张丹 范朝华 张曾 袁莎莎 刘丞豪 刘瑶萍 杨宏杰

摘 要 目的：探讨芪贞颗粒对2型糖尿病（T2DM）患者脂代谢、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）的影响及意义。方法：选取60例T2DM患者随机分成治疗组和对照组各30人。在原降糖治疗基础上，分别加用芪贞颗粒和对照药，疗程12周。观察治疗前后患者血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、hs-CRP、Hcy水平的变化，评价其对T2DM 患者心脑血管疾病高危因子的调节作用。结果：经12周治疗后，治疗组气虚证候、TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平较对照组改善更显著，而两组间HDL-C、Hcy水平变化无统计学差异。结论：芪贞颗粒健脾益气可以明显改善T2DM患者临床症状，通过改善患者体内的慢性炎症状态，调节血脂，从而可能有助于延缓患者动脉硬化的进程。

关键词 2型糖尿病 芪贞颗粒 脂代谢 高敏C反应蛋白 同型半胱氨酸 气虚

中图分类号：R286； R587.1 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）07-0044-04

*基金项目：上海市科学技术委员会中医引导类项目（17401935400）

Effect of Qizhen granule on lipid metabolism， hs-CRP and Hcy in patients with type II diabetes*

ZHANG Dan**， FAN Zhaohua， ZHANG Zeng， YUAN Shasha， LIU Chenghao， LIU Yaoping， YANG Hongjie***（Department of Endocriology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of TCM， Shanghai 200437， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of Qizhen granule on lipid metabolism， high sensitive C reactive protein （hs-CRP） and homocysteine in patients with type 2 diabetes （T2DM）. Methods： Sixty patients with T2DM were randomly divided into a treatment group and a control group with 30 cases each. On the basis of the original hypoglycemic treatment， Qizhen granules and control drugs were added and the course of treatment was lasted for 12 weeks. The changes of the levels of serum triglycerides， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， hs-CRP and homocysteine were observed before and after treatment to evaluate their regulatory effects on high risk factors of cardiovascular and cerebrovascular diseases in patients with T2DM. Results： After 12 weeks of treatment， Qi deficiency syndrome， TG， TC， LDL-C and hs-CRP levels were improved more significantly in the treatment group than the control group， but there were no significant differences in HDL-C and homocysteine levels between the two groups. Conclusion： Qizhen granule can obviously improve clinical signs and symptoms and regulate blood lipid by improving chronic inflammation in patients with T2DM， which may be of benefit to delaying the progress of arteriosclerosis in patients.

KEy WORDS type 2 diabetes； Qizhen granule； lipid metabolism； hs-CRP； Hcy； Qi deficiency

2型糖尿病（T2DM）是冠狀动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease， CHD）的等危症，可直接促进心血管疾病的发生和发展，致死率及致残率高[1]。有研究显示，近3/4的糖尿病患者伴有心血管并发症[2]，因此，对T2DM及时干预，改善代谢源性的心血管病危险因子，对心血管疾病的防治具有非常重要的意义。

T2DM属于祖国医学“消渴”病的范畴。中医对消渴的论述颇丰，自古临床多以“阴虚燥热立论”，以“三消论治”。然而当今糖尿病的病因病机与古时有异。课题组认为“脾主运化”在消渴的发病中占重要地位，认为消渴患者常脾气虚弱，运化无力，从而痰浊内生，瘀血停滞，痰瘀互结发为T2DM消渴及其变证，故以芪贞颗粒健脾益气治疗T2DM。前期研究已显示，芪贞颗粒可通过改善胰岛素抵抗调节患者血糖，本研究进一步通过观察其对T2DM患者脂代谢、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等变化，探讨芪贞颗粒对心血管疾病高危因子的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年12月60例就诊于本院内分泌科患者，所有患者符合入组标准，随机分为治疗组和对照组，每组30例。其中治疗组：男13人，女17人，平均年龄（58.20±6.12）岁，平均病程（7.57±3.07）年；对照组：男14人，女16人，平均年龄（58.70±5.90）岁，平均病程（7.37±3.62）年。两组治疗前性别、年龄、病程、甘油三酯（triglyceride， TG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、hs-CRP、Hcy水平等均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。观察期间，两组均无脱落病例。

