杜 群，王美霞

（青岛阜外心血管病医院1.药剂科；2.内科，山东 青岛 266071）

2型糖尿病原名成人发病型糖尿病，多于中年后患病，属血糖升高的慢性低度炎症性疾病，是内分泌科比较常见的疾病之一，患者发病后临床表现为血糖上升、并发肾病、眼底病或者足部溃疡等，该疾病病程长，治疗难度较大，具有较高的危险性[1]。2型糖尿病的治疗主要以输注胰岛素为主，目的在于控制机体胰岛素细胞变化，使患者胰岛功能进一步提高，但由于治疗周期较长，单纯进行胰岛素治疗疗效欠佳，通常通过联合用药的方式来提高疗效，格列硅酮为常用药物，可有效控制血糖，减少尿糖和糖化血红蛋白水平，但对于病情重、病程长的患者疗效较差[2]。达格列净为新一类的降糖药，也叫钠-葡萄糖共转运体抑制剂，可起到全面降低血糖的作用，相关研究显示，服用该药物后不会对患者的心脑血管造成影响，而且可以和其他常用的降糖药物联合使用[3]。本研究旨在探讨达格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血糖指标与血脂指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年6月至2020年6月青岛阜外心血管病医院收治的80例老年2型糖尿病患者的基础性资料，依照治疗方法的不同分为格列硅酮组与达格列净组，各40例。格列硅酮组患者年龄60～78岁，平均（71.68±5.11）岁；其中男性21例，女性19例。达格列净组患者年龄60～76岁，平均（70.03±5.09）岁；其中男性22例，女性18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：所有入组患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相关诊断标准；首次使用胰岛素治疗者；临床资料完整者等。排除标准：合并影响药物吸收的疾病者；不稳定型心绞痛与心功能不全者；空腹血糖（FPG）＜7.2 mmol/L者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所有入组患者均口服二甲双胍片（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，早、晚随餐服用，以后根据疗效逐渐加量，最多不超过2 g/d。格列硅酮组患者在二甲双胍治疗基础上给予格列喹酮治疗，口服格列喹酮片（杭州国光药业有限公司，国药准字H20123059，规格：30 mg/片）治疗，15 mg/次，1次/d，于早餐前30 min服用。达格列净组患者在二甲双胍治疗的基础上口服达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号J20170040，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，1次 /d，于早餐前10～15 min口服。在2周内对两组患者进行连续治疗。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后临床疗效，显效：经过2周时间治疗后，患者多饮、多食但是体质量不增加等表现消失不见；有效：经过2周时间治疗后，患者多饮、多食但是体质量不增加等表现有明显缓解；无效：上述表现均未见缓解甚至加重。总有效率=显效率+有效率[4]。②比较两组患者治疗前后FPG、餐后2 h空腹血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，抗凝处理后，运用高压液相色谱法测定血浆HbA1c，运用葡萄糖氧化酶法测定FPG、2 h PG。③分别于治疗前后比较两组患者血脂指标，血样采集同②，3 000 r/min的转速离心5 min，取血清，采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。④治疗期间会发生低血糖、恶心、水肿等不良反应，统计两组患者上述反应发生情况，并计算比较总发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，行t检验；计数资料采用[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 达格列净组患者临床总有效率显著高于格列硅酮组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血糖指标 治疗后两组患者血浆FPG、2 h PG、HbA1c水平显著降低，达格列净组低于格列硅酮组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血糖指标水平比较(±s)

表2 两组患者血糖指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后格列硅酮组 40 9.63±1.29 7.16±0.32* 13.54±2.13 10.61±1.15* 9.14±1.02 8.23±0.82*达格列净组 40 9.65±1.27 5.97±0.21* 13.49±2.19 8.95±0.42* 8.87±0.86 7.55±0.51*t值 0.070 19.663 0.104 8.575 1.280 4.454 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血脂指标 治疗后，两组患者组内及组间血清TG、LDL-C水平较治疗前比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者血清TC水平均显著降低，达格列净组低于格列硅酮组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂指标比较(±s, mmol/L)

表3 两组患者血脂指标比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG TC LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后格列硅酮组 40 4.28±1.76 4.16±1.80 6.46±1.78 5.73±1.82* 3.29±0.82 3.23±0.60达格列净组 40 4.76±1.71 4.39±1.49 6.39±1.71 4.97±0.94* 3.78±0.69 3.48±0.74 t值 1.237 0.622 0.179 2.346 2.891 1.659 P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.4 不良反应 治疗期间达格列净组患者不良反应发生率（5.00%）与格列硅酮组（7.50%）比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

2型糖尿病属内分泌紊乱型疾病，该疾病的主要临床表现为血糖上升，病因为胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗，导致碳水化合物、脂肪以及蛋白质代谢紊乱，进而导致多器官功能受损，若未采取及时治疗，极易造成心脏、神经、眼、血管等组织出现慢性病变，相关功能减退甚至衰竭[5]。二甲双胍属于2型糖尿病的基础药物，有着疗效佳、不良反应少等优势，能够起到抗动脉粥样硬化、减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗等作用；格列硅酮可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，但单独使用疗效欠佳，与其他药物联合使用易引起低血糖情况，需密切监测患者的血糖水平，给临床治疗带来不便[6]。

达格列净作为SGLT2抑制剂，对于患者肾近端小管当中的葡萄糖重吸收能够起到有效的阻断作用，从而促使尿葡萄糖的排出速度加快，进一步达到降糖的目的。引发糖尿病心肌病的危险因素之一即高血糖浓度，然而达格列净能够通过降低血糖，从而达到缓解糖尿病患者的高糖毒性的效果，保护其心肌组织，其还能降低血容量和血压，改变肾脏血流动力学，降低心脏负荷。此外，SGLT2抑制剂能适度降低低密度脂蛋白胆固醇水平，缓解心肌细胞的能量排泄，阻碍心肌发生纤维化，提高心肌细胞中三磷酸腺苷的存在，从而防御心脏，且有效降低含量[7]。此次研究试验得出结果如下，达格列净组患者临床总有效率显著高于格列硅酮组，血浆FPG、2 h PG、HbA1c水平显著低于格列硅酮组，不良反应发生率与格列硅酮组比，差异无统计学意义，说明达格列净联合二甲双胍可有效提高老年2型糖尿病患者的临床疗效，缓解其临床症状，调节体内血糖指标，且不增加不良反应。

血清TG、TC、LDL-C为临床检测患者血脂的常用指标，其水平升高表示患者机体血脂水平紊乱。二甲双弧不仅可抑制肝脏糖异生，增加肌肉和脂肪对葡萄糖的摄取与利用，而且还可抑制肠壁细胞摄取葡萄糖[8]。达格列净会刺激分化前脂细胞，并且能够增加皮下脂肪沉积作用，在有效降糖的同时，还能够有效改善患者代谢功能[9]。二者联用可更好保护患者的β细胞功能，增加药物吸收，达到改善患者机体血脂指标水平的目的。本研究结果显示，达格列净组血清TC水平显著低于格列硅酮组，说明达格列净联合二甲双胍可有效调节老年2型糖尿病患者体内血脂指标水平。

综上，达格列净联合二甲双胍可有效提高老年2型糖尿病患者的临床疗效，缓解其临床症状，调节其血糖与血脂，安全性好，值得临床推广。