文/杨玉欣，王显鹤，张洋

近年来，儿童肺炎发生率明显提高，小儿健康受到了严重威胁。疾病发生后，及早检出，并采取措施治疗，是保证疗效的关键，有助于改善患儿预后。常规诊断小儿肺炎的方法，以外周血检验、肺功能检查等为主。有研究指出，罹患肺炎的患儿，多伴有外周血TLR-4表达异常。以之为参考诊断疾病，有助于提升检出率，保证临床疗效。

1 儿童肺炎病因症状

罹患肺炎的患儿，典型症状以咳嗽、咳痰、喘息等为主。上述症状中，咳嗽多出现于疾病发生早期[1]。随着病程的延长，病情逐渐加重，当进展至重症肺炎时，患儿可见呼吸衰竭等严重症状，死亡的风险将明显提升[2]。儿童肺炎的诊断方法，以实验室检查、症状观察，以及影像学检查等为主[3]。结合多种手段诊断，检出率较高，但仍存在误诊风险[4]。外周血检查用于诊断儿童肺炎时，常见的参考指标，以免疫学指标为主，如IgM等[5]。

2 Toll样受体及外周血TLR-4

TLR-4在人体T以及B淋巴细胞中，均广泛分布，另外，临床同样在呼吸道长皮细胞、子宫平滑肌细胞中，发现了TLR-4的存在[6]。大量学者均在研究中，以感染类疾病（如：鼻炎、慢性阻塞性肺疾病）患者作为观察对象，探讨了患者外周血TLR-4的表达情况，并取得了一定成果[7]。此外，同样有学者通过动物实验的方式，对内毒素与TLR-4表达之间的关系进行了讨论。各项研究结果均表明，TLR-4表达，与炎性反应的发生存在相关性，但作用机制相对复杂，临床倾向于认为，炎性反应的发生，可导致TLR-4高表达[8]。

3 外周血中TLR-4表达与儿童肺炎相关性

3.1 TLR-4表达与儿童肺炎的关系

为明确TLR-4表达与儿童肺炎的关系，有学者曾作出假设——由革兰阴性菌感染诱发儿童肺炎的患儿，更加容易发生TLR-4突变，最终研究结果指出，TLR-4受体，属于与炎性反应显著相关的受体，而此类炎性反应，包括感染与非感染两种[9]。

作为Toll样家族受体成员之一，TLR4为模式受体，和肺炎病原具有相关性，且其作用和LPS（即细菌脂多糖）影响存在相关性，TLR4活跃于靶细胞时，可对LPS进行精准识别，然后以细胞中的信号作为路径，对下游的炎性因子产生刺激，促使炎症反应发生，进而实现对病原微生物进行清除[10]。

临床研究中对重症肺炎病例的TLR4进行分析，可见其表达提升显著。HMGBI在机体中发挥作用时，可通过Toll样受体实现自身功能，且当HMGBI受到干扰，机体中TLR4表达也受其影响，指标显著降低[11]。机体炎症反应发生同步变化，表现为炎性分泌活跃性减弱，由此可知，在因呼吸道合胞病毒诱发感染，继而肺炎发病的患儿，其机体中HMGBI和TLR4存在相关性的信号通道可激活炎症反应，加速炎性因子分泌。此外，研究显示，TLR4指标在难治性肺炎患儿机体中具有增长趋势。

3.2 不同病情患儿TLR-4表达情况

研究者陈金妮等针对难治性儿童肺炎进行研究，在其研究中，将健康儿童、普通肺炎患儿与难治性肺炎患儿的TLR4等指标进行比较，研究数据显示，健康儿童的TLR4指标为（18.24±6.73）ng/ml，普通肺炎患儿该指标为（28.21±8.83）ng/ml，难治性肺炎患儿TLR4指标为（42.02±10.23）ng/ml，该项数据提示，肺炎患儿的TLR4指标显著提升，高于健康儿童，且在难治性肺炎中，TLR4表达更活跃（P＜0.05）。该研究还针对不同感染类型进行了TLR4表达分析，分析数据显示，单一病原体诱发感染时，患儿TLR4指标为（33.57±8.76）ng/ml，而当诱发感染病原体为两种或以上类型时，其TLR4指标为（47.75±12.48）ng/ml，提示致病病原体构成越复杂，其TLR4表达越活跃。

有研究者对MODS患儿和SIRS患儿的TLR4蛋白进行对比，前者为（37.31%±2.82%），后者为（17.92%±1.26%），SIRS患儿该指标显著高于MODS患儿，而较之健康儿童，二者指标明显皆异常增高，健康儿童其指标为（7.05%±0.54%）[12]。

一项病毒性儿童肺炎研究中，将肺炎患儿与健康儿童进行对照分析，通过对其TLR4观察显示，该次研究健康儿童TLR4指标为8.56%左右，肺炎患儿则为16.77%左右，肺炎患儿TLR4表达显著增强。对肺炎患儿进行细化分析，重症肺炎患儿TLR4指标（25.0%）与轻症肺炎儿童（13.6%）、过敏患儿（15.16%）与非过敏患儿（18.38%）差异皆无统计学意义（P＞0.05）[13]。

在因奶汁吸入而诱发肺炎的患儿研究中，吸入性肺炎患儿TLR4表达显示为（29.32%±6.73%），而在对照健康婴儿中，该指标为（18.39%±4.29%），经检验，该差异有统计学意义（P＜0.05）。该研究认为，在奶汁吸入性肺炎病情出现和进展中，机体免疫反应可见TLR4参与，且该类患儿肺部继发的免疫损伤与TLR4表达可能存在较高相关性。

关于小儿急性细菌性肺炎的研究显示，健康儿童TLR4指标为（1.3±0.2）mg/L，而肺炎患儿治疗前TLR4指标是（3.8±0.2）mg/L，患儿指标较高。治疗后，患儿TLR4指标降低，为（2.3±0.1）mg/L，显示经过治疗，患儿TLR4表达减弱，前后差异显著（P＜0.05）。通过ROC分析可知，TLR4表达可作为诊断小儿急性细菌性肺炎的有效依据。

另有研究显示，轻症肺炎与重症肺炎相比，后者TLR4表达更活跃。分析其原因，炎症介质大量产生时，炎症反应因此发生，抗炎介质则活性不足，此种变化诱发细胞表面存在的TLR4过度表达，因此出现该指标增高。

4 结论

综上所述，本文对外周血中TLR-4表达与儿童肺炎相关性的研究，发现了两者之间的联系——肺炎患儿，多伴有TLR-4高表达。在未来，临床可以以之为参考，实现对患儿疾病发生原因的掌握以及诊断准确率的提升，从而为患儿病情的好转与其健康成长提供保证。