胡 鹏，申 飞

（重庆市合川区人民医院，重庆 401520）

急性髓系白血病是一种严重的血液系统恶性疾病，是成年人较为常见的急性白血病。该病患者可因白血病细胞大量增殖，抑制骨髓中正常白细胞、血小板和红细胞的生成，使白血病细胞增殖浸润其他的器官组织，导致其出现胸骨下段压痛、关节疼痛等症状，甚至可累及其脑组织和脊髓，威胁其生命安全[1-2]。目前，临床上主要采用多种化疗药物对急性髓系白血病患者进行治疗，以控制其病情的进展[3]。阿糖胞苷属于嘧啶类抗代谢药物，主要在细胞S 的增殖期发挥作用。该药对细胞DNA 的合成具有抑制的作用，还可干扰细胞的异常增殖，在急性白血病的治疗中应用较多。但老年急性髓系白血病患者机体的耐受力较差，部分患者还可在接受低剂量的阿糖胞苷治疗后出现病情复发的现象[4]。地西他滨是临床上治疗骨髓增生异常综合征的常用药。该药可特异性地作用于S 期细胞，逆转DNA 的甲基化，促使肿瘤细胞分化为正常细胞或凋亡。本文以2018 年2 月至2020 年1 月期间重庆市合川区人民医院收治的70 例老年急性髓系白血病患者为研究对象，探讨用地西他滨联合低剂量的阿糖胞苷治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018 年2 月至2020 年1 月期间重庆市合川区人民医院收治的70 例老年急性髓系白血病患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）对其进行血常规检验的结果可见其存在贫血、血小板计数（PLT）减少、白细胞计数（WBC）异常升高的现象。2）其年龄≥60 岁、＜80 岁。3）对其进行血涂片检查的结果显示，其血液中存在原始细胞及幼稚细胞。其排除标准为：1）存在使用阿糖胞苷及地西他滨的禁忌证。2）合并有肝、肾功能不全。3）在参与本次研究前的近1 个月内使用过细胞毒药物。4）合并有胆道恶性肿瘤、痛风等疾病。将这70 例患者随机等分为A 组和B 组。A 组35 例患者中有男19 例，女16 例；其年龄为60 ～78 岁，平均年龄（68.83±3.64）岁；其中，有12 例急性髓系白血病（AML）的分型为急性微分化型粒细胞白血病（M0型）患者，有11 例AML 的分型为急性髓细胞白血病未成熟型（M1型）患者，有12 例AML 的分型为急性髓细胞白血病部分成熟型（M2型）患者。B 组35 例患者中有男18 例，女17 例；其年龄为60 ～77 岁，平均年龄（68.37±3.48）岁；其中，有11 例AML 的分型为M0型患者，有10 例AML 的分型为M1型患者，有14 例AML 的分型为M2型患者。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

单用低剂量的阿糖胞苷﹝生产企业：辉瑞制药（无锡）有限公司，规格：10 ml ：0.5 g/ 瓶，批准文号：国药准字H20205028 ﹞对两组患者进行治疗。该药的用法为：进行静脉注射，每12 h 注射1 次，每次的注射剂量为2 mg/m2。在此基础上，用地西他滨﹝生产企业：齐鲁制药（海南）有限公司，规格：50 mg/ 支，批准文号：国药准字H20140051 ﹞对A 组患者进行治疗。地西他滨的用法为：按照15 mg/ m2的剂量进行静脉滴注，每次滴注3 h 以上，每两次用药之间间隔8 h。两组患者均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标

治疗1 个月后，对比两组患者的临床疗效，观察治疗前后其血常规检验结果﹝包括血红蛋白（HB）的水平、WBC 及PLT ﹞的变化情况。参照《白血病诊断及疗效标准（第三版）》中的相关标准对两组患者进行疗效评定，并将评定结果分为完全缓解、部分缓解和未缓解三个等级[5]。完全缓解：经治疗，患者无出血、贫血、乏力气促等症状，对其进行骨髓细胞学检查的结果无异常。对其进行血常规检验的结果显示，男性患者HB 的水平为120 ～160 g/L，女性患者HB 的水平为110 ～150g/L，其WBC 均维持在1万/mm3。部分缓解：经治疗，患者的临床症状、进行骨髓细胞学检查的结果、进行血常规检验的结果中有1 ～2 项未符合完全缓解的标准。未缓解：经治疗，患者的临床症状、进行骨髓细胞学检查的结果、进行血常规检验的结果均不符合完全缓解的标准，其病情甚至在恶化。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者HB 的水平、WBC 及PLT 的对比