西医诊断标准[3]：糖尿病症状+随机血浆葡萄糖≥200 mg/dl（11.1 mmol/L）或空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）≥126 mg/dl（7.0 mmol/L）或糖耐量實验中服糖后2 h血糖（2hPG）≥200 mg/dl（11.1 mmol/L）。糖尿病分型采用WHO（1999年）的分型体系[4]。

中医气虚证诊断标准：参考2002年版《中药新药临床研究指南原则》[5]。主症：气短、乏力、神疲、脉虚。次症：自汗、懒言、舌淡。具备主症2项及次症1项即可诊断。

纳入标准：符合上述中西医诊断标准的T2DM患者。近3个月单纯西药治疗血糖控制在6.0 mmol/L≤FPG≤9.0 mmol/L；2hPG≤15.0 mmol/L，且降糖方案无变动。年龄：18～75岁。自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：T2DM患者接受胰岛素、胰岛素增敏剂治疗者；心肌梗死、心力衰竭或不稳定心绞痛患者；有卒中史者；肾功能不良，血肌酐>177 μmol/L者；严重肝功能损害，ALT或AST>3倍正常指标者；孕妇或哺乳期妇女；精神疾病、肿瘤、血液系统患者。

1.2 研究方法

治疗组：原降糖治疗基础上加用芪贞颗粒（黄芪30 g、灵芝15 g、女贞子9 g、乌梅9 g），芪贞颗粒每日2次、每次1包，饭前服用。对照组：原降糖治疗基础上加用对照药物（对照药物以芪贞颗粒相应组成药物1/10剂量，加以调味剂和赋形剂，制成与芪贞颗粒用药外观、口味相似的颗粒制剂），对照药物每日2次、每次1包，饭前服用。试验用药由专人保管，对研究者、患者均设盲。颗粒剂由四川新绿色药业有限公司生产（批号：20171225）。疗程均为12周。

1.3 观测指标

生化指标：所有患者在治疗前后均在早上空腹采血，抽取约10 ml静脉血，采血管静置30 min，以2 500转/min速度离心20 min，抽取上层血清于标记好的EP管中备测。偶联酶促反应测定TG，采用酶法测定TC，直接法测定HDL-C、LDL-C，免疫比浊法测定hs-CRP，酶循环法测定Hcy。以上均由由本院检验科医生使用全自动检查仪器Beckman Coulter AU5800检测。

中医证候评分：入组时及用药12周后，按无，轻，中，重的分层标准，主证分别予计0、2、4、6分，次证分别予计0、1、2、3分。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候总积分比较

经12周治疗后，治疗组和对照组的中医证候总积分均较治疗前明显下降（P<0.01），且治疗组较对照组下降更显著（P<0.01，表1）。

2.2 两组治疗前后脂代谢指标的比较

经12周治疗后，治疗组TG、TC、LDL-c显著下降（P<0.01），HDL-C明显上升（P<0.05），具有统计学意义；对照组TG较治疗前改善（P<0.05），TC、 HDL-C、LDL-C治疗前后无差异（P>0.05）；治疗组TG、TC、LDL-C较对照组降低更明显（P<0.05），而两组间HDL-C变化无统计学差异（P>0.05，表2）。

2.3 两组治疗前后hs-CRP及Hcy的比较

经12周治疗后，治疗组和对照组hs-CRP均下降（P<0.01），且治疗组较对照组下降更明显（P<0.05）。两组治疗前后Hcy无明显变化（P>0.05，表3）。

