尹泉 肖文 赵超 王艳 谭晓林

摘 要 目的：探讨重建肠道微生态疗法对肠易激综合征患者T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取100例肠易激综合征患者随机分为对照组和研究组各50例，对照组予以匹维溴铵对症治疗4周，研究组实施重建肠道微生态疗法治疗1周，于治疗前和治疗后1个月测定外周血T淋巴细胞亚群计数及比值。结果：治疗前两组T淋巴细胞亚群计数及比值无显著差异。治疗后，研究组的CD4+值、CD4+/CD8+值较前升高，CD8+值较前下降，且CD4+值显著高于对照组，CD8+值显著低于对照组，差异有统计学意义。结论：重建肠道微生态疗法可有效改善肠易激综合征患者的外周血T淋巴细胞亚群比例。

关键词 肠道微生态 肠易激综合征 T淋巴细胞

中图分类号：R975； R574.4 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）15-0021-03

Effect of intestinal microecotherapy on T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome

YIN Quan， XIAO Wen， ZHAO Chao， WANG Yan， TAN Xiaolin

（Department of Gastroenterology， Boai Hospital of Zhongshan City， Zhongshan 528403， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of intestinal microecotherapy on T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome. Methods： One hundred patients with irritable bowel syndrome were randomly divided into a control group and a study group with 50 cases each. The control group was treated with pinaverium bromide for four weeks， while the study group was treated with remodeling intestinal microecology for one week. The T lymphocyte subsets and their ratios were measured before and one month after treatment. Results： There were no significant differences in T lymphocyte subsets count and ratio between the two groups before treatment. After treatment， the CD4+ value and CD4+/CD8+ value increased and the CD8+ value decreased in the study group， and furthermore the CD4+ value was significantly higher and the CD8+ value was significantly lower in the study group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Reconstruction of intestinal microecology therapy can effectively improve the proportion of T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome.

KEY WORDS intestinal microecology； irritable bowel syndrome； T lymphocyte

腸易激综合征（irritable bowel syndrome， IBS）是一种临床常见的功能性疾病，主要表现为以腹痛或腹部不适伴有排便习惯改变和/或粪便异常。研究显示，IBS的发病机制与遗传因素、胃肠动力异常、脑肠轴调节异常以及肠道微生态等存在一定的关系[1]。肠道微生态失调可通过改变黏膜通透性、激活免疫反应等途径促进IBS的发生与进展[2-3]。IBS患者外周血T淋巴细胞亚群比例与健康人群存在差异[4]，予以益生菌治疗后可有效改善IBS患者临床症状及T淋巴细胞亚群的比例[5-6]。重建肠道微生态疗法是通过清洁肠道后短期内服用多种益生菌和益生元的综合治疗方案，该疗法不仅可以有效改善IBS患者的临床症状，还能显著提高其远期疗效[7]。本研究将100例IBS患者纳入试验，进一步研究重建肠道微生态疗法对IBS患者T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2017年5月—2019年8月收治的100例IBS患者作为研究对象，使用随机数字表法分为对照组和研究组各50例。对照组：男22例，女28例，年龄22～54岁，平均年龄（39.2±3.8）岁，病程6个月～3年，平均（1.62±0.41）年；研究组：男24例，女26例，年龄23～56岁，平均年龄（39.8±4.1）岁，病程6个月～3年，平均病程（1.68±0.43）年。所有患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合罗马Ⅲ诊断标准[8]，反复腹痛或不适，最近3个月内每个月至少有3 d出现症状；发作时伴有排便频率的改变；发作时伴有大便形状（外观）改变；诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足上述标准。

排除标准：有消化道器质性疾病、糖尿病、肝病、甲状腺疾病、心脏病、假性肠梗阻、肠粘连；近4周内使用过精神疾病相关药物；妊娠或哺乳期妇女；不能配合完成相关检查及临床调查的患者。

1.2 研究方法

对照组予以匹维溴铵胶囊（北京万生药业有限责任公司生产），每次1粒，3次/d，治疗4周。

研究组予以重建肠道微生态治疗，先予1袋复方聚乙二醇电解质散（舒泰神生物制药股份有限公司生产）溶于温水250 mL中饮用，充分清洁肠道，然后每日口服乳果糖口服液（荷兰雅培生物制品有限公司生产，每次15 mL，2次/d）、L-谷氨酰胺颗粒（成都力思特制药股份有限公司生产，每次1 g，3次/d）、复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司生产，每次4粒，3次/d）、双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司生产，每次4粒，3次/d）、地衣芽孢杆菌活菌胶囊（浙江京新药业股份有限公司生产，每次4粒，3次/d），疗程1周，治疗期间禁食生冷食物。

1.3 观察指标

在治疗前、治疗后1个月抽取患者的外周血，标本送检验科使用上海汇中细胞生物科技有限公司的CytoCounter系列全自动可视化细胞检测仪按规定流程处理，测定外周血T 淋巴细胞亚群计数及比值（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后T淋巴细胞亚群

治疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+组间对比无明显差异（P>0.05）。治疗后，研究组CD4+值显著高于对照组，CD8+值显著低于对照组（P<0.001）。

对照组治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+值对比均无统计学差异（P>0.05）；治疗后研究组的CD4+值、CD4+/CD8+值较前升高，CD8+值较前下降，差异有统计学意义（P<0.001），CD3+值治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 安全性评价

