陈光喜 张敏 刘志强

[摘要] 目的 研究稳定期COPD患者呼出气一氧化氮与嗜酸性粒细胞的相关性。 方法 回顾性选取2019年10月至2020年10月九江市第一人民医院COPD患者100例，依据疾病分期分为急性加重期组与稳定期组，每组各50例，另回顾性选取同期九江市第一人民医院健康体检人员50名作为健康对照组，统计分析三组人员的FeNO、EOS%、肺功能、血清CRP、IL-6、DD水平，分析稳定期组患者的FeNO与EOS%、肺功能的相关性。 结果 急性加重期组、稳定期组患者的FeNO、EOS%均高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的FeNO高于稳定期组（P<0.05），但两组患者EOS%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%均低于健康对照组（P<0.05），但急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%之间比较，差異无统计学意义（P>0.05）。急性加重期组、稳定期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于稳定期组（P<0.05）。稳定期组患者的FeNO与EOS%呈显著的正相关（P<0.05），与FEV1/FVC呈显著的负相关（P<0.05），与FEV1%无相关性（P>0.05）。 结论 稳定期COPD患者呼出气一氧化氮与嗜酸性粒细胞呈显著的正相关。

[关键词] COPD;呼出气一氧化氮;嗜酸性粒细胞;肺功能;CRP;IL-6

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）04-0015-04

[Abstract] Objective To study the correlation between fractional exhaled nitric oxide （FeNO） and eosinophils （EOS） in patients with chronic obstructive pulmoriary disease （COPD）. Methods A total of 100 COPD patients in Jiujiang NO.1 People′s Hospital from October 2019 to October 2020 were retrospectively selected and divided into the acute exacerbation group and the stable phase group based on disease staging， with 50 cases in each group. Meanwhile， another 50 subjects who underwent physical examination in Jiujiang NO.1 People′s Hospital were retrospectively selected as the healthy control group during the same period. The FeNO， EOS%， lung function， serum C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， D-dimer （DD） levels of the three groups were statistically analyzed， and the correlation between FeNO and EOS% as well as pulmonary function of patients in the stable phase group was analyzed. Results The FeNO level and EOS% of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）. FeNO levels of patients in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）， but there was no significant difference between the two groups in EOS% （P>0.05）. The forced expiratory volume in one second/forced vital capacity （FEV1/FVC） and FEV1% in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly lower than those in the healthy control group （P<0.05）， but there were no significant differences between the acute exacerbation group and the stable phase group in FEV1/FVC and FEV1% （P>0.05）. The serum CRP， IL-6 and DD levels of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）， and the serum CRP， IL-6 and DD levels in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）. In the stable phase group， FeNO was significantly positively correlated with EOS% （P<0.05）， significantly negatively correlated with FEV1/FVC （P<0.05）， and had no correlation with FEV1% （P>0.05）. Conclusion There was a significant positive correlation between FeNO and EOS in stable COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmoriary disease; Fractional exhaled nitric oxide; Eosinophils; Lung function; C-reactive protein; Interleukin-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）在临床较为常见，主要临床特征为持续性气流受限、呼吸道症状，能够预防与治疗[1]。在COPD的发病机制中，气道炎症占有重要地位。相关医学研究表明[2]，在细胞水平上，在中性粒细胞引发的炎症及嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）作用下，COPD表型不同。在COPD急性加重的預测中，EOS可以作为一种生物标志物。近年来，临床日益广泛关注了呼出气一氧化氮（exhaled nitric oxide， FeNO），其属于一种炎症介质，与气道炎症相关，极易在气道中嗜酸性粒细胞炎症的作用下提升。FeNO具有较为简便的测定，一方面适用于成人，另一方面还适用于儿童[3]。临床普遍认为[4]，在气道炎症的评估中，FeNO可作为一个重要的参考指标。本文研究稳定期COPD患者呼出气一氧化氮与嗜酸性粒细胞的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年10月至2020年10月九江市第一人民医院COPD患者100例，依据疾病分期分为急性加重期组、稳定期组两组。稳定期组50例患者年龄49～64岁，平均（53.2±8.4）岁，男33例（66.0%），女17例（34.0%）。急性加重期组50例患者年龄50～65岁，平均（54.4±8.6）岁，男32例（64.0%），女18例（36.0%）。另回顾性选取同期九江市第一人民医院健康体检人员50名作为健康对照组，年龄48～64岁，平均（52.5±8.5）岁，男31例（62.0%），女19例（38.0%）。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①近1个月内均肺部病情稳定者;②均经诱导痰细胞学检查、肺功能检查等确诊为COPD者;③符合COPD的诊断标准者[5]。排除标准：①有严重心功能不全者;②合并过敏性鼻炎者;③有急性炎症病变者。

