张 菊，高 超

1.新疆医科大学第一附属医院妇产科，新疆乌鲁木齐 830002；2.四川大学华西厦门医院妇产科，福建厦门 361000;3.新疆医科大学第二附属医院神经外科，新疆乌鲁木齐 830063;4.福建省厦门市马銮湾医院神经外科，福建厦门 361000

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内发病率居第4位，近年其发病率呈上升趋势[1]，有研究发现我国宫颈癌的病死率以每年3.35%的速度在递增，并且10年增长率为29.9%，且发病年龄逐渐年轻化[2]。人乳头瘤病毒(HPV)已被确定为宫颈癌的主要病因，90%以上的宫颈癌患者均与高危型HPV持续感染相关。世界卫生组织根据HPV基因型与宫颈癌及癌前病变的关系，将HPV基因型分为高危型、中危型和低危型。因此进行HPV筛查，特别高危型HPV的筛查具有重要的临床意义。现阶段研究发现HPV的感染率和基因型分布在不同的地理区域有差异[3]。新疆是一个多民族聚集的地区，民族构成复杂。本研究旨在通过收集2018-2019年在新疆医科大学第一附属医院及第二附属医院就诊的10 240例女性HPV检测结果，检测方法采用HPV分型检测试剂盒(PCR+膜杂交法)，以探讨新疆地区HPV基因型的感染分布情况和年龄段的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018-2019年于新疆医科大学第一附属医院及第二附属医院妇科就诊人群的相关资料进行研究，共收集10 240例女性的HPV分型检测结果，被检女性均为非经期、24 h内无性行为、72 h内未进行阴道给药或冲洗。

1.2仪器与试剂 HPV基因分型(21型)检测试剂盒购自成都博奥晶芯生物科技有限公司，可检测13种高危型HPV基因型(16、18、33、52、58、31、35、39、45、51、56、59、68型)，5种中危型HPV基因型(26、53、66、73、82型)，3种低危型HPV基因型(6、11、81型)。

1.3方法

1.3.1标本采集 由具有妇产科执业资质的临床医师使用窥阴器打开阴道，暴露宫颈，将宫颈刷置于宫颈口，按标准操作转动宫颈刷使其顺时针旋转5圈，停留片刻后再逆时针旋转5圈，之后在宫颈口停留5 s，取出宫颈刷，放置具有专用细胞保存液的取样管中，拧紧瓶盖，并贴上条码进行编号。

1.3.2检测原理 严格按照博奥晶芯生物科技有限公司提供的HPV分型检测试剂盒(微阵列芯片法)说明书进行检测和分型，用细胞裂解液裂解细胞，用蛋白酶K消化细胞中的蛋白后采用异丙醇对裂解后细胞中的核酸进行沉淀回收，获得待测核酸，并判定结果。

1.4统计学处理 采用SPSS25.0统计软件对数据进行处理和分析。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1新疆地区HPV感染分型情况比较 本研究共统计了10 240例女性HPV检测结果，其中HPV感染阳性例数1 788例，感染率为17.46%；其中以单一感染为主，感染率为13.31% HPV多重感染率为4.15%。感染率排名前5位的HPV基因型分别为HPV16型(3.04%)、HPV52型(2.87%)、HPV58型(1.89%)、HPV53型(1.63%)、HPV66型(1.46%)。见表1。

表1 新疆地区HPV感染分型情况比较

2.2新疆地区各民族HPV感染情况比较 汉族人群HPV感染率为17.27%；维吾尔族人群HPV感染率16.28%；回族人群HPV感染率为15.32%；哈萨克族人群HPV感染率27.75%；而其他民族人群HPV感染率23.28%。各民族感染率比较，差异有统计学意义(χ2=23.999，P<0.05)，见表2。

表2 新疆地区各民族间HPV感染情况比较

2.3各民族间单一感染及多重感染情况比较 不同民族间HPV单一感染率与多重感染率比较，差异均有统计学意义(χ2=20.96、9.958，P<0.05)，见表3。

表3 各民族间单一感染及多重感染情况比较

2.4各民族不同分型的HPV感染情况比较 各民族高危型HPV感染率差异有统计学意义(χ2=23.272，P<0.05)，而中、低危型HPV感染率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 各民族不同分型的HPV感染情况比较