3 讨论

T2DM患者并发心血管疾病的危险程度是非糖尿病人群的2～5倍，约75%的患者受累于CHD，且合并CHD的患者预后相对较差[6]。糖尿病患者的脂代谢紊乱和慢性炎症反应是发生CHD的重要危险因素。糖尿病患者长期存在的胰岛素功能紊乱，伴随糖、脂、蛋白质代谢异常，损伤血管内皮细胞，促进炎症反应，刺激血小板活性，使血液处于高凝状态，导致脂质斑块的形成[7-8]。研究认为，T2DM合并CHD的患者，常常表现为广泛弥漫性的动脉硬化病变，导致预后比单纯CHD患者差[9]。

血脂异常被学者认为是CHD发生的独立危险因素之一。有研究发现，T2DM患者存在明显胰岛素抵抗，常伴有脂代谢紊乱，且高血糖和高血脂常相互影响，造成恶性循环，加速动脉粥样硬化的进程，增大CHD发生的风险，且与CHD的病情程度相关[10-12]。血脂谱常表现为TG、TC、LDL-C水平异常升高，HDL-C下降。本研究结果显示，治疗组和对照组患者脂代谢状态与之符合。芪贞颗粒可降低T2DM患者的TG、TC、LDL-C水平、升高HDL-C水平，结合我们前期研究显示其可降低患者血糖，提示芪贞颗粒可辅助改善糖尿病患者的血脂，这可能与糖尿病糖脂代谢相互作用机制相关。芪贞颗粒通过调节糖脂代谢，从而可能减缓患者血管病变的发生发展。

长期的低炎状态和血管内皮功能障碍的相关，在血管脂质斑块形成，动脉粥样硬化的演变过程中具有重要的促进作用[13]。hs-CRP是全身非特异性炎症反应的一项血清标志物，敏感度高，该蛋白可诱使巨噬细胞摄入低密度脂蛋白，增加泡沫细胞数，产生血栓前组织因子，影响脂质斑块的稳定性，还可刺激CD4+细胞的生成，造成和加重内皮细胞损伤[14]。hs-CRP升高所反应的炎症活跃程度可能是造成斑块形成、不稳定和斑块破裂的重要原因。血清hs-CRP是临床评估动脉心脑血管疾病的指标之一。本研究结果发现，芪贞颗粒可降低糖尿病患者的hs-CRP水平，疗效明显优于对照组，说明其尚有改善患者炎症状态的作用。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物之一，作为是血栓性血管疾病的一个独立危险因素，其含量升高能引起动脉平滑肌细胞增生，激活凝血因子Ⅳ的活性，增加血小板黏附能力，导致血管斑块的形成，因此与心脑血管疾病的发生密切相关[15-16]。然而，本研究发现治疗组和对照组的Hcy均无明显改善，考虑原因可能与本研究的样本量不大、治疗时间不足有关，在此研究基础上需进一步扩大样本量，调整治疗周期，增加相关指标检测，以明确该颗粒剂在防治动脉硬化方面的疗效。

糖尿病属中医“消渴”，从病因上看，由于现代社会环境、饮食结构、体力活动、工作压力大的变化，导致情志失调，肝失疏泄，脾胃气机升降失调，脾胃运化功能失健；同时“脾主肉”，现代人久坐缺乏运动，四肢肌肉不得以舒展，久则伤脾，脾失运化；外加嗜食肥甘厚腻或长期服药；最终导致的脾气虚弱，运化无力，脾不散精，从而痰浊内生，瘀血停滞，痰瘀互结发为2 型糖尿病消渴及其变证。

芪贞颗粒以健脾益气为先导，使气行浊散以治消渴。从研究结果可以发现，该颗粒可以明显改善患者临床症状，亦可通过健脾益气化浊之功，调节患者血脂。进一步的机制探索中，提示该颗粒可通过改善T2DM患者体内的慢性炎症状态，调节血脂，从而可能有助于延缓患者动脉硬化的进程。

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