封彦龙 宋玫侠

摘 要 目的：探讨术前应用雷珠单抗对增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy， PDR）患者行玻璃体切除术的影响。方法：将进行择期玻璃体切除术且术前接受雷珠单抗治疗的83例（83眼）PDR患者作为雷珠单抗组，未接受雷珠单抗治疗的67例（67眼）PDR患者作为单纯手术组，对其临床资料进行回顾性分析。结果：雷珠单抗组手术时间、电凝例数、硅油、气体填充率及医源性裂孔发生率均显著少于单纯手术组（P<0.05）；经治疗两组视力、眼压及黄斑中心凹视网膜厚度均得到显著改善，且治疗后雷珠单抗组各指标均显著优于单纯手术组，术后并发症发生率显著低于单纯手术组（均P<0.05）。结论：对择期进行玻璃体切除术治疗的PDR患者术前采用雷珠单抗处理可显著提升手术效果及术中医源性损伤，同时可降低术后并发症的发生，安全有效。

关键词 增生期糖尿病视网膜病变 23G微创玻璃体切割术 雷珠单抗

中图分类号：R988.1； R587.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）21-0037-03

Effect of preoperative application of ranibizumab on vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy

FENG Yanlong， SONG Meixia

（Department of Ophthalmology， the 988 Hospital of Joint Logistics Support Force， Zhengzhou 450042， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of ranibizumab on vitrectomy in patients with proliferative diabetes retinopathy （PDR）. Methods： Eighty-three patients （83 eyes） with PDR were included in a ranibizumab group （underwent elective vitrectomy and treated with ranibizumab before operation） and 67 patients （67 eyes） with PDR were included in an operation group （without ranibizumab treatment）. The clinical data were retrospectively analyzed. Results： The operation time， the cases of electrocoagulation， the filling rate of silicone oil and gas and the incidence of iatrogenic hiatus were significantly lower in the ranibizumab group than the operation group （P<0.05）. After treatment， visual acuity， intraocular pressure and macular foveal retinal thickness in both groups were significantly improved， and furthermore all indexes were significantly better and the incidence of postoperative complications was significantly lower in the ranibizumab group than the operation group （all P<0.05）. Conclusion： Preoperative treatment with ranibizumab for PDR patients undergoing vitrectomy can significantly improve the surgical effect and iatrogenic injury during the operation， reduce the occurrence of postoperative complications and are safe and effective.

KEy wORDS proliferative diabetic retinopathy； 23G minimally invasive vitrectomy； ranibizumab

增生型糖尿病視网膜病变（proliferative diabetic retinopathy， PDR）是一种常见的糖尿病性微血管病变导致的并发症，严重影响患者生活。手术是PDR的重要治疗手段，但大量新生血管的存在给手术带来诸多风险。本研究将血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）抑制剂雷珠单抗应用于择期进行玻璃体切除术的PDR患者中，旨在探讨术前应用雷珠单抗在PDR玻璃体切除术患者中的应用效果，为PDR患者治疗方案的制定提供更多依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究将2018年5月—2020年5月在我院进行择期玻璃体切除术且术前接受雷珠单抗治疗的83例（83眼）PDR患者作为雷珠单抗组，患者玻璃体出血3个月以上或反复出血；黄斑区有大量视网膜前出血；玻璃体出血伴或不伴局部视网膜脱离；牵引性视网膜脱离或孔源性视网膜脱离可累及黄斑区。将同期在我院进行择期玻璃体切除术且术前未接受雷珠单抗治疗的67例（67眼）PDR患者作为单纯手术组。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。

纳入标准：所有患者均确诊为2型糖尿病及PDR（经眼底镜、血管造影等检查确诊），糖尿病诊断标准参照中华医学会《中国2型糖尿病防治指南（2010版）》[1]，PDR诊断标准参照糖尿病视网膜病变防治专家共识[2]、我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[3]；均有手术指证，术前血糖、血压控制良好；均为单眼患者；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意并自愿参与。

排除标准：合并严重内科疾病、重要脏器功能不全或器质性疾病者；合并其他眼底病变及眼科疾病患者；高度近视患者；视网膜脱离患者；合并麻醉及手术禁忌证者；有眼科手术史者；免疫系统疾病及凝血功能障碍者；手术不耐受者；认知障碍及精神疾病患者；有玻璃体腔药物注射史者；入组前一个月接受对本研究结果产生影响治疗者；妊娠及哺乳期女性；不能配合完成研究者。

1.2 方法

单纯手术组患者采用23G微创玻璃体切割术治疗，所有患者术前3 h进行充分散瞳，采用3 mL 2.00%利多卡因（郑州遂成药业股份有限公司生产）+ 2 mL 0.75%布比卡因（上海禾丰制药有限公司生产）进行球后麻醉，可视患者具体情况进行强化麻醉。麻醉成功后进行标准23G微创玻璃体切割术，剥除纤维血管膜，切除视网膜前增生纤维，依据患者视网膜具体情况进行眼内激光光凝或巩膜外冷冻封闭裂孔。检查切口，如发现切口渗漏，需采用8-0线进行切口缝合。

雷珠单抗组采用术前雷珠单抗处理+23G微创玻璃体切割术治疗，术前3～5 d表面麻醉下向玻璃体腔内注射雷珠单抗玻璃体腔注射0.5 mg雷珠单抗（北京诺华制药有限公司生产）单次注射。之后接受23G微创玻璃体切割术治疗，手术方法与单纯手术组相同。

