葛树科

（辽宁省疾病预防控制中心，辽宁 沈阳 110079）

亚硝酸盐中毒又称肠源性紫绀，是目前临床上的常见问题，与多方面原因有关。该病发生后，亚硝酸盐及其分解产物的产生易刺激胃肠道，继而引发消化道症状，如恶心呕吐、腹泻等，甚至麻痹中枢神经系统、血管舒缩中枢、降低血压，严重时造成循环衰竭，危及患者生命安全[1-2]。近年来，急性亚硝酸盐中毒发病率明显增加，尤其是部分北方农村地区，直接损害我国居民机体健康安全。因此，积极诊治急性亚硝酸盐中毒具有重要意义。正常情况下，医生通常采取常规疗法对该患者进行治疗，虽然能取得一定的临床疗效，但整体效果欠佳。随着我国医疗水平的不断提升，以及部分学者对急性亚硝酸盐中毒生理病理特点的进一步探究，认为联合用药方案可有效改善患者临床结局和预后。亚甲蓝和纳洛酮均是用于治疗急性亚硝酸盐中毒的常用药物，但目前研究主要集中于单一药物治疗，缺乏亚甲蓝和纳洛酮联合治疗的报道，基于此，本研究探究亚甲蓝和纳洛酮联合用药治疗急性亚硝酸盐中毒的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年7月至2020年3月收治的78 例急性亚硝酸盐中毒患者，根据电脑随机法分为对照组和研究组，每组39例。对照组男22例，女17例；年龄27～70岁，平均（49.51±20.31）岁；病因：误食亚硝酸盐所烹制食物14例，食用过量腌制食物11例，误用含亚硝酸钠溶液外敷烧伤药8 例，其他6 例。研究组男25 例，女14 例；年龄29～70岁，平均（50.19±19.05）岁；病因：误食亚硝酸盐所烹制食物15例，食用过量腌制食物12例，误用含亚硝酸钠溶液外敷烧伤药7例，其他5例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经临床常规检查（既往病史、临床表现、实验室检查等），综合确诊为急性亚硝酸盐中毒；所有患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；依从性良好。排除标准：死亡者；合并影响研究顺利开展的疾病者，如恶性肿瘤、心理疾患、肝肾功能不全等；因个人原因而主动退出者。

1.2 方法 入院后，所有患者按医嘱采取清水洗胃处理，必要情况下利用50%硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033860，规格：10 mL/支）50 mL，或20%甘露醇（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20053865）250 mL进行导泻，同时，辅以高流量吸氧，建立静脉通路，予以补液治疗。对照组：在常规对症治疗基础上静脉注射2 mg/kg亚甲蓝注射液（江苏济川制药有限公司，国药准字H32024827，规格：2 mL/支），2 h后，若患者病情未见好转，则再次静注5 mg/kg亚甲蓝注射液，4 h 后重复给药直至患者体征趋于稳定状态。研究组在对照组基础上静注0.8 mg纳洛酮（北京四环制药有限公司，国药准字H20055758，规格：0.4 mg/支），再静滴1.2 mg纳洛酮注射液+0.9%氯化钠注射液500 mL，若患者病情未见改变，则在1 h后再次给药，剂量≤0.8 mg。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效。评价标准[3]：治愈，用药后症状体征均彻底消失，且意识状态恢复；有效，用药后症状体征、意识状态均有所缓解；无效：用药后病情未见任何改变，甚至加重。总有效率=治愈率+有效率。比较两组救治时间和意识恢复时间。比较两组不良反应（恶心呕吐、头晕头痛等）情况和死亡率。比较两组健康状况，按照Karnofsky功能状态评分标准，评估患者，总分100分，分数越高表明健康状况越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率为92.31%，明显高于对照组的64.10%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组救治时间和意识恢复时间比较 治疗后，研究组救治时间、意识恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组救治时间和意识恢复时间比较（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

表2 两组救治时间和意识恢复时间比较（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

组别对照组研究组t值P值意识恢复时间（min）150.20±20.07 52.13±13.03 25.595 0.000例数39 39救治时间（d）8.31±1.25 6.05±1.01 8.782 0.000

2.3 两组不良反应发生率及死亡率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；研究组死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率及死亡率比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate and mortality between the two groups[n(%)]

2.4 两组KPS 评分状况比较 治疗后，研究组KPS 评分为（83.15±4.07）分，明显高于对照组的（60.35±2.20）分，差异有统计学意义（t=30.776，P＜0.05）。

3 讨论

亚硝酸盐不仅是工业试剂，同样也是肉品发色剂，在医疗领域中常被用于氯化物中毒的血管扩张剂、解毒剂[4-5]。近年来，亚硝酸盐中毒发生率呈上升趋势，引起了人们的广泛关注，认为与误将亚硝酸盐作为食用盐烹调食物、进食过多短期腌制食物、服用大量磺胺嘧啶等原因有关，表现为缺氧、发绀、恶心呕吐、头晕、头痛、晕厥，甚至意识障碍、昏迷等严重后果。因此，如何科学、合理治疗亚硝酸盐中毒成为当前医护人员亟需解决的重要问题。

亚甲蓝注射液为一种氧化剂，因其浓度不同，对血红蛋白的作用也存在差异，因此，能暂时抑制对组织的毒性[6]。正常情况下，静注亚甲蓝后作用迅速，在体内葡萄糖被氧化的同时还原为还原型亚甲蓝，向高铁血红蛋白传递氢离子，让其转变为正常血红蛋白，进而发挥解毒作用，此外，该药进入人体后几乎不经过代谢即随尿排出，因而易被患者接受。纳络酮注射液作为一种阿片受体拮抗药，虽然自身无内在活性，但可竞争性拮抗各类阿片受体，对μ 受体的亲和力较强[7-8]。目前，该药物因起效快、拮抗作用强而被广泛用于治疗中重度急性酒精中毒、安眠药中毒等疾病[9-11]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明联合用药方案优于单一药物疗法；研究组救治时间、意识恢复时间均短于对照组（P＜0.05），提示联合用药方案可确保患者尽早恢复健康状态；此外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且研究组未出现死亡病例，而对照组出现4 例死亡病例，研究组KPS评分高于对照组（P＜0.05），说明联合用药方案安全性高，可有效提升患者机体健康水平。

综上所述，亚甲蓝联合纳洛酮治疗急性亚硝酸盐中毒中的疗效显著，对患者病情及预后恢复具有良好的促进作用。但本研究存在样本量不足、结局指标不完善等不足，因此，今后仍需扩大样本进一步探究急性亚硝酸盐中毒患者的治疗状况，以证实亚甲蓝联合纳洛酮方案的效果，为后续相关研究的开展提供依据。