于伟伟 刘爱霞 郭晨辉

摘 要 目的：探讨靶向药物赫赛汀联合化疗治疗晚期乳腺癌的效果。方法：将82例晚期乳腺癌患者随机分为两组研究组（n=41）与对照组（n=41）。两组均给予化疗治疗，研究组再给予靶向药物赫赛汀，比较两组治疗效果及不良反应情况。结果：研究组IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a、CRP、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均显著优于对照组，不良反应总发生率显著低于对照组（均P<0.05）。结论：靶向药物赫赛汀联合化疗治疗晚期乳腺癌的效果显著，有利于改善炎症因子水平，调节免疫功能，减少不良反应发生率。

关键词 化疗 靶向药物 赫赛汀 晚期乳腺癌 炎症因子 不良反应

中图分类号：R979.19； R737.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）21-0035-02

Effect of Herceptin combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced breast cancer

YU Weiwe， LIU Aixia， GUO Chenhui

（Department of Galactophore Surgery， Maternal and Child Health Hospital of Anyang City， Anyang 455000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of Herceptin combined with chemotherapy in the treatment of advanced breast cancer. Methods： Eighty-two patients with advanced breast cancer were randomly divided into a study group（n=41） and a control group （n=41）. Both groups were treated with chemotherapy and the study group was additionally treated with a targeted drug Herceptin. The therapeutic effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results： IL-2， IL-6， IL-10， TNF-a， CRP， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ were significantly better and the overall incidence of adverse reactions was significantly lower in the study group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Herceptin combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced breast cancer and can improve the level of inflammatory factors， regulate the immune function and reduce the incidence of adverse reactions.

KEy wORDS chemotherapy； targeted drug； Herceptin； advanced breast cancer； inflammatory factor； adverse reactions

乳腺癌具有较强的浸润性，在全身恶性肿瘤中约占10%的发病率，且愈发趋于年轻化，治疗和预后效果欠佳[1]。化疗可以对肿瘤细胞的转移和扩散进行有效抑制，但治疗过程中极易出现一系列不良反应，严重影响患者的身心健康和生活质量。近年来，联合用药方案受到临床的广泛推广。有研究提出，靶向药物赫赛汀联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效确切，且不会增加毒副作用[2-3]。基于此，本文对82例晚期乳腺癌患者展开研究，取得较满意的成果，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

收集我院2019年4月—2020年5月82例晚期乳腺癌患者的临床资料，纳入标准：确诊为人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）阳性晚期乳腺癌患者，资料完整者；排除标准：肝肾功能障碍者、精神心理障碍者、资料不完整者；用随机数字表法将患者分为对照组（n=41）和研究组（n=41）。对照组：年龄45～70岁，平均年龄（57.16±10.43）岁；病程3个月～3年，平均（2.19±0.36）年；Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。研究組：年龄46～72岁，平均年龄（58.08±10.56）岁；病程4个月～4年，平均（2.34±0.36）年； Ⅲ期27例，Ⅳ期14例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组化疗方案：使用葡萄糖注射液5%+卡铂（齐鲁制药有限公司生产）0.1 g制作成混合液10 mg/mL，随后加入葡萄糖溶液5% 500 mL混合均匀，静脉滴注300 mg/m2；此外，静脉注射多西他赛注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司生产）75 mg/m2，3周为1个疗程，持续治疗4个疗程。

研究组给予化疗方案与对照组一致。此外，给予靶向药物注射用曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀，Genentech Inc.生产）联合化疗，首次负荷剂量4 mg/kg，随后维持2 mg/kg，加入250 mL的0.9%生理鹽水中予以静脉滴注，每3周1次，持续治疗4次。

1.3 观察指标

治疗后，使用酶联免疫吸附法对两组的血清炎症因子水平进行测定和比较，包括白介素-2（interleukin-2， IL-2）、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）与C-反应蛋白（C-reaction protein， CRP）；使用流式细胞仪进行分析比较两组的T淋巴细胞表达情况；对比两组的不良反应发生率[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清炎症因子水平对比

