李洁　　李飞泽　　郝宗霞　　龚炳

[摘要] 目的 觀察舒郁定悸汤治疗持续性心房颤动伴抑郁状态患者的疗效。方法 纳入2018年4月至2020年10月浙江省舟山市中医院门诊及住院的持续性心房颤动伴抑郁状态患者，共计100例，采用随机数字表法随机分为观察组（n=50）与对照组（n=50），分别予舒郁定悸汤治疗与酒石酸美托洛尔片治疗。比较两组患者用药前后中医证候积分、治疗总有效率、抑郁状态（HAMD）评定、房颤生活质量（改良EHRA）的评分，以及不良反应发生率。 结果 治疗后两组患者心悸、胸闷、胸胁胀痛、肢体麻木、心情抑郁、常喜叹息、腹胀食少等中医证候积分经过治疗均降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组患者中医证候总有效率分别为84.0%、68.0%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组HAMD评分及改良EHRA评分治疗后与治疗前比较均明显改善（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 舒郁定悸汤治疗持续性心房颤动伴抑郁状态的患者，能明显缓解患者胸闷、心悸、情绪抑郁等症状，患者的生活质量得到提高，药物不良反应与对照组比较未见增加，疗效可靠。

[关键词] 舒郁定悸汤;心房颤动;抑郁状态;中医证候

[中图分类号] R256.2          [文献标识码] B        &nbsp; [文章编号] 1673-9701（2022）07-0142-04

Clinical study on Shuyu Dingji Decoction in treating persistent atrial fibrillation with depressive state

LI Jie   LI Feize   HAO Zongxia   GONG Bing

Department of Cardiology， Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Zhoushan   316000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of Shuyu Dingji Decoction in the treatment of patients with persistent atrial fibrillation and depression. Methods The included case data of patients with persistent atrial fibrillation and depression were from outpatient and inpatient of Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine in zhejiang Province from April 2018 to October 2020， with a total of 100 cases. The patients were randomly divided into the observation group （n=50） and the control group （n=50）. The observation group was treated with Shuyu Dingji Decoction. The control group was treated with Metoprolol tartrate tablets. The scores of TCM syndromes， total effective rate of treatment， depressive status （HAMD） assessment， atrial fibrillation quality of life （modified EHRA） scores， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the scores of TCM syndromes such as palpitations， chest tightness， chest and hypochondriac pain， limb numbness， depression， sighing， abdominal distension and lack of appetite were reduced after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of treatment in the TCM syndromes of the observation group and the control group were 84.0% and 68.0%， respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The HAMD scores and modified EHRA scores of the two groups were significantly improved after treatment compared with those before treatment （P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Shuyu Dingji Decoction in the treatment of patients with persistent atrial fibrillation and depression can significantly improve the symptoms of palpitations， chest tightness， and depression， and improve patients′ quality of life. The adverse drug reactions of Shuyu Dingji Decoction are not increased compared with the control group， and its effect is reliable.

[Key words] Shuyu Dingji Decoction; Atrial fibrillation; Depressive state; TCM syndrome

在心血管疾病多發的现状下，心血管疾患与心理障碍之间的疾病关联性越来越受到临床医生的重视。心房纤颤（又名心房颤动，简称房颤）是常见的心律失常之一，发病率高，不但会使患者出现心悸、心慌、胸闷等不适，还会导致脑卒中、诱发心力衰竭，影响患者的健康，严重时危及患者生命。长期的房颤疾病史，造成患者精神负担加重，易诱发抑郁焦虑情绪。而同时，有国外研究表明，抑郁症状的严重程度与房颤症状恶化有关[1]。故在针对房颤治疗时，临床医生需关注患者的情绪状态。临床治疗房颤合并抑郁状态的患者时，常使用三环类、选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂等抗抑郁药物，但其服药依从性差、不良反应等问题常使治疗难以为继。中医药对于心理性疾病的治疗有传统优势，同时对于房颤（怔忡病）也早有认识，在临床工作中，观察到舒郁定悸汤对于房颤伴有抑郁的患者有独特疗效。为系统认识舒郁定悸汤的疗效及安全性，临床观察舒郁定悸汤治疗持续性房颤伴抑郁状态的患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年4月至2020年10月浙江省舟山市中医院门诊及住院的持续性心房颤动伴抑郁状态患者100例，按照纳入时间的前后顺序进行编号，查随机数字表分为观察组（n=50）和对照组（n=50），观察组男28例、女22例，平均年龄（64.43±8.30）岁;对照组男32例、女18例，平均年龄（65.18±7.96）岁。观察组病程（14.48±5.50）个月，对照组平均病程（15.26±4.90）个月。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《2015版心房颤动的认识和治疗建议》中的持续性心房颤动[2]并伴《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》抑郁状态[3]西医诊断标准者;②根据《中医内科常见病诊疗指南》[4]符合心悸“气滞血瘀证”的辨证标准者;③抑郁状态为HAMD评分>8分且<35分者;④年龄18～75岁。经医院医学伦理委员会审，批并签署患者临床试验知情同意书。

排除标准[2]：①房颤心室率<60次/min者;②合并其他严重心律失常者;③合并心脏、脑、造血系统等严重原发疾病，肝肾功能不全，甲亢，电解质紊乱，严重精神病者及其他疾病必须药物维持治疗者;④妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 观察组  采用口服舒郁定悸汤（组方：柴胡15 g，白芍10 g，枳实10 g，炙甘草6 g，郁金10 g，香附10 g，川芎10 g，丹参20 g，当归10 g，赤芍10 g，甘松10 g，桂枝10 g，麦冬10 g，远志10 g，酸枣仁10 g）（杭州华东中药饮片有限公司）治疗，汤药日1剂，水煎400 ml，分早晚2次温服，疗程2周。

