2020年10月，FDA批出1个新分子实体和1个新生物药物，分别为治疗COVID-19药品Veklury（瑞德西韦）和治疗埃博拉病毒药物Inmazeb（atoltivimab+ maftivimab+odesivimab-ebgn）。11月，FDA批出3个新分子实体和1个新生物药物，分别为治疗早衰综合征药品Zokinvy（lonafarnib）、治疗高草酸尿症药品Oxlumo（lumasiran）、治疗肥胖症药品Imcivree（setmelanotide）和治疗神经母细胞瘤药物Danyelza（naxitamab-gqgk）。

1 Veklury（瑞德西韦）

Veklury有注射液和冻干粉两种剂型，被正式批准用于治疗年龄在12岁及以上、体重至少40 kg的需要住院治疗的COVID-19患者，成为美国首个也是唯一一个获批的新冠肺炎治疗药物。瑞德西韦是核苷类RNA依赖的RNA聚合酶竞争性抑制剂，通过阻碍SARS-CoV-2的复制而起作用。

2 Inmazeb（atoltivimab+maftivimab+odesivimabebgn）

Inmazeb为注射液，被批准用于治疗由扎伊尔型埃博拉病毒引起的成人和儿童患者感染，包括感染检测呈阳性母亲的新生儿。Inmazeb靶向埃博拉病毒表面表达的糖蛋白，这种糖蛋白通过与细胞表面的受体相结合，导致病毒和宿主细胞膜的融合，使病毒进入细胞。组成Inmazeb的3种中和抗体可同时与这种糖蛋白結合，从而阻断病毒的附着和进入细胞。

3 Zokinvy（lonafarnib）

Zokinvy为口服胶囊，被批准用于减少哈金森-吉尔福德早衰综合征（Hutchinson-Gilford progeria syndrome， HGPS）患者的死亡风险，以及治疗患有特定早衰样核纤层蛋白病的1～2岁的患者。Zokinvy是一种首创性的口服法尼基转移酶抑制剂，可阻断早衰蛋白的法尼基化，故而降低早衰蛋白在细胞核中的积累，使得早老症儿童生存获益。

4 Oxlumo（lumasiran）

Oxlumo为注射液，被批准用于治疗1型原发性高草酸尿症（primary hyperoxaluria type I， PH1）。PH是罕见的先天性乙醛酸盐代谢病，其特征为难溶性草酸盐生成过多，以草酸钙的形式沉积于多个器官。PH共分1型、2型和3型。PH1是最常见、也是最严重的类型。Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi药物，HAO1参与编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycollic oxidase， GO），而GO是一种可导致PH1缺陷的上游酶。Oxlumo通过降解HAO1 mRNA，减少GO的合成，抑制草酸生成。

5 Imcivree（setmelanotide）

Imcivree为注射液，被批准用于年龄≥6岁的罕见肥胖症儿童和成人患者的长期体重管理，这些患者经基因检测证实是由前阿片黑素细胞皮质激素（proopiomelanocortin， POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin1型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 1， PCSK1）或瘦素受体（leptin receptor， LEPR）缺陷引起的肥胖症。Imcivree为首个FDA批准的治疗这些罕见遗传性肥胖症的药物。POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4（MC4）受体通路，MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的患者，从年轻时就开始面临极端的、无法满足的饥饿感，导致早期发作的严重肥胖症。Imcivree是一款“first-in-class”（首创）的寡肽类MC4受体激动剂，旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损的MC4受体通路活性，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。

6 Danyelza（naxitamab-gqgk）

Danyelza为注射液，被批准与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子联用用于治疗1岁及以上的骨复发或难治性高危神经母细胞瘤患者。神经母细胞瘤是儿童期较常见的实体肿瘤之一，发生于大脑外部的神经系统。神经母细胞瘤的临床行为具有高度变异性，一些肿瘤易于治疗，但大多数具有非常强的侵袭性，即使采用高度强效的治疗，患者的生存率仍低于50%。4期（高危类）患者的神经母细胞瘤肿瘤细胞已经转移到体内其他部位，如骨或骨髓。Danyelza是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。Danyelza通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）