李凤梅

（贺州市人民医院，广西贺州，542899）

结核病仍是威胁人类健康的主要传染性疾病[1]。有相关数据显示[2]，21 世纪10年代世界范围内新发结核病患者高达1040万余人，死亡病例高达170 例余人。针对该类患者主要采取化学治疗方式，给予有效的结核病治疗后，疾病的传播基本停止。结核病有效治疗主要是指治疗结束后能阻止疾病的复发，但需以足量的药物剂量与充足的持续时间为基础。临床标准的6 个月治疗方案度对药物敏感性结核病具有良好的临床效果，但长期使用多种药物会增加不良反应风险[3]。而不良反应会造成治疗停止或中断，给临床治疗带来较大的难度。治疗药物检测是一项较为新颖的临床药物分支学科，其能通过现代分析技术对生物样本中药物及相关活性代谢物浓度进行分析，从而确立治疗浓度，保障药物合理使用，提升治疗效果。本文就近年来临床针对治疗性药物监测在结核病治疗中的应用进行整合，综述如下。

1 抗结核药物治疗性药物监测的适应症

现如今，临床推荐的抗结核病药物根据患者的体重制定合理的用量，但由于药物的药代动力学存在个体差异，药物水平低于理想药物浓度，造成结核药耐药性和治疗中断，毒性药物水平会造成药物不良反应[4]。治疗性药物检测主要是以血清药物浓度为指导的个体化给药方式，能提升治疗质量，减低不良反应风险。该方式在临床上被广泛应用。目前临床报道了部分抗结核药物的药效学与治疗性药物监测相关研究。治疗性药物监测的适应症包含以下几点[5]：①出现不良反应的抗结核病治疗患者或（和）艾滋病感染者；②标准指标2 个月内未显示痰培养转阴者；③2 型糖尿病引发吸收不良的胃肠道问题等。

2 抗结核药物治疗性药物监测

抗结核药物的浓度峰值相较于谷浓度更重要，较多抗结核药物的谷浓度通常较低，往往低于测定方式的测量极限。为此，除某些药物（例如福布丁）可采取用药2h 后样片预估浓度。但由于药物经口服的变异性与单一时间点，从而错失反映实际峰值时间的状况，服药6h 第2 个样片通常用于体现潜在的延迟吸收，能为相关药物吸收状态提供相关信息[6-7]。临床各种药物的药物浓度监测方式不同，但往往使用高效液相色谱法。LC-MS/MS是一种简便、迅速的检验方式，能同时监测20 种抗结核病药物，包含一线、二线药物。

3 发展中的治疗性药物监测

随着现代分析技术的不断发展，临床技术的提升，应用于治疗性药物监测的两项新技术，即有限采样点与干血点分析采样策略。有限采样法主要是指一种使用有限数目的最佳采样时间点的方式[8]。在该方式找那个使用典型的2 种或以上样本评估药物暴露量。在该研究中使用药物代谢动力学模型与蒙特卡模拟法计算最佳采样时间。获取最佳采样点集合人群药物代谢动力学可适用于0～24h 药时曲线下面积，0～24h 药时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值是预测药物效率的最佳方式。干血点分析是收集少量的全血样本，将其滴入滤纸上风干。在分析前，使用圆孔形打孔器在样品取截取小圆片，再滴入溶剂洗脱[9]。而后干血纸片上的样品即可使用分析的实验方式。于干血纸片上使用高效液相色谱与质谱联用的技术可以得到抗结核药物的血液浓度。与传统血浆采样比较，干血纸片操作简便，价格低廉，且保存时间较长，稳定性高。

4 治疗性药物监测交叉学科及发展方向

经临床长达30 余年的发展，治疗性药物监测逐渐形成完整的体系，并在临床治疗中起到重要价值。但在处理方式与临床应用中治疗性药物监测仍存在较多的不足，难以满足临床需求[10-11]。例如影响血浆、映体蛋白结合率、血液浓度有药效之间关系被活性代谢物时，血药浓度难以反映正确的药效。此外，因某些药物浓度的个体差异较大，临床上不能采取单一指标对用药进行指导，且基因多态性是造成个体差异的主要因素[12-13]。现如今，临床药物性检测方式通常对血清或血浆中药物的总浓度进行监测，借助恒定的血浆蛋白结合率估计游离药物浓度。同时，较多因素（诸如手性药物、活性代谢物对映体、受体对药物的反应性等）会造成药效与血药浓度之间关系的改变[14]。为此，测定药物血液浓度指导临床用药有造成治疗失败的风险，为进一步精准的评估药效相关的血药脓性，需开展活性代谢物、游离药物和映体监测具有重要意义[15]。

5 小结

总而言之，随着临床需求的逐渐迫切需求、各药学基础研究的深入，测试手段的优化，治疗性药物监测步入高速发展阶段。治疗药物监测是一种以药物治疗期间血清药物浓度为指导的个体化药物治疗，通过监测患者是治疗过度或是治疗不足来优化治疗方案，可促使治疗成功率进一步提高。随着机制药物基因组学、群体药动学等较差科学理念的引进，促使治疗性药物监测内容逐渐丰富，也加速了基础研究的发展，形成良性循环。在日后治疗性药物监测研究方向中，药物种类需在丰富的基础上满足特异性，为临床提供全面的监测项目。