汪小荣，周汝娟，丁春琴

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经系统退行性疾病[1]。临床上主要以记忆障碍、失语、失认及视功能、执行功能障碍等全面性痴呆表现为特征，病因迄今为止尚不明确[2]。此病多见于70岁以上的老年人群，多发于女性，少数病人在躯体或精神上受到刺激后症状会迅速恶化，表现为认知功能下降、精神异常、行为障碍，且其日常生活能力亦会受到影响[3]。目前，银杏叶提取物、丁苯酞、多奈哌齐等均是治疗AD的常用药物。近年有研究[4]显示，高压氧疗对AD治疗亦有积极效应。为探究治疗AD的最佳方案，本研究将银杏叶提取物及高压氧疗联合应用于AD病人并探讨其效果。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年2月至2019年9月收治的老年AD病人98例，按随机数字表法分为2组，各49例。对照组采用银杏叶提取物进行治疗，观察组在此基础上联合高压氧疗。对照组男21例，女28例；年龄62～86岁；病程7～19个月；MMSE评分14～21分；日常生活能力量表(ADL)评分36～56分；阿尔茨海默症认知量表(ADAS-Cog)评分25～43分；教育程度：文盲6例、小学17例、中学23例、大学及以上3例；合并疾病：高血压14例、高血脂8例、冠心病3例。观察组男18例，女31例；年龄61～87岁；病程6～21个月；MMSE评分14～20分；ADL评分36～55分；ADAS-Cog评分25～45分；教育程度：文盲5例、小学18例、中学22例、大学及以上4例；合并疾病：高血压12例、高血脂9例、冠心病4例。2组一般资料均具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有病人及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 符合美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)规定的诊断标准[5]；影像学检查显示脑皮质明显萎缩(尤其是海马及内侧颞叶)；病人家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 伴有严重的心肝肾等功能不全；合并恶性肿瘤；患有严重的血液、循环、免疫等系统性疾病；有严重精神疾病史；患有甲亢、糖尿病等影响脑神经功能疾病。

1.4 方法 对照组采用银杏叶提取物[Dr.Willmar Schwabe GmbH &Co.KG(德国)生产，国药准字H20170088，40 mg×20 s]进行治疗，1～2片/次，2～3次/天，具体遵医嘱。连续服用2周观察组在对照组基础上联合高压氧治疗，压力为0.23 kPa，每次80 min，40 min后休息10 min再予进行，1次/天。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 (1)治疗2周后采用MMSE进行评估[6]。包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆等7个方面，30项题目，正确计1分，错误或不答计0分，总分0～30分。评估标准与文化程度相关，若文盲≤17分、小学≤20分、中学≤22分、大学程度≤23分则判定病人精神异常。(2)治疗2周后采用ADL进行评估[7]。量表包括进食、洗澡、修饰等10项条目，最高得分5～15分，最低得分0分，总分0～100分。>60分表示轻度功能障碍，生活基本自理；>40分表示中度功能障碍，需他人帮助；>20分表示重度功能障碍，需依赖他人；≤20分表示完全残疾，完全依赖他人。(3)治疗2周后采用ADAS-Cog进行评估[8]。量表包括单词回忆、命名、指令等12项条目，得分与病人认知呈负相关。

1.5.2 血清学指标 分别于2组治疗前、治疗2周后清晨空腹抽取病人5 mL静脉血置于生化管中，离心处理15 min，分离血清，-80 ℃保存，检测超氧化物歧化酶(SOD)、脂质氧化终产物丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、白细胞介素1β(IL-1β)、细胞生长因子β1(TGF-β1)水平，计算各组均值，进行比较分析。SOD、MDA、GSH-PX分别采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法、比色法进行检测，严格按试剂盒说明操作。IL-1β、TGF-β1均以酶标仪读取吸光度数值，绘制标准曲线，从曲线中求值。

1.5.3 不良反应发生率 观察并记录2组治疗2周期间出现乏力、恶心、头晕、失眠、皮疹病人例数，分别计算发生率，进行比较分析。

1.6 统计学方法 采用t检验、χ2检验和Fisher′s确切概率法。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗2周后MMSE评分高于对照组，ADL及ADAS-Cog评分均低于对照组(P<0.01)(见表1)。