治疗前，两组患者HB 的水平、WBC 及PLT 相比，P＞0.05。治疗后，两组患者HB 的水平、PLT 均高于治疗前，其WBC 均低于治疗前，其中A 组患者HB 的水平、PLT 均高于B 组患者，其WBC 低于B 组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者HB 的水平、WBC 及PLT 的对比（± s）

表1 治疗前后两组患者HB 的水平、WBC 及PLT 的对比（± s）

组别 例数 HB（g/L） WBC（×109/L） PLT（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 35 80.84±4.42 108.37±5.39 8.54±3.85 5.68±1.02 76.38±6.61 87.33±3.56 B 组 35 80.28±4.38 97.37±5.03 8.38±3.59 7.74±1.18 76.34±6.47 81.27±3.48 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者临床疗效的对比

治疗1 个月后，A 组35 例患者治疗的总有效率为97.14%，B 组35 例患者治疗的总有效率为82.86%，二者相比，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者临床疗效的对比

3 讨论

急性髓系白血病是指血液、骨髓等组织中出现髓系原始细胞克隆性异常增殖的恶性疾病。该病主要的临床特征为快速增长的异常细胞积聚在骨髓和血液中，感染正常的血细胞。该病可导致患者出现疲倦乏力、呼吸急促、易有瘀伤及出血等症状，并可大大地增加其发生感染的风险[6-7]。该病进展较为迅速，可在数周或数月内致命。尤其是在身体机能下降的老年患者中，该病的治愈率仅约为10%[8]。

阿糖胞苷是临床上治疗急性髓系白血病的一线药物。但由于老年患者不能耐受大剂量的阿糖胞苷，故临床上通常采用低剂量的该药对其进行化疗。阿糖胞苷是一种具有细胞周期特异性的抗嘧啶类抗代谢性药物，可作用于细胞有丝分裂的DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）及DNA 合成后期（G2 期）。该药可在进入人体的组织细胞后，在脱氧胞苷酶的催化作用及磷酸化作用下转变为有活性的阿糖胞苷酸，然后经过一系列的反应转化为二磷酸及三磷酸阿糖胞苷[9]。该药可与三磷酸脱氧胞苷形成竞争性的关系，不仅可对DNA 多聚酶产生抑制的作用，延缓DNA 中渗入核苷酸的过程，还可作用于核苷酸还原酶，使核苷酸与脱氧核苷酸之间的转变过程受阻，进而可抑制去氧胞嘧啶核苷的合成[10]。不过，老年急性髓系白血病患者存在机体耐受力较差的问题。部分患者在使用低剂量的阿糖胞苷进行化疗后病情可复发，故需为老年患者寻找一种更加高效合理的化疗方案。

滕志等[11]的研究发现，用地西他滨联合低剂量的阿糖胞苷对老年急性髓系白血病患者进行治疗可有效地缓解其临床症状，改善其血常规相关的指标。地西他滨是一种特异性转移酶抑制剂，主要作用于DNA 甲基化的过程，可在DNA 的甲基化谱式中发挥不同程度的逆转作用。该药在被脱氧胞苷激酶磷酸化后主要转化为磷酸盐，与DNA 发生作用[12]。在该药与DNA 融合、渗透的过程中，高浓度的药物可抑制DNA 的合成，诱导肿瘤细胞的死亡，发挥显著的细胞毒作用。低浓度的地西他滨可共价结合DNA 甲基化转移酶，在抑制其活性的同时，有效地防止细胞的凋亡。有研究指出，被磷酸化的地西他滨可直接渗入DNA 中，作用于DNA 甲基化转移酶，从而可引起DNA 的低甲基化，诱导细胞的肿瘤分化和凋亡，发挥显著的抗肿瘤作用[13]。

本次研究的结果证实，用地西他滨联合低剂量的阿糖胞苷对老年急性髓系白血病患者进行治疗可提高其疗效，改善其血常规相关的指标。