黄健 韩伟 崔秀琴

摘 要 目的：探讨超声电导靶位透药治疗复治肺结核的疗效。方法：选取复治肺结核患者64例分为透药组和对照组各32例。对照组采用2HRZES/6HRE化疗方案常规治疗，透药组采用超声电导靶位透药技术治疗。比较两组的治疗效果。结果：治疗2个月后，透药组临床症状改善率、痰菌阴转率、病灶治疗有效率、空洞闭合率均高于对照组；治疗5个月后，透药组痰菌阴转率、空洞闭合率高于对照组（P<0.05）。治疗8个月后，透药组临床症状改善率、痰菌阴转率、病灶治疗有效率、空洞闭合率、临床治疗总有效率与对照组比较，差异无统计学意义；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：超声电导靶位透药治疗复治肺结核在短期内疗效显著，安全性高。

关键词 复治肺结核 超声电导仪 药物透入治疗

中图分类号：R459.9； R521 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）07-0048-03

Observation of curative effect of ultrasonic conductivity-targeted permeation technology in the retreatment of pulmonary tuberculosis

HUANG Jian， HAN Wei， CUI Xiuqin*

（the First Hospital affiliated to Xinxiang Medical College， Henan Xinxiang 453100， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of ultrasonic conductivity-targeted transmedication in the retreatment of tuberculosis. Methods： The patients with pulmonary tuberculosis were selected and divided into a drug-permeable group and a control group with 32 cases each. The control group was conventionally treated with 2HRZES/6HRE chemotherapy regimen while the drug permeation group with ultrasound conduction target permeation technology. The treatment effects were compared between the two groups. Results： The clinical symptom improvement rate， the sputum bacterium negative conversion rate， the effective rate of lesion treatment and the closure rate at the end of 2 months of treatment and the sputum bacterium negative conversion rate and the cavity closure rate at the end of 5 months of treatment were higher in the drug-permeable group than the control group （P<0.05）. However， the clinical symptom improvement rate， the sputum bacterium negative conversion rate， the effective rate of lesion treatment and the closure rate at the end of 8 months of treatment showed no statistical differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ultrasound conductance-targeted drug penetration therapy for the retreatment of pulmonary tuberculosis is effective and safe in the short term.

KEy WORDS retreatment of tuberculosis； ultrasound conductivity meter； drug penetration therapy

2000年—2017年全球結核病新增患者年均下降3%，但结核病仍是全球最致命的传染病[1]，复治肺结核患者数量有所增加[2]。相对于初治肺结核，复治肺结核的排菌能力更强，病程更长，治疗时间长，并且治疗难度更大。不同方案治疗复治肺结核的治疗效果有一定的差异[3]，超声电导靶位透药治疗是应用低频超声的空化作用提高组织对药物的通透性，实现药物在局部病灶的富集，以达到增效的作用[4-5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年3月新乡医学院第一附属医院收治的复治肺结核患者64例。按随机数字表法分为对照组和透药组各32例。透药组男20例，女12例；年龄18～60岁的27例，>60岁的5例；病变范围在4个肺野内的29例；空洞数量：单个空洞者22例，多个空洞者10例；临床症状：咳嗽、咳痰28例，胸闷10例，发热25例，乏力、盗汗17例。对照组男22例，女10例；年龄18～60岁的26例，>60岁的6例；病变范围在4个肺野内的28例；空洞数量：单个空洞者21例，多个空洞者11例；临床症状：咳嗽、咳痰26例，胸闷15例，发热20例，乏力及盗汗12例。两组患者在性别、年龄、病变范围、空洞数量、临床症状等一般资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

纳入标准：①符合国家卫计委发布的《结核病诊断》的标准；②年龄18～70岁；③符合下列情况之一即为复治肺结核：不规则抗结核治疗≥1个月；初治失败；规则用药满疗程后痰菌再次复阳；④结核细菌学检查确诊为复治肺结核，且无异烟肼、利福平、乙胺丁醇耐药；⑤胸部CT显示肺内存在活动性结核病变并空洞；⑥患者签署知情同意书。

排除标准：①合并严重心、肝、肾脏疾病者；②伴有癫痫或精神异常者；③合并尘肺等其他肺部疾病者；④伴有免疫系统疾病者；⑤孕妇及哺乳期女性；⑥对2HRZES/6HRE标准化疗方案中药物存在过敏者；⑦胸背部存在皮肤损伤者。

