一小部分罕见的群体，在感染艾滋病毒后，能够长期在不使用抗病毒药物的情况下，控制艾滋病毒感染的进展，他们被称为“精英控制者”。

2020年，一项针对64名艾滋病毒感染者的研究，揭示了他们的不寻常成功与病毒在其基因组中的定位之间的联系。这些“特殊患者”多年来未曾使用抗逆转录病毒药物，并一直保持健康状态。这些新的发现虽然暂时无法达到治愈艾滋病的目标，但开辟了一种新的策略，使感染者能在不服用药物的情况下生存数十年。

HIV-1感染者中存在着一小部分群体，在没有联合抗逆转录病毒疗法（Combination Antiretroviral Therapy，cART）或其他抗病毒手段介入的情况下，可以自行长期控制体内的病毒复制和疾病进展，其血浆病毒浓度常常在常规检测之下，我们通常称这些感染者为精英控制者。这部分特殊群体的存在证明了人体可以通过自身免疫反应长期控制HIV-1复制。精英控制者控制病毒复制的能力是多因素免疫监控综合在一起导致的，用单一因素无法解释这种现象。其中HIV-1特异性细胞免疫反应是影响HIV-1控制能力的重要因素。

HIV-1可以将自身的基因组整合进人体基因组中，整合进宿主基因组中的“前病毒”可以长期潜伏，形成了HIV-1的病毒储藏库。关于精英控制者的免疫学特征已被研究报道，但是其病毒储藏库的结构特征却一直没有被阐明。这篇关于精英患者病毒储藏库的论文详细报道了这部分人群病毒储藏库的特点：多分布于异染色质区域的“深层”储藏库。不同的前病毒分布在不同的染色质区域，根据整合区域的染色质状态，我们可以将病毒储藏库分为“可激活的储藏库（浅层）”和“深层储藏库”。所谓“可激活的储藏库”指前病毒整合的染色质区域在自然状态下处于开放或转录活跃状态，或者在抗原或激活剂等外界刺激的情况下染色质结构打开或驱动转录。这部分储藏库容易被激活而逆转潜伏的状态，因此常常处于不稳定的状态。在暂停药物治疗后，这部分储藏库会造成体内病毒迅速反弹。当前HIV-1的热点研究“shock and kill”的策略，就是利用潜伏激活剂来激活这部分HIV-1前病毒，再通过免疫系统识别消灭被感染的细胞，达到清除储藏库的目的。

然而也有研究发现，即使再强力的潜伏激活剂，也无法激活所有的病毒储藏库，这些不能被诱导表达的储藏库，我们可以称之为“深层储藏库”。这一科学研究发现了精英控制者体内的HIV-1病毒储藏库更倾向于形成一个“深层储藏库”的状态，其前病毒整合大多位于基因沙漠或转录不活跃的异染色质区域，这部分的前病毒很难被诱导表达，处于一个长期甚至永久潜伏的状态。精英控制者体内的深层储藏库应该是在有效的免疫监控这一长期选择压力下的结果：即体内可被诱导表达的“可激活的储藏库（浅层）”被精英控制者强大的免疫系统不停地识别和清除，达到了一个类似于功能性治愈的状态。

不同的治疗HIV-1策略需要一定的检测手段来评估治疗效果，除了常规的临床指标外，治疗前后的HIV-1潜伏储藏库大小也是很重要的评价标准。这项科学研究的重要内容之一，是利用各种高通量的测序分析技术，精确测量评估HIV-1前病毒潜伏储藏库的结构特点。精准诊断HIV-1病毒潜伏储藏库的大小和鉴定病毒储藏库的状态，对于评估临床治疗效果有很好的指示作用。因此，可激活储藏库的清除是否可以作为功能性治愈HIV的标准之一？如何诊断鉴定可激活和深层储藏库的区别，是否有方法学上的标准？这些都是未来HIV-1病毒储藏库研究领域需要回答的重要问题。尤其重要的是，一般的HIV-1患者不具有在自然状态下控制HIV-1的能力，强力的HIV-1特异性细胞免疫有可能是精英控制者控制病毒复制的关键。通过深入了解精英控制者的HIV特異性免疫机制和潜伏储藏库结构特征，我们可以更好地设计治疗策略，诱导大部分患者在停药情况下可以控制HIV-1病毒血症，从而达到功能性治愈艾滋病的目标。

（来源：《中国科学基金》杂志）