陈卫省

说到SGLT2抑制剂，可能很多人不太清楚。但是说到达格列净、恩格列净、卡格列净，很多2型糖尿病患者应该知道，而且其中有些人可能正在用这类药物。SGLT2抑制剂的主要功效是降血糖，但是随着研究的深入，人们发现这类药物不但降糖效果好，还能降低心力衰竭患者的死亡率。

1.SGLT2抑制剂的降糖效果怎么样？

SGLT2抑制剂，全名叫作钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，其降血糖作用显著。研究表明，SGLT2抑制剂的降糖效果和二甲双胍差不多，可以降低糖化血红蛋白0.5%～1.0%。比较适合肥胖的2型糖尿病患者，因为它在降糖的同时，还能够降低糖尿病患者的体重。

2.SGLT2抑制剂对心脏的保护作用

2型糖尿病最主要的并發症就是心血管疾病，全球范围内50%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。从2008年开始，美国食品药品监督管理局要求所有降糖药物必须进行2年以上的关于心血管疾病方面的研究。因此，这类药物的心脏保护作用被发现了。

研究发现恩格列净可以使心血管死亡风险降低38%，全因死亡风险降低32%，心力衰竭患者住院率下降35%。

研究表明，与安慰剂相比，卡格列净治疗组心力衰竭患者住院风险减少33%。对有心力衰竭病史的患者，使用卡格列净可以降低39%的心血管死亡风险。

从以上研究中可以看出，SGLT2抑制剂对心脏的保护作用很强。而且，关键是SGLT2抑制剂虽然是降糖药，但是对没有糖尿病的心力衰竭患者照样管用。

3.SGLT2抑制剂为什么能降低心力衰竭患者的死亡率？

从SGLT2抑制剂的作用机制中可以看出蛛丝马迹。

SGLT2抑制剂降血糖机制

人体的肾脏就好像一个过滤器，血液经过肾脏的时候，会把代谢产生的废物过滤出去。过滤出来的尿液，称为原尿。最终排至体外的叫作终尿。原尿每天产生180升左右，但是终尿每天只有1.8升左右。

从原尿到终尿，需要经过肾脏的多重处理。其中一个重要的步骤就是肾小管重吸收，相当于回收利用。原尿里还有很多有用的东西，比如很多的葡萄糖，需要被肾小管重吸收。

肾小管对葡萄糖的重吸收需要依赖一种蛋白质，这种蛋白质的作用就好像一个水泵，把葡萄糖抽回来。这种蛋白质就是今天要讲的主角——SGLTs，也叫钠-葡萄糖协同转运蛋白。SGLTs中包括SGLT1和SGLT2两种。其中SGLT2主要在肾脏，起主要作用，可以重吸收90%的葡萄糖。这样，体内的葡萄糖浓度自然下降了，血糖也就下降了。

SGLT2抑制剂对心脏有保护作用

SGLTs叫作钠-葡萄糖协同转运蛋白。从名字可以看出来，钠和葡萄糖是一起转运的。就是说重吸收葡萄糖的过程中，顺便把钠也重吸收了。

一方面，SGLT2抑制剂在抑制肾小管对葡萄糖的重吸收的时候，也就抑制了对钠离子的重吸收。另一方面，SGLT2抑制剂限制了肾小管对葡萄糖的重吸收。那么，肾小管里的尿液中葡萄糖的浓度就会升高，导致肾脏对水的重吸收降低。这样的结果是尿量增多。在医学上，这叫作渗透性利尿。

SGLT2抑制剂可使肾脏对钠的重吸收减少，导致尿量增多，总的结果是人体内液体总量减少，因此，减轻了心脏的负担，特别是对心力衰竭的患者，需要控制体内的液体量。

另外，体内液体总量减少，也会导致血压的下降。也就是说，SGLT2抑制剂还具有降血压的作用。研究表明，SGLT2抑制剂能够降低血压3～5毫米汞柱。

除了以上利尿、降压作用之外，SGLT2抑制剂对心脏的保护作用还体现在能够改善心肌重构、改善心肌代谢等。

4.SGLT2抑制剂的安全性如何？

SGLT2抑制剂总体安全性良好。

SGLT2抑制剂最常见的不良反应是尿路感染。因为SGLT2抑制剂抑制了肾脏对葡萄糖的重吸收，那么尿中葡萄糖的含量自然很高，葡萄糖浓度高了，会造成细菌的滋生。尿路感染严重的话，需要暂时停药，等感染治愈才可再次使用。

SGLT2抑制剂有一些比较罕见的不良反应，比如卡格列净可能增加骨折的风险，达格列净和卡格列净可能导致急性的肾损伤等。

总之，从降血糖到降低心力衰竭患者的死亡率，SGLT2抑制剂功效显著。现在SGLT2抑制剂已经成为心力衰竭治疗的常用药物。这对心力衰竭患者而言，是一个福音，因为又多了一种治疗药物，意味着多了一种选择。