研究组各项血清炎症因子水平指标优于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 T淋巴细胞水平对比

研究组各项T淋巴细胞水平指标优于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 不良反应发生情况对比

研究组不良反应总发生率明显低于对照组（P<0.05，表3）。

3 讨论

乳腺癌主要是由于乳房腺上皮细胞被致癌因子侵袭造成基因突变，导致细胞无限增殖，若于疾病早期对患者进行积极的治疗可实现较为良好的预后效果，但大部分患者就诊时已为癌症晚期，无法进行手术治疗[5]。临床治疗晚期乳腺癌的首选方案为化疗，而化疗不具备特异性，虽然可以将肿瘤细胞杀死，但需要进行全身性用药，与此同时，也会将机体正常细胞杀死，损伤肾、脏、肝，导致患者的机体抵抗力降低，治疗信心被大幅度削弱。

本研究结果显示，研究组血清炎症因子及T淋巴细胞水平各项指标与对照组相比均明显更优，不良反应总发生率明显更低。表明靶向药物赫赛汀与化疗联合治疗晚期乳腺癌可有效改善患者的炎症因子水平，保护机体免疫功能，减少不良反应发生率。分子靶向治疗技术可以把癌细胞进行选择性杀死，使正常细胞减少损伤，有效弥补化疗存在的缺陷进行。赫赛汀是临床中使用较为广泛的靶向药物，属于人源化重组DNA单克隆抗体，对HER2具有选择性，可以使HER2的附着性增加；可以将HER2的信号通路阻断，加快分解蛋白质[6]。炎症因子的参与会导致肿瘤细胞加快增殖，导致基因突变，若机体受到肿瘤细胞的袭击会对免疫系统造成破坏，从而影响炎症因子水平。其中，IL-6与肿瘤活性剂肿瘤血管的生成有着正相关的关系；CRP主要是受到IL-6的调节而从肝脏中分泌；IL-2、IL-10可以对机体的免疫功能进行调节；TNF-a可以使T细胞加快产生炎症因子，炎症反应加快。此外，肿瘤的发生与发展密切相关于机体的免疫功能，特别是T淋巴细胞的表达情况，而T淋巴细胞具备极多的亚型，CD3+可以对机体的免疫反应进行调节；CD4+亦被称作T辅助细胞，可以通过扩散和增生的作用将出现其它免疫反应的细胞激活；CD8+可以将出现特殊抗原反应的目标细胞杀死[7]。受时间和样本量等因素所影响，靶向药物赫赛汀联合化疗治疗晚期乳腺癌远期效果有待临床研究和探讨。

综上所述，与单一化疗相比，使用靶向药物赫赛汀联合对晚期乳腺癌进行治疗有利于保护机体免疫功能，改善炎症因子水平，降低不良反应发生率，具有良好的临床实用价值。

参考文献

[1] 董延琥， 罗代平. 靶向药物赫赛汀联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效[J]. 实用癌症杂志， 2019， 34（12）： 2008-2011.

[2] 苗培田. 靶向药物赫赛汀治疗转移性乳腺癌的研究[J]. 医学信息， 2019， 32（9）： 45-47.

[3] 蔡晓洁， 邵喜英， 江子芳， 等. 个性化护理对晚期乳腺癌赫赛汀联合化疗患者的不良反应及生活质量的影响[J]. 中国现代医生， 2019， 57（3）： 148-151.

[4] 翁一鸣， 胡伟国， 宋启斌. 以分子分型为基础的乳腺癌内科治疗进展[J]. 肿瘤学杂志， 2017， 23（3）： 165-169.

[5] 方岳雨， 孙慧. 赫赛汀联合多西他赛对局部浸润性乳腺癌的疗效分析[J]. 辽宁医学杂志， 2016， 30（5）： 1-3.

[6] 杨丽萍， 梁璟慧， 唐牧， 等. 赫赛汀治疗her-2阳性乳腺癌患者疗效观察[J]. 江西医药， 2016， 51（9）： 927-928.

[7] 石峰. 曲妥珠单抗联合紫杉醇卡铂方案新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及不良反应分析[J]. 医学理论与实践， 2016， 29（17）： 3017-3019.