曾静 徐佳

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见的内分泌紊乱疾病，常表现为多毛、痤疮、偶发排卵或无排卵、胰岛素抵抗等，是导致女性不孕的主要原因之一[1]。肥胖型PCOS的发生与胰岛素抵抗、性激素代谢紊乱等息息相关[2]。研究发现，多数肥胖型PCOS起病于青春期，若临床未能及时规范诊治，成年后可能面临代谢异常、子宫内膜病变、不孕等问题[3]。目前，针对青春期肥胖型PCOS，临床多采用药物改善性激素水平，诱导患者排卵。炔雌醇环丙孕酮片是临床常用性激素调节类药物，但对于改善胰岛素抵抗效果并不明显[4]。二甲双胍属双胍类降糖药，具有调节脂代谢、降低胰岛素抵抗的作用[5]。本研究探讨炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对青春期肥胖型PCOS患者的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月-2021年1月重庆市渝北区中医院收治的青春期肥胖型PCOS患者82例。纳入标准：符合文献[6]《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》诊断标准；体质量指数≥25 kg/m2；均为初潮后月经稀少持续至少2年或闭经。排除标准：对本研究所用药物过敏；认知、语言功能异常；短期内接受过激素类药物治疗；合并有其他可引起高雄激素异常、排卵异常疾病。按随机数字表法分为对照组及研究组，各41例。对照组年龄13～19岁，平均（16.48±1.37）岁；体质量指数25.2～31.1 kg/m2，平均（28.13±1.45）kg/m2；病程2～5年，平均（3.56±0.40）年。研究组年龄14～19岁，平均（16.51±1.42）岁；体质量指数25.3～30.9 kg/m2，平均（28.02±1.49）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.43）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获医学伦理委员会批准，患者及其家属知情且同意。

1.2 方法

所有患者均健康饮食（以高蛋白、低热量食物为主）、坚持锻炼（慢跑、跳舞等，运动时间1～2 h/d）。对照组采用炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479，规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治疗，在月经周期第5天口服，1片/次，1次/d，每晚睡前口服，连续用药21 d后停药，并在月经来潮第5天继续服用，共用药3个月。

在此基础上，研究组采用二甲双胍（生产厂家：北京中惠药业有限公司，国药准字H20205046，规格：0.5 g/片）口服治疗，剂量为 0.5 g/次，3次 /d，于餐中或餐后即刻服用，每日最大剂量不得超过2 g，用药期间定期测定患者血糖水平，共用药3个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组性激素水平、血脂水平、排卵情况及不良反应。（1）激素水平：于治疗前后在患者月经第2～5天清晨采集10 ml静脉血，采用化学发光免疫法测定两组患者血清卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）。（2）血脂水平：于治疗前后采用全自动生化分析仪（深圳湃尔生物科技有限公司，型号PR-7100）测定两组患者甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。（3）排卵情况：所有患者均在停药后使用B超持续监测卵泡发育情况，以卵泡大小在18～25 mm为正常排卵，记录两组排卵率，排卵率=正常排卵例数/总例数×100%。（4）不良反应：记录两组便秘、恶心、头痛发生率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组性激素水平比较

治疗前，两组FSH、T、LH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FSH、T、LH、E2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s）

表1 两组性激素水平比较（±s）

组别 FSH（U/L）T（nmol/L）LH（U/L）E2（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41） 7.35±2.40 6.38±2.19 2.82±0.57 2.11±0.42 14.52±2.67 9.15±2.20 150.37±13.46 136.21±9.65研究组（n=41） 7.41±2.53 5.09±1.28 2.74±0.63 1.58±0.30 14.43±2.71 6.84±2.03 149.82±12.78 117.44±8.02 t值 0.110 3.256 0.603 6.575 0.152 4.941 0.190 9.578 P值 0.913 0.002 0.548 0.000 0.880 0.000 0.850 0.000

2.2 两组血脂水平比较

治疗前，两组TG、TC水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TG、TC水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂水平比较[mmol/L，（±s）]

表2 两组血脂水平比较[mmol/L，（±s）]

组别 TG TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41） 2.10±0.73 1.64±0.52 6.39±0.96 5.37±0.83研究组（n=41） 2.08±0.69 1.30±0.27 6.54±0.92 4.62±0.71 t值 0.128 3.716 0.722 4.397 P值 0.899 0.000 0.472 0.000

2.3 两组排卵情况及不良反应比较

研究组排卵率为85.37%（35/41），高于对照组的56.10%（23/41），差异有统计学意义（χ2=4.157，P=0.042）；研究组不良反应发生率为12.20%（5/41），包括2例便秘，2例恶心，1例头痛，对照组不良反应发生率为7.32%（3/41），包括2例便秘，1例恶心，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.710）。

3 讨论

胰岛素抵抗在肥胖型PCOS的发生、发展中起着重要作用，胰岛素抵抗引起的糖代谢紊乱及高胰岛素血症会导致FSH、T、LH、E2过量分泌，进而影响卵泡发育，造成持续性无排卵不孕[7-8]。尤其青春期患者，若不及时采取有效治疗措施，子宫内膜长期受激素水平影响，无法产生孕激素，增加子宫内膜癌变风险，影响患者健康[9]。

炔雌醇环丙孕酮片有效成分包括醋酸环丙孕酮和炔雌醇，其中醋酸环丙孕酮能够竞争性抑制垂体分泌促性腺激素，抑制靶细胞合成雄激素[10-11]。而炔雌醇环丙孕酮片中含有的炔雌醇能够增加性激素与球蛋白的结合，进一步降低雄激素水平[12-13]。但炔雌醇环丙孕酮片在改善胰岛素抵抗方面效果不足，且对于肥胖型PCOS患者，单一用药可能会加重脂代谢紊乱[14-15]。本研究结果显示，治疗后，研究组FSH、T、LH、E2、TG、TC水平均低于对照组（P＜0.05），排卵率高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍在青春期肥胖型PCOS患者中具有较高的应用价值。李立峰等[16]研究指出，达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）联合二甲双胍应用于肥胖型多囊卵巢综合征患者中可有效改善其性激素水平，下调TG、TC水平，与本研究结果类似。原因在于二甲双胍属胰岛素增敏剂，能够弥补炔雌醇环丙孕酮片的不足[17-18]。二甲双胍主要通过提高机体对肝脏、葡萄糖的摄取，降低肠道对葡萄糖的吸收率，增强外周组织对胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗，降低血脂水平，并能够间接抑制雄激素水平，促进卵巢功能恢复，从而控制PCOS发展[19-20]。二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联合应用，能够从不同的作用机制发挥协同作用，进一步降低FSH、T、LH、E2水平，从而改善雄激素血症，诱导排卵[21]。另外，本研究在用药过程中严格控制用药剂量，可减少不良反应的发生，提高用药安全性。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍在青春期肥胖型PCOS患者治疗中效果确切，可有效调节性激素代谢，降低血脂水平，提高排卵率，值得临床应用。