义（ P <0.05），且观察组子宫内膜厚度和血清 E2水平高于对照组，血清 LH 和 FHS 水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表3。

2.4 两组患者Kupperman绝经指数比较

治疗后，两组的Kupperman绝经指数明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表4。

3讨论

更年期综合征好发于45～60岁的女性人群，发病时，机体会出现不同程度的心悸、月经周期不调、阴道干涩、潮热、性交痛、多汗等临床表现[5]，其发病原因除生理因素外，与工作压力、健康状态、生活情感、社会环境和经济状态等多种社会心理因素也有一定关系。

中医学将该种疾病归属于“郁症”“绝经前后诸症”和“虚劳”的范畴，且认为冲任脉虚以及肾气虚亏为其主要病机[6]。其发生主要与肾气虚亏以及气血失调相关，肝脏藏血，肾为天癸，血海为冲，七七之年，肝肾不足，肾气虚亏，肝阴暗耗，则会导致内伤阴血，致天癸渐衰，血脉不充。因此，针对更年期综合征患者的肾水不涵、肾精不足以及木不调畅等病因病机，中医学主张采取调理阴阳、填精补血和标本兼治[7]。坤泰胶囊是由阿胶、熟地黄、黄连、白芍、黄芪和茯苓6味药材组成的一种中成药，熟地黄具有滋养肾水之功效;黄连可以清心热、泻心火;白芍可以收敛浮越之阳归其宅，降苦收酸;阿胶可以补气养血;黄芩可以清肺热;茯苓可以健脾[8]。因此，坤泰胶囊具有滋阴清热、填精益髓、安神除烦、补血益肾之功效，通过养血合营、补充肾气和宁心安神来改善更年期综合征患者的烦躁失眠和潮热出汗等症状[9]。本研究发现，治疗后观察组更年期综合征患者的子宫内膜厚度和血清 E2水平高于对照组，血清 LH、FHS 水平和Kupperman绝经指数明显低于对照组。表明在谷维素的基础上联用坤泰胶囊能有效减轻围绝经期症状，改善激素水平。与邱巍峰等[10]的研究结果一致。

5-HT 主要参与机体食欲、动机和情绪等的调节活动，如果机体中枢5-HT 系统的活性增加，会进一步刺激促性腺激素释放出激素神经元，导致 LH 的释放和潮热症状的发作，影响机体的体温调节中枢[11]。β-EP 作为一种具有较强活性的内源性阿片肽，可以对机体下丘脑-垂体系统及生殖激素的作用发挥有效的抑制性调节，有效影响记忆和调节情绪[12]。IL-6可以促进 T 细胞、B 细胞和成纤维细胞的增殖、传递信息等，从而促进炎症反应，延缓中性粒细胞的凋亡，促进中性粒细胞发生氧化反应[13]。观察组更年期综合征患者的血清5-HT 和β-EP 水平更高，血清 IL-6水平更低。表明坤泰胶囊可以通过调节血清β-EP、IL-6和5-HT 水平而对更年期综合征患者发挥较好的疗效。也有研究表明，坤泰胶囊联合谷维素对更年期综合征可提高临床症状，改善其精神状态，是调节围绝经期内分泌紊乱的重要药物[14]。王凤玲等[15]在替勃龙的基础上联用坤泰胶囊，发现更年期综合征患者的血清5-HT、β-EP、IL-2水平明显升高。与本研究结果一致。

综上所述，坤泰胶囊联合谷维素对更年期综合征有显著的疗效，其机制可能与改善血清β-EP、 IL-6和5-HT 水平有关。

[参考文献]

[1]張兰，崔正，邰迎春，等.补肾更年方对更年期综合征大鼠血清 FSH、LH 水平及子宫 ERα蛋白表达的影响[J].四川中医，2018，36（9）：51-54.

[2]郭丽，刘春，巩爱玲.更年期综合征的研究进展[J].中国当代医药，2019，26（33）：21-23.

[3]刘燕，张静.戊酸雌二醇片对围绝经期综合征患者更年期综合征评分，雌激素水平与不良反应的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（1）：109-111.

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[5]程雪君，刘艳萍，王会娟，等.正念减压疗法对改善女性更年期综合征负性情绪和提高生活质量的研究[J].中国医药科学，2021，11（11）：216-218.

[6]梅菊丽，张煜，江橙.补肾调脾方对更年期综合征患者性激素、免疫功能和氧化应激的影响分析[J].海南医学院学报，2018，24（17）：50-53，57.

[7]靳庆丰，靳紫薇，马晓玲，等.应用百合固金汤与利维爱对更年期综合征患者内分泌以及神经内分泌免疫网络的影响[J].世界中医药，2019，14（5）：1222-1226.

[8]张倩，杜淑玲.坤泰胶囊与替勃龙治疗围绝经期综合征的疗效及安全性比较[J].中国医药科学，2020，10（6）：26-28，38.

[9]曾英.坤泰胶囊治疗女性更年期失眠且伴有焦虑及抑郁的临床价值研究[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（8）：17-18.

[10]邱巍峰，李海燕，宁雪朋，等.坤泰胶囊结合快步走对更年期症状的影响[J].河北医药，2018，40（12）：107-110.