研究组患者在行重建肠道微生态疗法期间及随访期间均未发现严重不良反应，仅在服药期间有轻微不良反应，在治疗期间，3例患者出现恶心，9例患者出现排便次数增多，2例患者出现一过性腹胀，1例患者出现过间断轻度腹痛，3例患者出现偶发上腹部不适，所有患者在疗程结束后癥状均可逐渐自行缓解，无需服用药物对症治疗。

3 讨论

人体特异性免疫T淋巴细胞主要分为CD4+细胞和CD8+细胞两大类，CD4+细胞主要合成细胞因子，起维持免疫反应作用，CD8+细胞有抑制体液及细胞免疫的功能，起抑制免疫反应作用。CD4+和CD8+淋巴细胞之间维持着动态平衡，一旦平衡被打破则会使得机体免疫功能紊乱。人体肠道微生物群处于微生态稳态时，肠道微生态系统参与肠黏膜免疫系统发育，促进肠上皮细胞的分化和增殖，可以帮助宿主抵御病原体的侵入；当肠道菌群失调时，可导致肠道黏膜免疫系统紊乱，形成肠黏膜慢性炎症，引起一系列疾病[9-10]。IBS患者的肠道菌群与健康人群相比存在明显差异，表现为多样性减少、优势菌群数量下降、肠道益生菌数量降低、潜在致病菌数量增加和小肠细菌过度生长。IBS患者CD4+和CD8+ T细胞比例与健康人去相比存在差异[4]，提示IBS患者的肠道微生态紊乱可能导致了T淋巴细胞亚群比例的变化，致使免疫功能紊乱，产生了肠道黏膜慢性炎症，最终诱发了各种IBS症状[11]。研究表明，使用益生菌制剂治疗IBS患者可以提高CD4+/CD8+比例，提示益生菌能改善IBS患者的T淋巴细胞亚群比例[5]。

本研究结果显示，研究组患者CD4+值升高，CD8+值下降，使得CD4+/CD8+比值较前升高，显示患者的T淋巴细胞亚群比例得到了改善。考虑是重建肠道微生态疗法通过清洁肠道后短时间内予以多种类的益生菌和辅助定植的益生元，增加了肠道益生菌定植的比例，抑制了肠道致病菌的生长，减少了致病菌群对肠道黏膜的刺激及炎症反应，从而影响了IBS患者的T淋巴细胞亚群比例，达到改善IBS患者免疫功能紊乱的作用[12-14]。

综上所述，重建肠道微生态疗法可以通过改善IBS患者肠道菌群的途径，纠正IBS患者的T淋巴细胞亚群比例失调，改善IBS患者免疫功能。

参考文献

[1] 杨芳， 严晶， 刘丽娜， 等. 肠易激综合征病因及发病机制研究的新进展[J]. 河北医科大学学报， 2020， 41（8）： 987-992.

[2] Harris LA， Baffy N. Modulation of the gut microbiota： a focus on treatments for irritable bowel syndrome[J]. Postgrad Med， 2017， 129（8）： 872-888.

[3] Pickard JM， Zeng MY， Caruso R， et al. Gut microbiota： role in pathogen colonization， immune responses， and inflammatory disease[J]. Immunol Rev， 2017， 279（1）： 70-89.

[4] 令狐恩强， 杨云生. 肠易激综合征患者外周血T 淋巴细胞亚群分析[J]. 中华消化杂志， 2002， 22（7）： 423-424.

[5] 尹泉， 肖文， 陈昂， 等. 益生菌对肠易激综合征患者T淋巴细胞亚群影响的研究[J]. 吉林医学， 2020， 41（5）： 1120-1121.

[6] 蔡顺天， 彭丽华， 崔立红， 等. 微生态制剂治疗肠易激综合征的研究进展[J]. 中華医学杂志， 2015， 95（10）： 790-791.

[7] 肖文， 尹泉， 赵超， 等. 重建肠道微生态疗法治疗肠易激综合征的临床研究[J].中国医药科学， 2020， 10（3）： 238-240.

[8] Drossman DA， Dumitrascu DL. Rome Ⅲ： new standard for functional gastrointestinal disorders[J]. J Gastrointestin Liver Dis， 2006， 15（3）： 237-241.

[9] 翟云， 托娅. 益生菌的免疫调节作用及其相关应用研究进展[J]. 中国微生态学杂志， 2018， 30（2）： 235-239.

[10] 俞帆， 李旻倩， 沈芸， 等. 粪菌移植治疗肠易激综合征的研究[J]. 医学信息， 2021， 34（2）： 50-52.

[11] Burns G， Carroll G， Mathe A， et al. Evidence for local and systemic immune activation in functional dyspepsia and the irritable bowel syndrome： a systematic review[J]. Am J Gastroenterol， 2019， 114（3）： 429-436.

[12] Bashashati M， Moossavi S， Cremon C， et al. Colonic immune cells in irritable bowel syndrome： a systematic review and meta-analysis[J]. Neurogastroenterol Motil， 2018， 30（1）： e13192.

[13] Miller AC， Rashid RM， Elamin EM. The “T” in trauma： the helper T？cell response and the role of immunomodulationin trauma and burn patients[J]. J Trauma， 2007， 63（6）： 1407？1417.

[14] Nohajeri MH， Brummer BJM， Rastall RA， et al. The role of the microbiome for human health： from basic science to clinical applications[J]. Eur J Nutr， 2018， 57 （Suppl 1）： S1-S14.