武树朋，王 静

（泰安市中心医院 1. 风湿免疫科 2. 老年呼吸科，山东 泰安 271000）

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病。滑膜炎、血管炎是RA 主要的病理表现。此病患者的主要特征是手、足多个小关节出现对称性、侵袭性关节炎症。早期RA 患者的临床表现主要为关节疼痛、肿胀、晨僵等，晚期RA 患者可发生关节畸形，严重影响其关节的活动功能[1-2]。此病患者的发病年龄分布较广，但主要集中于35 ～50 岁的中年人群，此年龄段患者约占RA 患者总数的80%。目前，临床上主要是采用植物类药物制剂、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药及生物制剂等药物治疗RA[3]。托珠单抗是一种白细胞介素-6（IL-6）受体阻断剂，来氟米特是一种具有抗增殖活性的免疫抑制剂[4]。这两种药物均具有良好的抗炎作用。本文主要是探讨用托珠单抗联合来氟米特治疗RA 的效果。

1 资料和方法

1.1 基线资料

选择我院2018 年2 月至2020 年2 月期间收治的200例RA 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合RA 的诊断标准；存在关节疼痛、肿胀、晨僵等症状；认知功能正常，精神状态良好，生命体征平稳；病历资料完整；在研究开始前签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：合并有糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤、感染性疾病或其他免疫性疾病；对本研究中所用的药物过敏或不能坚持治疗；在本研究期间自行服用其他药物或中途退出本研究。按照随机抽样法将其分为研究组与对照组，每组各有100 例患者。在对照组中，有女性患者65 例，男性患者35 例；其年龄为33 ～65 岁，平均年龄为（49.5±14.6）岁；其病程为1 ～9 年，平均病程为（5.0±2.2）年。在研究组中，有女性患者62 例，男性患者38 例；其年龄为32 ～65岁，平均年龄为（49.3±14.1）岁；其病程为1 ～9 年，平均病程为（5.5±2.0）年。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的审核、批准。

1.2 方法

用来氟米特（生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司,批准文号：国药准字H20151125）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，20 mg/次，1 次/d，共用药12 周。用托珠单抗联合来氟米特（其药品信息及用法同上）对研究组患者进行治疗。托珠单抗（生产厂家：瑞士罗氏集团；批准文号：S20150022）的用法是：静脉滴注，每次用药8mg/kg，每4周用药1 次，共用药3 次。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后，比较两组患者的关节肿胀评分、视觉模拟评分法（VAS）的评分及关节晨僵的时间。采用自制的“RA患者关节肿胀评分标准”评估两组患者关节肿胀的程度。该评分标准的分值为0 ～15 分，患者的评分越高表示其关节肿胀越严重。VAS 的分值为0 ～10 分，患者的评分越高表示其关节疼痛越严重。比较两组患者的临床疗效及用药后发生不良反应的情况。根据患者类风湿关节炎疾病活动度评价表（DAS28）的评分将其临床疗效分为显效、有效和无效。DAS28 的评分＜2.6 分、为2.6 ～5.1 分、＞5.1 分，分别表示患者疾病的活动度为低、中、高。显效：治疗后患者的DAS28 评分＜2.6 分。有效：治疗后患者的DAS28评分为2.6 ～5.1 分。无效：治疗后患者的DAS28 评分＞5.1分。总有效率=（显效例数+有效例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间

治疗前，两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者的关节肿胀评分和VAS 评分均低于对照组患者，其关节晨僵的时间短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间（± s）

表1 对比治疗前后两组患者的关节肿胀评分、VAS 评分及关节晨僵的时间（± s）

组别 关节肿胀评分（分） VAS 评分（分） 关节晨僵的时间（min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=100） 9.1±1.1 4.5±0.9 3.6±1.4 1.5±0.8 97.0±0.6 49.5±0.4对照组（n=100） 9.2±0.9 6.2±0.9 3.7±1.4 2.1±0.8 97.1±0.5 68.2±0.4 t 值 0.704 13.356 0.505 5.303 1.280 330.572 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 对比两组患者的临床疗效

研究组患者治疗的总有效率为95.0%，对照组患者治疗的总有效率为80.0%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比两组患者的临床疗效

2.3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，研究组患者不良反应的发生率为10.0%，对照组患者不良反应的发生率为11.0%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

3 讨论

RA 是一种以慢性、侵蚀性关节炎为主要特征的系统性疾病。目前，临床上尚未彻底阐明RA 的发病机制，一般认为此病的发生可能与遗传因素、感染因素、环境因素、免疫因素等多种因素有关。研究表明，在众多致病因素中，遗传因素是引发RA 最主要的因素[5]。此病的主要特点是持续和反复发作的对称性关节炎及滑膜炎。此病患者随着病程的延长可发生关节畸形及功能丧失，严重影响其日常生活和学习[6]。RA 除了会侵蚀关节外，还可累及呼吸系统、消化系统、神经系统、心血管系统等，导致患者出现严重的并发症[7]。目前，临床上对此病患者主要是进行药物治疗。托珠单抗是一种抗IL-6 受体的重组人源化免疫球蛋白G1 亚组单克隆抗体，可抑制IL-6 与跨膜及可溶性IL-6 受体相结合，阻断IL-6 介导的信号转导，进而可改善RA 患者体内的炎症反应和关节破坏。多项研究表明，用托珠单抗治疗RA 可有效地缓解患者的临床症状，改善其炎症指标，且具有起效迅速、可持续增效及患者的总体耐受性良好等优点。来氟米特是一种免疫抑制剂，可抑制嘧啶的合成，对RA 患者的症状和体征具有显著的改善作用，能减少其关节骨质的破坏，改善其关节的功能[8]。

本研究的结果证实，用托珠单抗联合来氟米特治疗RA的效果显著，能有效地减轻患者的关节肿胀、疼痛、晨僵等症状，缓解其病情，且治疗的安全性较高。