1.2 方法

对照组采用2HRZES/6HRE标准化疗方案治疗。即异烟肼（H）0.3 g，利福平（R）体重<50 kg者0.45 g、体重≥50 kg者0.6 g，吡嗪酰胺（Z）1.5 g，乙胺丁醇（E）体重<50 kg者0.75 g、体重≥50 kg者1.0 g，链霉素（S）0.75 g，均1次/d用药。透药组：在对照组治疗的基础上，按照胸部CT明确病灶位置尤其是空洞区域做好体表标志，使用超声电导仪（北京诺亚同舟医疗技术有限公司，型号NAVA-01）及超声理疗用电极（包含电极贴片及导电凝胶极片）进行治疗，先将电极贴片及导电凝胶极片放置到治疗发射头上，分别向2个导电凝胶极片上注入异烟肼注射液0.1 g，再将2个治疗发射头用束带固定在体表标记位置。开启工作键，1次/d，30 min/次。1个月/疗程。

1.3 观察指标

①痰抗酸杆菌涂片及痰结核菌培养：疗程中每月行痰抗酸杆菌涂片检查，并分别在第2、5、8个月末行痰结核菌培养检查（无痰的患者采用咽拭子法检查）。②胸部病灶及空洞吸收情况：分别于第2、5、8个月末行胸部CT检查，对前5个月影像学无变化者在第6个月末加做1次胸部影像学检查。③实验室检查：每月行肝、肾功能、血常规、尿常规检查。④临床症状（咳嗽、咳痰、胸闷、发热、乏力、盗汗）好转情况及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

细菌学判定标准[6]：涂片以连续2个月痰菌阴性并不复阳定为阴转，培养以结果阴性定为阴转。

影像学判定标准[7]：①病灶：病灶范围以肺部所有病灶面积相加占肺总面积的比例来计算。显著吸收：病变吸收≥1/2原病灶；吸收：病变吸收<1/2原病灶；无变化：病变无明显变化；恶化：病变扩大或播散。②空洞：闭合为瘢痕闭合或阻塞闭合或消失；缩小为空洞缩小直径≥1/2原直径；无变化为空洞缩小或增大的直径<1/2原直径；增大为空洞直径增大>1/2原直徑。

综合疗效判定标准[8]：显效为痰菌转阴，病灶显著吸收或吸收，空洞闭合或缩小均达3个月及以上；有效为痰菌持续阴性，病灶吸收，空洞减小，均达2个月以上；无效为痰菌、肺部影像学均未改善。

治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状改善情况比较

治疗2个月末透药组临床症状改善率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗第5、8个月末透药组临床症状改善率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 痰菌阴转率比较

治疗第2、5个月末透药组痰菌阴转率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗8个月末透药组的痰菌阴转率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 肺部病灶及空洞变化情况比较

治疗2、5、8个月后，透药组病灶吸收率均高于对照组，2个月末时两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），但5、8个月末时两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；透药组空洞闭合率均高于对照组，2、5个月末时两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），但8个月末时两组比较，差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

2.4 临床疗效比较

治疗8个月末，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05，表4）。

2.5 不良反应发生情况比较

透药组治疗期间发生肝损伤4例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为15.63%；对照组发生粒细胞减少1例，恶心呕吐1例，肝损伤3例，关节疼痛2例，不良反应发生率为21.88%。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.073，P=0.798）。两组均发生轻度肝功能异常，给予对症治疗（如保肝、降低转氨酶等）后恢复正常，均未影响抗结核药物的应用。

3 讨论

肺结核是通过呼吸道传播，由结核分枝杆菌感染导致的一种慢性消耗性传染病。初治患者在治疗失败或停药后再复发即可转为复治肺结核，其特点为传染性强、危害性大[9]。并且由于复治结核患者病史多较长，导致病变处纤维组织大量增生，血流量随之降低，药物无法有效到达并分布在病灶部位，使得局部的药物有效抑菌及灭菌浓度较低，影响治疗效果[10]。

超声电导靶位透药技术采用现代生物物理学方法，透过皮肤将药物直接送达病灶位置，提高了药物在局部组织与细胞内的浓度，其局部药物浓度可超过口服及注射给药的几十甚至上百倍，而进入血流的药物浓度较低并且可被快速代谢[11]。并且此种技术可使药物浓度在局部组织有效凝集约24 h，因药效的维持时间延长使治疗效果大大提高。

本研究结果显示，超声电导靶位透药治疗复治肺结核在短期内疗效较好，可有效提高患者临床症状改善率、痰菌阴转率、病灶治疗有效率、空洞闭合率，且安全性高，可有效减轻患者早期痛苦并缩短排菌时间。但随着疗程的延长，超声透药治疗与常规抗结核治疗疗效相似。

参考文献

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