表1 2组临床疗效比较分)

2.2 2组治疗前后血清相关指标比较 治疗前2组SOD、MDA、GSH-PX、IL-1β、TGF-β1水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后，观察组SOD、GSH-PX、TGF-β1水平均高于对照组，MDA、IL-1β水平均低于对照组(P<0.01)(见表2)。

表2 2组治疗前后血清相关指标比较

续表2

2.3 2组不良反应发生率比较 观察组治疗2周内乏力、恶心、头晕、失眠、皮疹发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

表3 2组不良反应发生率比较[n；百分率(%)]

3 讨论

AD病人患病后认知会逐渐衰退，由于成因复杂，发病机制涉及广泛，临床治疗有一定难度。关于AD病因的学说有已有十多种，认可度较高的有胆碱能学说、氧化应激学说、谷氨酸能假说、基因遗传学说、钙代谢紊乱学说等[9]。临床上认为，缺血、缺氧是加速人体神经元病变的重要原因，异常淀粉样蛋白大量积淀后，会产生痴呆等多种神经系统症状[10]。

银杏叶提取物提取于银杏叶，简称EGB761，包含原花青素、黄酮苷、萜烯内酯(银杏内酯+白果内酯)及大量的有机酸[11]。这种物质具有显著的抗氧化作用，可直接清除自由基并间接地抑制其形成，如活性氧簇、一氧化氮簇、过氧化氢等[12]。近年来，随着基于分子水平的AD治疗研究不断深入，已明晰与其影响Aβ前体蛋白代谢及抗谷氨酸毒性、细胞凋亡有关[13]。既往研究[14]表明，EGB761与多奈哌齐在治疗轻、中度AD病人时疗效基本无差异。在本次研究中，观察组临床疗效高于对照组(P<0.01)，说明银杏叶提取物联合高压氧治疗老年AD可有效提高临床疗效。目前高压氧疗已作为改善脑组织功能的重要手段，临床上已广泛应用。高压氧疗可有效提高机体含氧量及脑组织氧分压，促进血流微循环，因此对改善脑部缺氧缺血环境及供血障碍有积极作用，利于脑组织正常代谢及功能恢复[15]。

在本次研究中，治疗2周后，观察组SOD、GSH-PX、TGF-β1水平均高于对照组(P<0.01)，MDA、IL-1β水平均低于对照组(P<0.01)，说明银杏叶提取物联合高压氧治疗老年AD可有效改善血清相关指标。有研究[16]表明，高压氧疗除能引起体内氧化应激反应外对激活抗氧化酶系统亦有显著效用。SOD在人体内水平较高，可保护组织免受过氧化及其他自由基损伤，临床上常作为自由基清除观察指标。MDA 是脂质过氧化后产生的毒性物质，其水平可间接反映细胞的损伤程度。GSH-PX可清除由活性氧和氢氧化粒子导致的脂质过氧化物，保护细胞膜结构及功能稳定。有研究[17]发现，高压氧疗能显著提高抗氧化酶及SOD的活性，同时减少MDA产物，本研究结果与之一致。TGF-β1是常见的抗炎因子，主要通过稳定细胞内钙离子的浓度达到对氨基酸神经毒性及抗氧化抑制细胞的控制作用。研究结果显示，高压氧疗可提高AD病人TGF-β1并减少IL-1β，对其脑组织有一定保护作用。

本研究同时发现，2组乏力、恶心、头晕、失眠、皮疹发生率差异无统计学意义(P>0.05)。可能与本研究选取例数过少相关，仍需进一步分析。

综上所述，AD病人认知功能减退，日常行为能力受限，给家庭和社会带来巨大的照料负担，目前除了抗胆碱酶抑制剂、重复经颅磁刺激[18]等治疗手段，银杏叶提取物联合高压氧治疗老年AD可有效提高临床疗效，改善血清相关指标，且不良反应少，值得临床推广。