注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克临床特点分析

2021-07-01冉海龙杜倩陈诚奚鑫

健康之家 2021年2期

冉海龙杜倩陈诚奚鑫

摘要：目的：了解注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克的规律和特点，以促进临床安全合理用药。方法：采用描述性分析方法研究医院和个案报道的注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克的病例特点。结果：分析纳入的21例相关病例，发现注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克的发生与性别无显著关系，多发生于50岁以上的肿瘤患者，且过敏性休克均发生在给药后30 min内。结论：临床应高度重视注射用核糖核酸Ⅱ引起的过敏性休克，严格掌握适应证和用法用量，用药期间密切监测，注意早期征兆，及时处置。

关键词：核糖核酸Ⅱ;过敏性休克;不良反应

注射用核糖核酸Ⅱ（Ribonucleic Acid for InjectionⅡ）是一种免疫调节药，具有提高机体免疫功能和抑瘤作用[1]。自上市以来，目前已有多篇文献报道核糖核酸Ⅱ引起的过敏性休克，需引起临床重视。结合我院2018年1月～2020年8月发现的3例注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克，和发生在国内外的其他18例关于用注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克的不良反应报道，研究发生规律，为临床安全合理用药提供參考。现报道如下：

1病例资料

1.1 病例1

患者，女，64岁，诊断：肝硬化失代偿、肝内胆管结石。患者既往无食物、药物过敏史。2018年7月12日12：26输注5%葡萄糖100 ml+注射用核糖核酸Ⅱ100 mg时，患者出现全身瘙痒、眼睑水肿、呼吸困难、流泪、流延，心率120次/分，呼吸30次/分，血压60/33 mm Hg，在吸氧下SpO2100%，双肺可闻及哮鸣音，考虑注射用核糖核酸Ⅱ引起过敏性休克，立即停药，给予0.9%氯化钠100 ml输注，0.9%氯化钠10 ml+地塞米松磷酸钠注射液5 mg静推，10%葡萄糖 20 ml+10%葡萄糖酸钙1 g静推，10 min后患者可对答，呼吸困难症状缓解。

1.2 病例2

患者，男，85岁，诊断：急性上消化道出血、胰头癌伴肝转移。患者既往无食物、药物过敏史。2020年4月15日17：00左右开始静推0.9%氯化钠10 ml+注射用核糖核酸Ⅱ 300 mg，静推时患者感全身瘙痒，面色潮红，眼睑水肿，血压下降，心率减慢，氧饱和度下降，无发热、皮疹、呼吸困难等不适，期间正在静滴艾司奥美拉唑和生长抑素，考虑药物致过敏性休克可能性大，立即停所有可疑药物，先后给予肾上腺素0.5 mg皮下注射2次，异丙嗪25 mg肌肉注射、葡萄糖酸钙2 g及甲泼尼龙40 mg静脉推注，小剂量去甲肾上腺素维持血压，患者症状逐渐好转，之后续继用艾司奥美拉唑和生长抑素未再出现不适，考虑核糖核酸Ⅱ引起过敏性休克。

1.3 病例3

患者，男，44岁，诊断：急性化脓性胆管炎，急性肝衰竭，肝脓肿，感染性休克。患者既往无食物、药物过敏史。2020年7月16日11：20开始静推0.9%氯化钠10ml+注射用核糖核酸Ⅱ 300 mg，于11：25患者出现心率减慢（39次/min），血压下降（71/32 mm Hg），无发热、皮疹等不适，考虑核糖核酸Ⅱ过敏性休克可能性大，立即予以葡萄糖酸钙注射液2 g及甲泼尼龙40 mg静推，去甲肾上腺素维持血压，后患者血压及心率逐渐回升正常。

2文献资料

以“核糖核酸”“过敏性休克”“不良反应”“ribonucleic acid”“anaphylactic shock”“drug adverse reaction”等为关键词。检索建库以来至2020年8月公开发表在中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Medline等数据库关于注射用核糖核酸Ⅱ导致过敏性休克的文献报道。检索结果经过筛选，共纳入18例病例，无外文文献纳入[2～18]。

3分析方法

用Microsoft Excel 2007软件进行分类统计医院病案3例和文献报道的18例病例中患者的年龄、性别、过敏史、临床诊断、用法用量、合并用药情况、过敏性休克发生的时间、临床表现、治疗措施和转归等情况，用描述性分析法进行分析。

