陈煜宇

（潮州市人民医院肿瘤科，广东 潮州 521011）

非小细胞肺腺癌主要起源于患者的支气管黏膜上皮，在非吸烟者、女性中的发生率较高，且发病年龄较小[1]。非小细胞肺腺癌患者在疾病的早期症状不明显，实施X 线检查肺部存在占位性病变时，则表示疾病已处于晚期，此时已错失最佳的手术时机。化疗是治疗非小细胞肺腺癌的主要方式之一，培美曲塞是抗叶酸药剂，能抑制癌症细胞复制，应用于非小细胞肺癌患者治疗中，效果显著[2]。奈达铂具有低毒性的特点，属于广谱化疗药物，效果较好，其与培美曲塞联合应用，可促进患者生存时间的延长，且患者不易出现耐药性[3]。本研究探究非小细胞肺腺癌患者采用培美曲塞与奈达铂一线治疗的效果及对不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2019年5月本院收治的65 例非小细胞肺腺癌患者，随机分为对照组（n=30）和实验组（n=35）。实验组男11 例，女24 例；年龄41～66 岁，平均（50.23±6.25）岁；其中ⅢB期16例，Ⅳ期19例。对照组男9例，女21例；年龄40～65岁，平均（50.71±5.78）岁；其中ⅢB期13 例，Ⅳ期17 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。

纳入标准：实施胸部CT、X线等检查，确诊肺部存在占位性病灶；实施病理检查，显示存在肺腺癌细胞，肿瘤病灶可测量；心电图、尿检、血液生化检查结果显示正常；初次化疗者；预计生存时间≥3个月；EGFR、ALK、ROS1、MET基因野生型患者或基因检测阳性但患者拒绝接受靶向治疗者。排除标准：肝肾功能严重衰竭者；凝血功能障碍者；肺部手术史者；妊娠期或哺乳期者；近期接受其他抗癌药物治疗者；不配合研究者。

1.2 方法 两组治疗前1 d，均以静脉推注的方式，给予患者盐酸昂丹司琼注射液（宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H10960148，规格：8 mg）干预，以预防化疗后相关胃肠道反应的发生，每周均实施肝肾功能、血常规等的复查。

实验组实施培美曲塞（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20123010）与奈达铂（吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051481）联合治疗，用药前1 d、治疗后第2、3 天，口服地塞米松，每次3 mg，每天2 次。用药前1 周，以肌肉注射的方式给予患者10 mg 维生素B12，治疗中，每9周注射1 次。用药前5 d，口服叶酸，剂量为10 mg，每天1次，化疗结束21 d 后停药。培美曲塞（500 mg/m2）加入至氯化钠注射液（20 mL，0.9%）中进行充分溶解，之后再次加入0.9%氯化钠溶液稀释，至100 mL，治疗第1天，以静脉滴注的用药，3周为1个治疗周期，每次用药时间控制在10 min内，之后进行30 min 的间隔，实施奈达铂输注干预，剂量为80～100 mg/m2，以0.9%氯化钠注射液溶解后，稀释至500 mL，第1、8 天，实施静脉滴注，1 个周期为3 周，每次用药时间控制在1 h 内。

对照组采用吉西他滨（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20113397）与奈达铂（吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051481）联合治疗，将吉西他滨（200 mg）加入0.9%氯化钠注射液（5 mL）中溶解，之后再次加入0.9%氯化钠溶液稀释，直至100 mL，在第1、8 天，实施静脉滴注，3 周1个治疗周期，每次用药时间控制在30 min内。奈达铂用药方案与对照组一致。两组均治疗2个周期。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果、不良反应及血清肿瘤标志物水平。疗效评价标准：完全缓解（CR），靶病灶均消失，维持时间＞4周；部分缓解（PR）：病灶最长直径降低≥30%，维持时间＞4周；稳定（SD），病灶最长直径降低＜30%，且增加≤20%；进展（PD），病灶最长径增加＞20%。总有效率=CR率+PR率。比较两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、肝肾功能损伤、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、皮疹、脱发等。比较两组血清肿瘤标志物，包括糖类抗原199（CA199）、糖类抗原50（CA50）、糖分解烯醇酶（NSE）、血清癌胚抗原（CEA）等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组总有效率为65.71%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups[n(%)]

2.2 两组血清肿瘤标志物水平 治疗后，实验组CA199、CA50、NSE、CEA 等肿瘤标志物水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

组别实验组对照组t值P值CEA（ng/mL）19.35±10.21 27.63±12.39 3.750＜0.001例数35 30 CA199（kU/L）35.20±9.55 47.23±8.26 6.872＜0.001 CA50（μg/L）41.38±10.37 54.46±12.35 5.895＜0.001 NSE（U/mL）5.68±2.81 7.57±2.73 3.411＜0.001

2.3 两组不良反应比较 实验组恶心呕吐、肝肾功能损伤、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、皮疹、脱发等不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction between the two groups[n(%)]

3 讨论

肺腺癌属于恶性肿瘤，患者的疾病症状并不明显，多数患者在疾病确诊时，已处于疾病的中晚期，此时临床主要采用非手术方式治疗[4]。化疗是治疗非小细胞肺腺癌的主要方式，不同化疗药物，治疗的效果和安全性均存在差异。

本研究结果表明，实验组总有效率为65.71%，高于对照组的40.00%；治疗后，实验组CA199、CA50、NSE、CEA等肿瘤标志物水平均低于对照组（P＜0.05）；实验组恶心呕吐、肝肾功能损伤、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、皮疹、脱发等不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。表明非小细胞肺腺癌患者采用培美曲塞与奈达铂联合治疗的效果显著，能更好改善患者的血清肿瘤标志物水平，且不良反应发生率较低。奈达铂是铂类药物的一种，其能与DNA 结合、与肿瘤细胞核苷反应，发挥抗肿瘤的效果，属于抗肿瘤化疗的一线药物[5-6]。培美曲塞能破坏肿瘤细胞叶酸合成中所需的多种酶，从而抑制肿瘤细胞的生长，且可延长药物在患者肿瘤细胞内的作用时间，具有一定的应用价值[7]。吉西他滨可抑制细胞内核苷酸还原酶，达到自我增效的效果[8-9]，虽然其在肿瘤治疗中应用，具有一定的价值，但极易导致患者出现肝肾功能损伤、恶心呕吐等不良反应的情况，患者的耐受性并不理想，从而降低治疗效果。

综上所述，培美曲塞与奈达铂联合应用于驱动基因野生型非小细胞肺腺癌患者的治疗中，疗效显著，且患者的不良反应发生率低，安全性高，对改善非小细胞肺腺癌患者的预后，具有积极的意义。