何东杰

河南中医药大学第一附属医院，河南郑州 450001

临床研究表明，子宫内膜薄主要与内分泌失调、内膜受损、子宫畸形等多种原因有关。临床治疗薄型子宫内膜不孕症主要采用调节雌激素水平、增厚子宫内膜等方法［1］，但常规西药治疗妊娠率较低，效果难以令人满意［2］。近些年，中医药在各种原因导致的不孕症治疗中显示出了良好的应用前景。许多学者发现，采用中药方剂益气补肾、滋养胞宫，促进摄精成孕，能够提高薄型子宫内膜不孕症的妊娠成功率［3－4］。笔者采用加味二仙汤配合西药治疗薄型子宫内膜不孕症，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2019年10月就诊于河南中医药大学第一附属医院的60例薄型子宫内膜不孕症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。观察组年龄25～43（32.17±4.68）岁；不孕症病程1～3（2.25±0.68）年。对照组年龄25～42（32.05±4.77）岁；不孕症病程1～3（2.18±0.61）年。两组患者一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入标准经阴道超声检查显示最大卵泡直径约为18 mm时子宫内膜厚度＜7 mm，或卵泡直径≥14 mm时子宫内膜厚度＜4 mm；夫妻性生活正常、同居2年以上且未采取避孕措施但无妊娠迹象；输卵管造影显示输卵管最少有一侧通畅，且丈夫精液检查结果正常；符合《中医妇科学》［5］中不孕症中医诊断标准，主症为婚久不孕，次症为月经不调、经量稀少、面色暗黄、腰酸腿软、身困乏力，舌脉症为舌苔薄白、脉沉细；签署知情同意书。

1.3 病例排除标准其他原因导致的不孕症；子宫形态异常、宫腔或腹腔粘连、多囊卵巢综合征或合并恶性肿瘤者；入选前1个月内接受过激素方案治疗或有宫腔手术史者；有本研究中药物禁忌证者。

1.4 治疗方法对照组采取常规西药治疗：枸橼酸氯米芬片（MEDOCHEMIE LTD，批号：H20140688）每次50 mg，每天1次，自月经第5天开始口服，连服5 d；戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，批号：国药准字J20171038），每次2 mg，每天1次，自月经第9天开始口服，连服10 d。共治疗3个月经周期。

观察组在对照组的基础上加用加味二仙汤，具体药物组成：熟地黄15 g，山药30 g，山茱萸30 g，淫羊藿10 g，仙茅10 g，巴戟天10 g，知母15 g，黄柏15 g，当归6 g，丹参15 g，黄芪15 g，白芍15 g，炙甘草6 g。每日1剂，水煎200 mL，早晚分服，经期停药。共治疗3个月经周期。

1.5 观察指标比较两组患者治疗前后中医证候积分、优势卵泡直径、子宫内膜容受性指标［子宫内膜厚度、血流搏动指数（pulsatility index，PI）、子宫内膜血流阻力指数（resistance index，RI）］、激素水平［雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡成熟激素（follicle stimulating hormone，FSH）、孕酮（progesterone，P）］变化情况。

中医证候积分标准［6］：对婚久不孕、月经不调、经量稀少、面色暗黄、腰酸腿软、身困乏力等按照无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）计分，计算总评分。

1.6 疗效判定标准临床治愈：阴道超声检查卵泡直径＞18 mm时子宫内膜厚度≥8 mm，月经恢复正常；显效：有2个月经周期卵泡直径＞18 mm时子宫内膜厚度≥8 mm，月经量明显增加；有效：卵泡直径＞18 mm时子宫内膜厚度较治疗前增加1～2 mm，月经量增加；无效：未达到上述标准［7］。

1.7 统计学方法数据均采用SPSS 22.0进行统计，计量资料结果采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采取χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不孕症患者临床疗效比较对照组有效率为73.33%，观察组有效率为93.33%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见厚度大于本组治疗前，中医证候积分、PI、RI低于本组治疗前；治疗后观察组子宫内膜厚度大于对照组，中医证候积分、PI、RI低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。表1。

表1 两组不孕症患者临床疗效比较 例（%）

表2 两组不孕症患者治疗前后中医证候积分及子宫内膜容受性指标比较 （±s）

表2 两组不孕症患者治疗前后中医证候积分及子宫内膜容受性指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 中医证候积分／分 子宫内膜厚度（l／mm）PI RI对照组 30 治疗前12.48±2.48 6.14±1.10 1.22±0.25 0.82±0.11 30 治疗后 5.68±1.13* 7.86±1.09* 1.14±0.18* 0.69±0.09*观察组 30 治疗前 12.52±2.52 6.08±1.02 1.25±0.28 0.81±0.13 30 治疗后 3.02±0.86*＃ 9.75±1.18*＃ 0.92±0.11*＃ 0.58±0.08*＃