4结果

4.1 性别及年龄分布

21例患者中，男12例（57.14%），女9例（42.86%）;年龄27～90岁，其中≥70岁4例（19.05%），60～69岁8例（38.10%），50～59岁4例（19.05%），40-49岁3例（14.29%），≤39岁2例（9.52%）。

4.2 疾病诊断与过敏史

14例（66.67%）因患癌症使用核糖核酸Ⅱ，3例（14.29%）因患肝病使用，其余4例分别为慢性肾小球肾炎、腹痛待查、面神经瘫痪、全身多器官功能障碍。除4例过敏史不详外，17例均无食物或药物过敏史。

4.3 注射用核糖核酸Ⅱ用法用量

19例为静脉滴注，2例为静推，剂量为100～300 mg，所用溶媒有5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液。

4.4 合并用药情况

12例有描述联合用药（与抗肿瘤、护肝、抑酸、活血化瘀药等联用），9例是否联合用药不详。

4.5 休克发生时间

过敏性休克的时间均发生在注射30 min内，最快的立即发生，其中5 min内发生11例（52.38%），5～10 min发生7例（33.33%），10min以上发生3例（14.29%）。4例首次使用注射用核糖核酸Ⅱ;1例患者在第1天使用注射用核糖核酸Ⅱ后出现注射侧肢体瘙痒，未出现荨麻疹，经对症处理后继续输注该药无不适，第2天输注该药出现过敏性休克;其余是否首次使用核糖核酸Ⅱ不详。

4.6 临床表现

头晕、恶心、胸闷、呼吸困难、皮疹、荨麻疹、结膜充血、畏寒、发热、血压下降，面色苍白、心跳加快，抽搐和意识模糊等全身反应。

4.7 治疗与转归

所有患者发现过敏后立即停一切可疑药物，对症处理，主要为吸氧，建立静脉通道，快速补充血容量，给肾上腺素、抗过敏药以及维持水电解质平衡等，密切监测患者生命体征，尽量避免再次使用。21例患者经对症处理后全部好转，无死亡病例。

5讨论

5.1 结果分析

本研究21例患者中，除4例无明确指征使用注射用核糖核酸Ⅱ外，其余均可使用，用法用量也在说明书推荐范围内。由数据可知，（1）注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克的发生与性别无显著关系，多发生于50岁以上的肿瘤患者，且对该药既往有过敏的患者需禁用;（2）该药所致的过敏性休克为速发型，均发生在给药后30 min内，其中50%以上发生在5 min，80%以上发生在10 min内，在休克出现之前或同时，常出现一些与过敏相关的症状。可能是因为注射用核糖核酸Ⅱ是从牛胰腺中提取的生物制剂，在提纯过程中可能会混有其他大分子物质，作为抗原进入机体刺激机体产生抗体，从而发生抗原抗体反应[19]。而老年肿瘤患者，常合并有基础疾病，联合用药较复杂，体质弱，身体机能差，更容易发生严重过敏反应。

5.2 临床用药注意事项

由于缺乏前驱症状，过敏性休克的病情发展迅速且凶猛，严重者可危及生命，因此临床上在应用注射用核糖核酸Ⅱ时，应严格掌握其适应证和用法用量，谨慎超说明书用药。用药前详细咨询患者过敏史，第一次用药，宜选用小剂量，慢速滴注。使用该药要避免与其他药物（甲磺酸培氯沙星葡萄糖注射液、疏酸依替米星注射液等）联合应用，若需序贯使用，建议先冲管。输注前30 min内要仔细观察，对在输液过程突然出现任何异常症状（荨麻疹、胸闷、头昏、呕吐等）需考虑可能是由药物过敏引起，然后立即停药，一旦患者出现意识障碍、血压下降等休克的表现，应立即启动过敏性休克抢救流程（药物治疗首选肌内注射肾上腺素）。而本研究分析的21例病例中，首选肾上腺素抢救的仅8例，采用肌内注射仅1例;虽然患者转归都较好，无死亡病例，但过敏性休克的抢救是需要争分夺秒的，建议临床严格按照原则进行抢救，最大限度地保障患者生命安全。

综上所述，为了最大程度地保护患者用药安全，临床在使用核糖核酸Ⅱ时，应严格掌握适应证、用法用量，用药期间如发现过敏反应的早期症状，需高度重视，及时处置，以避免严重不良事件。

参考文献

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[3]田秀娟.1例注射用核糖核酸Ⅱ過敏性休克的急救护理[J].当代护士（中旬刊），2015（1）：114.

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