1.3.2 对照组  采用口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg× 7片）12.5 mg早晚各一次治疗，疗程2周。

1.3.3 合并用药规定  治疗期间除高血压、糖尿病患者维持治疗用药，即根据CHADS2评分常规抗凝治疗，停服其他所有药物。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 安全性指标  一般体检项目检查，以及可能出现的不良反应，包括恶心呕吐、食欲不振、窦性心率过缓。

1.4.2 疗效性指标  包括持续性心房颤动的疗效评定、抑郁状态评定、中医症状疗效。（1）评分标准：①持续性心房颤动的疗效评定，由改良EHRA评分[2]变化体现;②抑郁状态评定，由HAMD评分标准评定;③中医证候评估项目包括心悸、胸闷、胸胁胀痛、唇紫甲青、面色晦暗或黧黑、肢体麻木、心情抑郁、常喜叹息、腹胀食少、舌质暗，或有瘀点、瘀斑，脉结代或促或涩，评分按照严重程度轻、中、重由小至大，0分表示无症状，4分表示最严重。（2）疗效标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]制订中医证候疗效标准。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：临床症状、体征明显改善，疗效指数≥70.0%;有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数≥30.0%且<70.0%;无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数<30.0%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD评分比较

两组治疗前后HAMD评分组内比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组的HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前后中医证候积分组内比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组的中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后改良EHRA评分比较

两组治疗前后改良EHRA评分组内比较，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，观察组的改良EHRA明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组中医证候疗效比较

观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

心血管疾病与心理疾病之间的关系越来越引起临床医生的关注，并且医学界逐渐认同“双心医学”的概念。目前研究分析心血管疾病和心理因素关系的，研究结果表明，心血管疾病患者更容易出现焦虑、抑郁等心理障碍。根据Rumsfeld等[6]的研究报道，有20%～35%的心血管疾病患者伴有抑郁情绪，并能在一定程度上影响疾病的进展以及预后，同时研究也发现，心理因素是可以明显增加心血管疾病发病率和死亡率的一个独立危险因素。房颤患者因本身的心悸症状，易造成临床医生对于患者情绪的忽视，同时人们对于心理疾病的讳疾忌医，房颤患者的心理治疗经常缺失。对于房颤伴抑郁患者的治疗，常使用5-羟色胺再摄取抑制（SSRI），但部分SSR可延长QT间期，且与抗凝药物（如华法林）合用时明显增加出血风险[7]。另外房颤患者使用抗抑郁、焦虑药物改善不良情绪并预防房颤的确切疗效研究也未能充分。故本研究在临床中尝试用中医中药解决房颤合并抑郁的问题。

祖国医学对于郁证与心的关系早有研究，《类经》中说：“情志之所舍，虽五脏各有所属，然求见其由，则无不从心而发”[8]。《杂病源流犀烛·心病源流》有云：“总之七情之由作心痛”[9]。现代中医药对于“双心医学”亦有涉及，高跃[10]认为：情志过激变化、气机紊乱，促使气滞、痰饮、血瘀形成，进一步影响各脏腑。导致心悸无非气血阴阳失常、痰饮湿瘀等，以气机逆乱为最主要因素。任岩春等[11]认为心可舒片从活血化瘀、改善心肌供血入手，又可宣畅气机，补心安神，改善紧张、焦虑、抑郁等不良情绪。

课题组基于多年临床经验，提出持续性房颤合并抑郁患者因心悸日久，肝气郁结，日久化瘀，心脉失养，故而为病。治疗上以活血化瘀、疏肝理气、安神定悸为法。并拟舒郁定悸汤（组方：柴胡15 g，白芍10 g，枳实10 g，炙甘草6 g，郁金10 g，香附10 g，川芎10 g，丹参20 g，当归10 g，赤芍10 g，甘松10 g，桂枝10 g，麦冬10 g，远志10 g，酸枣仁10 g）。本方以四逆散为基础加减，四逆散被认为疏肝之祖，肝郁气滞，气滞则血行不畅，故气、血郁责在肝。此处配合香附以解气郁，川芎以解血郁。房颤患者心中惊悸不安，疏肝后不忘本心，以当归、丹参、赤芍活血养心，酸枣仁、远志安神养心，麦冬滋阴清心。因房颤病程较长，用药不宜峻猛，且肝郁易化火，暗耗营阴，故用药时理气而非耗气，活血而非破血，并注意疏肝以柔为法，通脉兼养心血。

现代药理机制研究显示，研究认为导致抑郁症的主要机制是海马神经元的应激损伤[12]，而又有研究证明四逆散具有较明显的神经元保护作用[13]，柴胡、白芍、郁金具有明显的抗抑郁作用[14-16];贾红梅等[17]基于网络药理学方法，通过不同通路注释分析香附抗抑郁效应化学成分，证明香附的抗抑郁机制以多成分/多靶点/多途径的作用方式发挥。丹参对血管内皮功能的保护作用体现在调节一氧化氮（NO）的合成与释放，从而发挥抗心律失常作用[18];当归挥发油的萃取物能显著抑制右心房的自搏频率[19];简鹏等[20]研究发现甘松新酮能抑制快速性心律失常大鼠的心肌细胞。

综上所述，舒郁定悸汤对于改善心房颤动伴抑郁状态的患者有明显作用，能同西药对照组一样可以缓解患者心悸、胸闷症状，并改善患者抑郁情绪，但效果优于对照组，患者的生活质量得到提高。与西医西药相比，中医治疗心理性疾病有传统的优势，亦相对安全。

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（收稿日期：2021-03-29）