1.3 方法

1.3.1 FeNO检测  采用尚沃生物公司生产的纳库仑呼气分析仪，依据ATS/ERS推荐的操作指南标准，督促三组放松，用鼻夹将其鼻翼夹住，让其在平静状态下以较慢的速度做呼气吸气动作，然后督促其向肺总量（total lung volume，TLC）位对着口器吸气，之后以较慢的速度呼气，控制流速、时间分别为（50±5）ml/s、10 s。督促患者检查当天对应用支气管扩张剂的现象进行严格避免，检查前2 h内对摄入含咖啡因、具有较高含氮量的食物的现象进行严格避免，用ppb单位表示检测结果。

1.3.2 外周血EOS检测  采集三组的2 ml外周静脉血，采用全自动血细胞分析仪（北京中西华大科技有限公司，型号：YYZ-HF-3600，）对患者进行血常规检查，并检测其外周血EOS%。

1.4 观察指标及评价标准

①肺功能。采用德国耶格肺功能仪[药（械）准字：食药监械（进）字2013第2213278号，上海涵飞医疗器械有限公司]，依据肺功能测试标准化标准（ATS/ERS工作组2005年制定）[6]测量和计算三组的第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值及其占预计值的百分比（FEV1%）;②血清C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、D-二聚体（D-dimer，DD）水平检测。采集三组的5 ml清晨空腹外周静脉血，离心15 min，速率为3000 r/min，留取血清，保存在-40℃的环境中。应用CRP检测试剂盒（基蛋生物科技股份有限公司，苏械注准20152400403），运用酶联免疫吸附法检测血清CRP水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2 检验，相关性分析用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的FeNO、EOS%比较

急性加重期组、稳定期组患者的FeNO、EOS%均高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的FeNO高于稳定期组（P<0.05），但两组患者的EOS%之比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 三组患者的肺功能比较

急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%均显著低于健康对照组（P<0.05），但急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 三组患者的血清CRP、IL-6、DD水平比较

急性加重期组、稳定期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于稳定期组（P<0.05）。见表3。

2.4 稳定期组患者的FeNO与EOS%、肺功能的相关性分析

稳定期组患者的FeNO与EOS%呈正相关（P<0.05），与FEV1/FVC呈负相关（P<0.05），与FEV1%无相关性（P>0.05）。见表4。

3 讨论

COPD是慢性阻塞性肺疾病的简称，是慢性支气管炎发展到一定程度引起肺部的病理改变，表现为患者反复的咳嗽、咳痰，尤其天气变化时明显，并逐渐出现活动后的胸闷气促症状。随着疾病的进展，胸闷气促的症状会越来越重，诊断主要是通过肺功能的检查和患者的一般临床表现。一氧化氮（nitric oxide，NO）是一种气体信号分子，在人体中占有重要地位，从血管、气道等组织的上皮细胞来源，发挥多种生理功能[7]。在炎症因子刺激气道时，气道内上皮细胞中具有较高的诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表达，因此将FeNO释放出来，提升其水平。因此，可以说气道内NO水平的变化能够反映气道炎症水平变化[8]。相关医学研究表明[9]，在气道嗜酸性炎症的检测中，检测FeNO是一种简单易行的方法，能够反映嗜酸性粒细胞炎症。相关医学研究表明[10]，可能有嗜酸性粒细胞气道炎症存在的稳定期COPD患者占总数的20%～40%。相关医学研究表明[11]，设定外周血EOS%为2%对急性加重期与稳定期COPD的敏感性均较高。相关医学学者认为[12]，COPD稳定期患者急性加重频率会在其外周血EOS提升的情况下增加，而COPD患者治疗效果及预后和外周血EOS比例相关，COPD患者的预后在外周血EOS%在2%以上的情况下可能更好。

本研究结果表明，急性加重期组、稳定期组患者的FeNO、EOS%均显著高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的FeNO显著高于稳定期组（P<0.05），但两组患者的EOS%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%均显著高于健康对照组（P<0.05），但急性加重期组、稳定期组患者的FEV1/FVC、FEV1%之间的差异无统计学意义（P>0.05）。急性加重期组、稳定期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于健康对照组（P<0.05），急性加重期组患者的血清CRP、IL-6、DD水平均显著高于稳定期组（P<0.05）。稳定期组患者的FeNO与EOS%呈显著的正相关（P<0.05），与FEV1/FVC呈显著的负相关（P<0.05），与FEV1%无相关性（P>0.05）。同时，在稳定期COPD患者的诊断中，外周血EOS可以替代气道内嗜酸性粒细胞[13]。临床COPD分为多种表型，其中嗜酸性粒细胞型对糖皮质激素治疗具有较好的反应，在判断COPD患者病情、对临床应用糖皮质激素进行指导、管理COPD患者的过程中，检测FeNO均具有极为重要的临床意义[14]。此外，在对COPD患者气道炎症进行反应的过程中，外周血FeNO和EOS相互补充，对其进行测定能够将有效依据提供给临床对COPD患者急性加重频率、气道炎症控制情况的判断、个体化方案的制定等工作[15]。

综上所述，稳定期COPD患者呼出气一氧化氮与嗜酸性粒细胞呈显著的正相关关系。

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（收稿日期：2021-07-26）