李明哲

【摘要】目的：探究在防治阳虚寒凝骨关节炎中使用黄芪桂枝五物汤的可行性。方法：选择75只健康8周龄的雌性大鼠作为研究对象，并在使用随机数字表法的前提下，将之分为正常小组和造模小组，分别有15只和60只，并针对造模小组划分为用黄芪桂枝五物汤使用高、中、低剂量三个小组以及模型小组，通过使用冷固法在造模组上复制阳虚寒凝骨关节炎模型的基础上，分别对黄芪桂枝五物汤高、中、低三个小组进行28 d药物灌胃操作，并在实验中对全部实验对象的一般性状态和血清中的IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA以及大脑匀浆的COX-2、DA、NGF、5-HT、SP指标数据进行记录。结果：造模小组的大鼠在使用黄芪桂枝五物汤之后，毛色较造模初期柔亮程度有所提高，双下肢的活动受到轻微限制且跛行的频率显著降低。同时，大鼠血清内的IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA和大脑匀浆中的COX-2、DA、NGF、5-HT、SP含量得到了显著的降低，且数据差异具备统计学意义（P<0.05）。结论：在防治阳虚寒凝骨关节炎中黄芪桂枝五物汤有着较为显著的效果，并且实际效果和使用剂量之间有一定关联性。

【关键词】黄芪桂枝五物汤；阳虚寒凝骨关节炎；防治可行性

[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0026-02

在临床治疗的过程中，骨关节炎作为一种常见于老年人群体的退行性关节疾病的主要表现是关节的酸痛、肿胀、僵硬等。关节疼痛对于患者的正常生活而言，将会产生十分严重的影响。当前在临床治疗骨关节炎的过程中主要使用的是西药口服和关节置换治疗等西医层面的疗法，这些疗法本身存在着治疗成本较高且疗效相对较差的缺陷并且在实际的骨关节疼痛缓解方面，也很难取得十分良好的效果。从中医的层面上看来看骨关节炎自身属于“骨痹”和寒湿侵袭人体经脉关节有着金敏关联，黄芪桂枝五物汤作为《金匮要略》中治疗痹症的传统组方，在治疗骨关节炎痹证疼痛上发挥着十分良好的作用，本文就治疗阳虚寒凝骨关节炎使用黄芪桂枝五物汤的实际效果展开了相应的研究。

1 材料与方法

1.1材料 本次研究中选择75只健康雌性8周龄大鼠均是由当地的实验动物中心提供，并且大鼠的体重均值为（201±11）g，并在室温为（20±2）℃及12L： 12 d的光照规律在本院实验中心内进行为期一周的适应性喂养工作之后，正式开始实验。

实验中所使用的黄芪桂枝五物汤主要是由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣五味药材组成，全部药材均有当地的同仁堂药房提供，实际的药材用量完全遵循《金匮要略》书中的内容记载，且需要在按照比例折算人体和大鼠药物用量的前提下，将药物在两次煎煮之后进行合并，随后将药剂放入冰箱中留待使用。

1.2方式 在本次实验的过程中，除了正常小组的大鼠之外，造模小组的大鼠全部采用冷固法植被相应的阳虚寒凝骨关节炎模型，具体来说，就是在经过关节石膏固定、低温环境刺激、冰水中站立及隔日禁食但不禁水四步操作之后，得到相应的阳虚寒凝骨关节炎模型。具体的操作如下，每天上午需要针对造模小组的实验大鼠进行双下肢石膏固定操作，下午则是保障大鼠能够以站立的姿势维持在初始温度为6℃的冰水中，并且整个过程中冰水的温度都需要控制在（6±0.6）℃之内，过程需持续6h。在大鼠接受过冰水刺激之后，需要将之置入温度和湿度分别为4℃以及50%的气候箱内，每次时长共计8h，整个操作过程需维持6周的时间。

