荆晓惠

（固原市人民医院ICU 宁夏 固原 756000）

脓毒症是各种因素导致的一种全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）[1-2]，目前临床采用的常规治疗方案预后一般。本研究将乌司他丁联合血必净应用于2018 年6 月—2021 年6 月我院收治的脓毒症患者中，旨在探讨该联合用药模式用于治疗脓毒症患者的有效性和安全性及可能的作用机制，为脓毒症患者临床治疗方案的制定提供更多数据支持，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月—2021 年6 月固原市人民医院ICU收治的80 例脓毒症患者。纳入标准：①所有患者均确诊为脓毒症，疾病诊断标准参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》（中华医学会，2018 版）[3]；②均为首次确诊，年龄＞18 岁，本研究所有患者家属知情同意；排除标准：休克者，合并严重内科疾病、重要脏器功能不全或器质性疾病者，有器官移植史者，恶性肿瘤患者，免疫功能缺陷、自身免疫性疾病者，慢性器官衰竭者，近期有出血性疾病或倾向者，严重营养不良者，脑死亡者，精神疾病患者，对本研究所选药物过敏者，入组前3 个月接受影响本文结果治疗者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。男53 例，女27 例；年龄43 ～73 岁，平均年龄（58.97±9.76）岁；基础疾病：重症肺炎23 例，重症胰腺炎18 例，肾炎6 例，化脓性胆囊炎7 例，术后感染16 例，肠梗阻5 例，其他5 例。按照随机数字表法将所有患者分为单一用药组（40 例）和联合用药组（40 例），两组一般资料经统计分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

单一用药组采用常规治疗（对症治疗、抗感染、营养支持、补液、器官功能支持等）+血必净（50 mL 血必净注射液+100 mL 0.9%氯化钠注射液）静脉滴注，2 次/d，连续治疗7 d。

联合用药组在单一用药组基础上加用乌司他丁（20 万U 乌司他丁+100 mL 5%葡萄糖溶液）静脉滴注，2 次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

观察两组临床指标（体温、APACHE-Ⅱ评分、ICU 住院时间、机械通气时间）、疗效、生化指标（肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT））、不良反应。疗效评价标准：经治疗症状、体征及实验指标均恢复正常为痊愈；经治疗患者病情得到明显好转，但上述3 项有1 项未完全恢复正常为显效；经治疗患者病情得到好转，3 项指标均有所好转但不显著为有效；未达到以上标准或病情加重为无效；总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床指标比较结果

治疗前两组体温、APACHE-Ⅱ评分比较差异不显著（P＞0.05），经治疗两组体温、APACHE-Ⅱ评分均降低（P＜0.05），治疗后联合用药组体温、APACHE-Ⅱ评分低于单一用药组，联合用药组机械通气时间、ICU 住院时间均短于单一用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（ ± s）

表1 两组临床指标比较（ ± s）

APACHE-Ⅱ评分/分治疗前治疗后治疗前治疗后单一用药组40 38.65±1.16 37.61±0.38a 22.76±3.68 16.73±1.59a联合用药组40 38.59±1.63 37.11±0.36a 22.59±4.05 13.26±1.08a t 0.18976.04120.196511.4178 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数体温/℃

表1（续）

2.2 两组治疗效果比较

治疗后，联合用药组总有效率高于单一用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较（例）

2.3 两组生化指标比较

治疗前两生化指标比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP、PCT 水平均降低，治疗后联合用药组TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP、PCT 水平低于单一用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生化指标比较（ ± s）

表3 两组生化指标比较（ ± s）

注：a 表示与治疗前比较P ＜0.05。

IL-6/（pg·mL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后单一用药组40 37.95±6.59 21.36±3.15a 182.36±19.25 86.61±8.66a联合用药组40 38.61±6.49 15.66±2.05a 184.26±18.67 51.36±6.78a t 0.45139.59020.448120.2703 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数TNF-α/（pg·mL-1）hs-CRP/（mg·L-1）治疗前治疗后治疗前治疗后单一用药组40 151.69±21.03 73.66±8.61a 51.36±6.97 27.81±3.16a联合用药组40 153.06±19.86 41.95±7.75a 51.78±7.89 20.11±1.75a t 0.299617.31250.252313.4818 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数IL-8/（pg·mL-1）PCT/（ng·mL-1）治疗前治疗后单一用药组405.84±1.363.06±1.11a联合用药组405.81±1.191.76±0.94a t 0.10505.6526 P＞0.05＜0.05组别例数

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较（例）

3.讨论

脓毒症是内因和外因共同作用的结果，外因为病原体感染，内因为患者自身免疫反应失调、凝血反应、炎性反应等，内外因共同作用下导致的一种SIRS；脓毒症多为重大疾病、创伤等的并发症，感染波及范围广，随疾病发展可能导致多脏器功能衰竭、脓毒症休克，病情凶险且致死率高，已成为造成ICU 患者死亡的重要因素之一[4]；因此，积极治疗对延续患者生命，提升预后具有重要意义。脓毒症目前以综合治疗为主，包括抗感染、提升免疫力、抗休克等，但有一定局限性，需寻找更安全有效的治疗方案。

乌司他丁属于蛋白酶抑制剂类内源性糖蛋白，具有较好的炎症抑制、免疫调节、降低自由基产生等功能，同时还具有改善凝血功能、改善微循环、保护血管内皮细胞功能；血必净是一种我国自主研发的中成药制剂，具有抗炎、拮抗内毒素、改善微循环、调节免疫反应等多种功能，同时还具有改善凝血功能、改善微循环、保护血管内皮细胞等功能；目前两种药物均已被应用于烧烫伤、急性胰腺炎、百草枯中毒等临床重症患者中，效果显著[5]。

综上所述，乌司他丁联合血必净用于治疗脓毒症在不增加不良反应的同时，可显著提升治疗效果，改善机体炎性反应，值得临床应用。