2.5不同年龄段HPV感染分布情况 HPV感染主要分布在40～<50岁(32.16%)及30～<40岁(26.45%)年龄段，50～<60岁(19.30%)及20～<30岁(17.17%)年龄段次之，见表5。

表5 不同年龄段HPV感染分布情况

3 讨 论

本研究发现新疆地区HPV感染率为17.46%，与部分地区相比[4-7]，新疆的HPV感染率目前处于全国较高水平，女性HPV的感染分布依旧有一定的地域性差异，这可能与地区生活习惯、HPV接种覆盖率、接种量有关，也可能与人群健康意识、疾病认知及检查积极性存在差异有关[8-10]。随着时间和经济的发展，新疆地区女性HPV感染率可能会出现下降趋势，预期可参考发达国家HPV疫苗规模开展后感染率的变化趋势[11]。本研究发现本地区HPV单一型感染率为13.31%，HPV多重感染率为4.15%，表明新疆地区女性人群中仍是以单一型感染为主，这与全国多地区的研究一致[12-13]，不同之处在于新疆地区女性人群中最为常见的HPV感染分型为HPV16、52、58、53、66型，这与部分地区的研究结果有所不同，如临沂市常见的感染分型为HPV16、6、52、58及51型[13]，广东省常见的感染分型为HPV52、58、16型[14]，湛江地区常见的感染分型为HPV52、51、16型[15]，这一研究表明传统上认为的HPV16高危型感染在全国HPV感染中占主导地位，但在新疆地区分型感染中情况有所不同，特别是新疆HPV16型(3.04%)及HPV52型(2.87%)的感染率已经十分接近。

本研究发现高危型HPV感染率在各民族间存在差异(P<0.05)，但中、低危型HPV感染率差异无统计学意义(P>0.05)。新疆地区汉族女性HPV感染率为17.27%，单一感染率为13.16%，多重感染率为4.11%；维吾尔族女性HPV感染率为16.28%，单一感染率为12.98%，多重感染率为3.29%，其余民族间感染率均有一定不同。而在各民族间HPV感染率比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中少数民族女性的感染率最高，分析其中原因可能与早婚、多胎、卫生条件差、性卫生知识缺乏等有关[14]。本研究发现哈萨克族女性的HPV感染率较其他民族高，查阅相关文献未见报道，也为后期研究民族差异与HPV分型感染之间的关系提供思路。

在本研究中发现新疆地区HPV感染主要分布在40～<50岁(32.16%)及30～<40岁(26.45%)年龄段。黄春优等[12]研究发现HPV感染的2个高峰年龄段为40～49岁，30岁左右感染率最低。杨翠翠等[13]研究发现46～55岁年龄段感染率最高(26.84%)。另外黄金智等[15]研究发现湛江地区20岁组感染率最高，其次为>50岁组，范永霞等[16]对成都地区的研究，总体来说各年龄组HPV感染率由大到小依次为55岁、<25岁、25～<30岁、50～<55岁、40～<50岁、30～<40岁。这可能因为女性HPV感染主要是通过性传播，青年女性性生活活跃、性伴侣数量不定等均会导致HPV暴露风险增加。本研究提示在新疆40岁及以上人群HPV感染率升高，主要可能是因为围绝经期及绝经期激素发生明显波动，引起机体生理和免疫系统功能紊乱，并随着年龄的增长，HPV的自然清除率随着免疫力降低的同时，对病毒的清除能力和抑制作用减弱[17]，导致中老年女性容易形成病毒的持续性感染或处于潜伏期的HPV被激活[18]。由此可见加强对青少年的性教育及相关知识的科普，疫苗的接种覆盖力度，以及对中老年女性进行定期检查十分有必要。

综上所述，通过分析本地区女性HPV感染者基因分型、年龄分布，为本地区女性宫颈疾病的早期防治及针对优势感染亚型HPV疫苗提供参考依据，但本研究也有一定局限性，本研究的纳入对象来源于新疆医科大学第一附属医院及第二附属医院妇科门诊，希望下一阶段能够整合多家不同地区的医院进行统计。同时建议加大关于HPV感染与宫颈癌的宣传教育工作力度，鼓励女性尽早并定期进行HPV检查以便更早、更快地发现感染并及时诊治，同时加大科研力量，研发国产高价HPV疫苗，提升中国女性接种覆盖率，完成免疫接种，使之能从根本上预防HPV感染及宫颈癌的发生。