穆 然 杨 琳 刘 宁

1.遵义医科大学珠海校区第二临床学院，广东珠海 519041；2.遵义医科大学珠海校区基础医学系，广东珠海 519041；3.遵义医科大学珠海校区护理学系，广东珠海 519041

巢式病例对照研究又称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究，可分为前瞻性和回顾性巢式病例对照研究[1]，其具有设计便捷、适用疾病范围广泛等特点，广泛应用于生物医学领域[2-3]。在当前研究领域中，对热点与前沿分析研究偏少，众多学者不能清晰认知领域研究热点及前沿。同时，这些研究鲜有被文献计量学研究系统的分析和报道。本研究旨在利用CiteSpace 软件对巢式病例对照研究文献关键词及研究演化趋势进行可视化分析，探究其研究现状、热点及前沿，对领域发展有针对性、前沿方向认知更清晰具有重要意义[4]。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

研究数据来源中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI），以主题=“巢式病例对照”OR 题名=“巢式病例对照”OR 关键词=“巢式病例对照”进行检索的中文文献，后整理筛选，去除会议、新闻、通知、索引等不相关文献。检索日期：2001 年1 月至2021 年1 月。纳入标准：①所在年限规定内的中国知网数据库公开发表的有关巢式病例对照研究文献。②文献语言限定为中文。③文章基本信息完整。排除标准：会议通知、征稿启事等不相关文献。所获得文献以Refworks 格式导出，包含作者、研究机构、题名、发表年份、关键词、摘要、期刊、卷次和起止页码。通过CiteSpace 格式转换功能转换为download_***.txt 格式进行后续操作。

1.2 研究方法

研究使用CiteSpace 5.7 R2 软件，对发表文章进行时空图谱及内容图谱绘制分析。将文件导入CiteSpace，时间跨度：2001 年1 月—2021 年1 月；时间切片为1 年；节点类型分别设为作者、机构、关键词；当设为关键词时，剪切方式设为：Pruning sliced networks，当设为作者、机构时，剪切方式设为：Pathfinder、Pruning sliced networks；其他参数默认；另外，通过该软件绘制关键词共现网络、聚类图、关键词时区图来客观形象地对研究热点及发展趋势进行有效分析。

2 结果

2.1 年度发文量分析

CNKI 检索文献335 篇，文献发文量呈波动增加趋势，反映巢式病例对照研究成为领域内热点。见图1。

图1 2001—2021 年巢式病例对照研究年度发文量

2.2 关键词分析

通过关键词提取，结果显示“巢式病例对照研究”频次最多，其次为“危险因素”，其他排名前10 的关键词还包括“处分顺序分析”“过敏反应”“影响因素”等。此外，前10 位高频词涉及有关治疗护理的因素及常见研究病症。见表1。

表1 2001—2021 年巢式病例对照研究关键词分析

在共现分析的基础上进行聚类分析（图2），研究主要围绕心脑血管病、白血病、子宫体癌的疾病监测和抑制治疗。绘制关键词时区图（图3）得知研究动态较为稳定，药剂、不良反应和糖尿病等为新的研究动态。

图2 2001—2021 年巢式病例对照研究关键词聚类图谱

图3 2001—2021 年巢式病例对照研究关键词时区图

2.3 作者及机构分析

作者合作图谱（图4）直观展示高发文量的核心作者，以节点年轮状表示部分研究者们通过合作关系开始小范围群聚。

图4 2001—2021 年巢式病例对照研究作者合作图谱

将发文机构按降序排列获得机构发文量表（表2），国内相关研究由中国中医科学院与中国人民大学牵头，两者兼具医学与统计学专业领先特点。利用发文机构网络节点图谱（图5）呈现合作紧密程度，中国中医科学院与中国人民大学合作密切，合作多在科研院所、高校、医院间，其他机构呈现零散状分布，多为独立发文，合作关系较少。

图5 2001—2021 年巢式病例对照研究机构网络节点图谱

表2 2001—2021 年巢式病例对照研究机构发文量表

3 讨论

通过对CNKI 近20 年巢式病例对照研究可视化分析，可得到以下结果。首先，在该领域研究文献发文量波动性上升，提示巢式病例对照研究方法在稳步发展。其次，在对该领域发文进行归纳后发现，众多学者主要研究集中于：①探究一般疾病发病风险因素与疾病关联性。在发病因素调查中，连芬等[5]使用该方法探究了维持性血液透析患者生化指标与心血管事件发病风险之间的关系；在疾病关联性上，谢朝云等[6]通过建立巢式病例对照探究应激性高血糖与呼吸机相关性肺炎伴血流感染的关联性；柳鑫[7]对有机污染物暴露与糖尿病风险关系进行巢式病例对照研究；周文慧等[8]、袁璐璐等[9]、于培培等[10]对基因多态性与听力损失易感性关系的研究。②研究药物安全性。主要聚焦药物不良反应，中医药研究居多。在对临床科研一体化中的中医药安全性评价与验证中研究较成熟，发文较多[11-13]。③针对心血管等疾病的重点研究。在聚类分析结果中，热点疾病主要为糖尿病、心血管疾病、子宫体癌等。在糖尿病研究中，以2 型糖尿病为主，如刘明月[14]、李晓彤[15]对2 型糖尿病患者发生心脑血管疾病关联性进行研究，周玲等[16]、周恍等[17]对2 型糖尿病进行预测研究；在心脑血管疾病上，以高血压、脑卒中、心肌梗死为主，熊田甜等[18]、杜静等[19]对高血压危险因素进行了研究；Hippisley-Cox 等[20-22]通过人群巢式病例对照对服用抑制剂或非甾体类抗炎药的患者发生心肌梗死的风险进行了研究。

通过对发文量及作者的分析，发文机构主要为中国中医科学院和中国人民大学，只有少数课题组对巢式病例对照研究在所属领域中长期应用。在未来病例对照研究及治疗护理评价中，其他机构可利用巢式病例对照研究在心脑血管疾病、糖尿病、过敏反应等疾病上深入研究并开展合作。

在回顾过去20 年巢式病例对照研究的基础上，本研究试图找到今后可能发展的研究方向。由于巢式病例对照研究在中医药领域的成熟应用，在未来可能会在西药研发进行类似研究。在对不同年份发文归纳时，本研究发现在新型冠状病毒肺炎疫情肆虐下，Li等[23]开始使用该方法研究中药对新冠肺炎患者症状的影响，且获得不错的结果。进一步检索发现此方法早在2011 年甲型H1N1 流感疫情时，就有苏琪茹[24]学者利用该方法针对新型传染病及疫苗效果开展过类似研究。这对巢式病例对照研究在传染病研究上具有重要意义，未来传染病防治、诊疗标准制订可能成为该领域研究成为新热点，该研究也将在疫情防控体系病例分析与总结上发挥重要作用。另一方面，有部分研究学者将在医药领域较成熟的巢式病例对照研究模式应用于人文社科领域，如冯巩等[25]基于职业认同感探讨了全科医学生人才培养模式；在经济管理学领域，李瑛等[26]利用该方法对四川省医院感染经济负担进行研究。这或将成为新的趋势。

本研究局限性在于仅选取CNKI 的巢式病例对照研究，未对其他中文数据库及有关外文数据库进行分析；同时，有关该领域的检索尚不完整，结果可能存在一定程度的偏倚。未来的研究可以扩展本研究的边界，考虑到其他类型的数据库和文献，后续还可整合一个更全面的巢式病例对照研究知识网络。