在之前的骨关节炎模型造模工作完成之后，需要将造模小组再次细分为黄芪桂枝五物汤使用高、中、低剂量三个小组以及模型小组，模型小组不给予任何药物干预，其余的三个小组所使用的黄芪桂枝五物汤药材配比完全遵循《金匮要略》的记载，并将实际的药物使用量和人体进行相应的转换计算。在药物煎煮的环节，需要使用清水浸泡30 min的药材，随后使用10倍和8倍的水进行两次煎煮，在使用纱布完成渣滓过滤之后，将其中的生药含量浓缩到2.9 g/kg、5.8 g/kg以及11.6 g/kg。自此之后，需要分别针对为黄芪桂枝五物汤使用高、中、低剂量三个小组给予11.6 g/kg、5.8 g/kg以及2.9 g/kg的每日一次灌胃给药操作，而正常小组的大鼠则需要同时灌输与药物使用剂量同等的蒸馏水，此操作需持续28 d。

在灌胃给药操作完成的当天，在禁食但不禁水，12h后，针对全部的实验大鼠，使用以0.3 mL·100 g-110%的水合氯醛溶液进行腹腔注射麻醉工作，等到大鼠自身的翻正反射以及尾尖疼痛反应彻底消失之后，进行腹部主动脉穿刺取血，并以3500 r·min-1的速度进行15 min的离心处理，随后取出最上层的血清，并保存在-80℃冰箱中。在大鼠腹部主动脉取血操作完成之后，将其大脑外壳打开，将大脑取出后进行匀浆操作，同样在-80℃冰箱内进行保存。

2 结果

2.1实验大鼠血清中IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA含量对比 通过观察表1数据，发现模型小组各个指标数值明显高于正常小组，而在经过黄芪桂枝五物汤治疗后，用药小组的指标数据显著好于模型小组，且数据差异具备统计学意义（P<0.05）。

2.2实验大鼠大脑匀浆中COX-2、DA、NGF、5-HT、SP含量对比 观察表2数据得出，模型小组的全部指标数据均高于正常小组，在经过给药治疗之后，给药小组的大鼠指标数据得到了显著降低，且数据差异具备统计学意义（P<0.05）。

3 结论

根據近些年来的有关医学研究发现，炎性细胞因子神经递质与患者的疼痛有着十分紧密的联系，炎症、疾病和外伤很容易导致人体组织产生相应的损伤剂而向细胞的外液中释放一些内源性的化学物质，从而引发人体的疼痛，这些物质在游戏上被统称为致痛物质。从炎性因子的层面上来看，IL、COX-2二者在疼痛的发生中有着重要的参与作用，又以后者作用显著。环氧化酶自身可以分为COX-1 、COX-2两种，而在炎性介质和细胞因子的共同刺激作用下，后者可以显著的发挥作用，使其自身的表达变得越发显著，继而导致炎症的反应得到进一步的加剧。通过本次研究发现，使用黄芪桂枝五物汤的造模小组中大鼠的大脑匀浆和血清中的IL-1、IL-6、COX-2数据和模型小组进行对比不难发现，三者的含量均有着显著的降低，并且数据之间的差异存在着相应的统计学意义（P<0.05），这也就验证了通过使用黄芪桂枝五物汤，可以对炎性介质的白激素水平进行相应的调节。并COX-2的释放量进行相应的削减，以此来进一步缓解病患自身的持续性疼痛。此外，给药治疗的小组在 5-HT、SP、DA数值上较之模型小组有了显著的降低，使得神经性疼痛因子的释放得到了相应的抑制。而这里就意味着在防治阳虚寒凝骨关节炎的过程中。黄芪桂枝五物汤具备一定的疼痛抑制和治疗作用，但实际的治疗效果和药物剂量之间的关系还是要进行进一步的研究。

参考文献

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[4] 柴爽. 冬病夏治治疗膝骨关节炎阳虚寒凝证的临床疗效观察[D].湖南中医药大学， 2016.

基金项目：河南省南阳张仲景基金会研究项目“南阳市仲景学子培育现状及机制构建的应用研究：以南阳医学高等专科学校为例”（编号：wzjy2015-07-006）