2.2 两组不孕症患者治疗前后中医证候积分及子宫内膜容受性指标比较两组患者治疗后子宫内膜

2.3 两组不孕症患者治疗前后激素水平及优势卵泡直径比较两组患者治疗后E2、P、优势卵泡直径大于本组治疗前，FSH低于本组治疗前；治疗后观察组E2、P、优势卵泡直径大于对照组，FSH低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不孕症患者治疗前后激素水平及优势卵泡直径比较 （±s）

表3 两组不孕症患者治疗前后激素水平及优势卵泡直径比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 E2（c／pmol·L－1） FSH／U·L－1 P（c／nmol·L－1） 优势卵泡直径（l／mm）对照组 30 治疗前 271.48±66.83 8.07±1.13 21.47±4.52 11.85±3.08 30 治疗后 343.15±68.61* 5.97±1.01* 42.75±4.93* 17.40±3.22*观察组 30 治疗前 262.75±64.17 8.15±1.04 21.06±4.11 11.81±3.25 30 治疗后 473.64±70.82*＃ 4.85±0.82*＃ 50.16±5.44*＃ 19.41±3.58*＃

3 讨论

子宫内膜薄是导致不孕症的重要原因之一，及时采取药物治疗改善患者子宫内膜容受性、促进排卵是提高妊娠率的关键［8］。常规西医主要采取促排卵药物联合雌激素进行治疗，前者主要竞争性抑制内源性雌激素的负反馈作用，并作用于垂体使性腺激素分泌增加，促进卵泡发育，常用药物为枸橼酸氯米芬；后者能够促进子宫内膜增殖变厚，并与孕激素协同促使内膜分泌期至胚胎种植期转换，常用药物为戊酸雌二醇［9］。但临床实践表明，枸橼酸氯米芬容易影响子宫内膜生长、阻碍胚胎着床，引发高排低孕现象；而戊酸雌二醇剂量使用不当则易出现多种不良反应，影响治疗依从性［10］。

薄型子宫内膜不孕症属中医学“无嗣”“月经稀少”等范畴［11］。该病病位在肾，先天不足或房事不节导致肾气亏虚，久致宫胞中胞脉失养而难以成孕，或寒湿邪气在经期入侵，客于胞宫而致瘀血内阻、气血生化无源，久致胞宫内膜生长受阻，血瘀而不孕［12］。《黄帝内经》中相关记载也指出肾气充足、旺盛是生殖功能发育和是否受孕成功的关键［13］。因此，对于薄型子宫内膜不孕症的治疗应以补肾益气、补血养血、祛瘀通络为主要原则［14］。

加味二仙汤方中熟地黄为君药，可滋阴补血、益精填髓；山药、山茱萸为臣药，可补益肝肾、涩精固脱，助熟地黄发挥药效；其余为佐使药，其中淫羊藿、仙茅、巴戟天可补肾阳，知母、黄柏清热燥湿，黄芪补气固表，当归、白芍补血活血、调经止痛，丹参活血通经、祛瘀止痛，炙甘草补脾益气、调和诸药［15］。诸药配伍，共奏滋阴补肾、补气养血、调经益宫之功效，可养胞助孕［16］。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，治疗后中医证候积分低于对照组，数据间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），表明加味二仙汤对薄型子宫内膜不孕症有标本兼治的临床优势，能够有效改善患者的证候体征，为妊娠提供良好条件。

子宫内膜厚度、PI、RI是临床常用的反映子宫内膜容受性指标。本研究结果显示，观察组治疗后子宫内膜厚度大于对照组，PI、RI低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），可见加味二仙汤能够有效改善子宫内膜容受性、增加受孕概率。这与加味二仙汤中多种补肾中药具有造血作用，能够促进子宫内膜厚度增加、加速子宫血流速度、改善子宫内膜环境有关［17］。

在对子宫内膜容受性进行调控时首要激素为孕酮与雌激素，其中雌激素为孕酮诱导子宫做好接受并容纳囊胚植入的准备，并分别与相应核受体结合发挥作用，影响子宫内膜细胞转录，同时调控受体基因表达，促进子宫内膜上皮细胞增生［18］。当胚胎着床时孕酮受体可对子宫内膜上皮细胞的增生进行控制，同时调节雌激素受体活动，使子宫容受态得以维持［19］。本研究中观察组治疗后E2、P、优势卵泡直径高于对照组，FSH低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），可见加味二仙汤与常规西药有良好的协同作用，能够有效改善患者的激素水平，对子宫内膜容受性改善有积极作用。贾静等［20］的研究中也表明，采用补肾活血通络法治疗薄型子宫内膜疗效显著，能够改善患者子宫内膜容受性，提高妊娠率，与本研究结果相符。

综上所述，加味二仙汤配合西药治疗薄型子宫内膜不孕症，能够有效改善患者的症状体征、激素水平和子宫内膜容受性，提高妊娠成功率，值得临床推荐。