1.3 观察指标

两组患者术后均随访6个月，对两组手术指标（手术时间、电凝例数、硅油、气体填充发生率及医源性裂孔发生率）、手术效果（视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度）及术后并发症发生率进行对比分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 手术指标比较

雷珠单抗组手术时间，电凝例数，硅油、气体填充率及医源性裂孔发生率均显著少于单纯手术组（P<0.05，表2）。

2.2 手术效果比较

术前两组视力、眼压及黄斑中心凹视网膜厚度比较差异不显著（P>0.05）。经治疗两组上述指标均得到显著改善（P<0.05），且治疗后雷珠单抗组各指标均显著优于单纯手术组（P<0.05，表3）。

2.3 术后并发症发生率比较

雷珠单抗组术后并发症发生率显著低于单纯手术组（P<0.05，表4）。

3 讨论

我国人民生活方式的多样化和生活水平的不断提升，糖尿病患者逐年增加，严重影响患者生活质量。随

着疾病发展，机体长期处于高糖状态，常会累及其他组织器官，导致多种并发症的发生，也是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一。PDR是一种常见的糖尿病性微血管病变导致的糖尿病并发症，随着PDR病情发展可能导致患者失明，需积极治疗。

PDR临床多采用玻璃体切除术进行治疗，术中需对玻璃体进行切割的同时還需剥除增殖膜。PDR患者视网膜血供逐渐减少会导致大量VEGF表达，进而导致眼底异常新生血管形成，而这些新生血管又和正常视网膜之间粘连紧密，剥离过程中很容易造成医源性损伤，且容易引发出血，不仅增加手术难度、影响手术效果，同时也增加了并发症发生风险[4-6]；因此，有效抑制新生血管出血是保障手术进行的关键。随着对PDR发病机制的深入研究，VEGF因其在新生血管生成中的作用备受研究者重视。研究者已经证实可通过抑制VEGF活性抑制新生血管生成来促进新生血管膜收缩，降低手术难度，降低并发症发生率，提升预后[7-8]。

本研究对择期进行23G微创玻璃体切割术治疗的PDR患者术前采用雷珠单抗处理，结果显示：雷珠单抗组手术时间、电凝例数、硅油、气体填充率及医源性裂孔发生率、视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度及术后并发症发生率各指标均显著优于单纯手术组（P<0.05）。分析原因为恢复期眼底新生血管的存在易引起玻璃体腔再次出血因此，在PPV术前减少眼底新生血管的数量及其破裂出血量，是降低术后出血并发症的重要举措。雷珠单抗是一种VEGF抑制剂，可有效抑制新生血管的生长，进而对纤维血管膜与视网膜间的粘连起到一定的松动作用，术中更好剥离，降低了出血风险和手术难度，为手术提供更清晰的术野；此外，雷珠单抗还可有效降低组织水肿和血管渗漏的发生，降低术后并发症发生[9-10]。

综上所述，对择期进行玻璃体切除术治疗的PDR患者术前采用雷珠单抗处理可显著提升手术效果及术中医源性损伤，同时可降低术后并发症的发生，安全有效。但本研究所选样本量较小，因此，后续仍需对大样本随访结果进行分析以明确术前应用雷珠单抗联合23G微创玻璃体切割术治疗PDR的疗效和安全性，为该治疗方案在临床推广提供更多依据。

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]. 中国糖尿病杂志， 2012， 20（1）： 81-117.

[2] 中华医学会糖尿病学分会视网膜病变学组. 糖尿病视网膜病变防治专家共识[J]. 中华糖尿病杂志， 2018， 10（4）： 241-247.

[3] 中华医学会眼科学会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[J]. 中华眼科杂志， 2014， 50（11）： 851-865.

[4] 宋华. 20G和25G玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变疗效对比研究[J]. 临床研究， 2020， 28（10）： 83-85.

[5] 冯燕兵， 祝晨婷， 和艳艳， 等. 增生型糖尿病视网膜病变患眼抗血管内皮生长因子药物联合玻璃体切割手术后玻璃体再积血的相关危险因素分析[J]. 中华眼底病杂志， 2020， 36（2）： 99-104.

[6] 陈珺， 詹邶， 王勇， 等. 玻璃体切除术前应用雷珠单抗治疗增生期糖尿病视网膜病变的疗效观察[J]. 临床眼科杂志， 2020， 28（4）： 312-315.

[7] Zhao XY， Xia S， Chen YX. Antivascular endothelial growth factoragents pretreatment before vitrectomy for complicated proliferative diabetic retinopathy： a meta-analysis of randomised controlled trials[J]. Br J Ophthalmol， 2018， 102（8）： 1077-1085.

[8] 罗文， 明媚. 雷珠单抗联合玻璃体切割术对PDR患者血清VEGF-A和SDF-1表达的影响[J]. 国际眼科杂志， 2019， 19（3）： 438-441.

[9] 劉志涛， 刘刚. 雷珠单抗联合激光治疗增生型糖尿病视网膜病变的效果[J]. 实用中西医结合临床， 2020， 20（9）： 55-56.

[10] 周学义， 李一鸣， 王美菊， 等. 25+微创玻璃体视网膜手术联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗增生型糖尿病视网膜病变的临床观察[J]. 山东大学耳鼻喉眼学报， 2017， 31（4）： 87-89.