张振，刘浔雄，汤益民

（九江市第五人民医院精神四科，江西 九江 332000）

精神分裂症具有病情反复、病程长、无法治愈等特点，且与正常人相比，精神分裂症患者的注意力、记忆力、运动功能、工作功能及认知功能等均较差。有研究显示，激素水平与精神状态密切相关[1]，部分首发精神分裂症患者患病后糖脂代谢紊乱，出现肥胖症状。因此，临床对精神分裂症的治疗以改善认知功能、纠正糖脂代谢，调节激素水平为主[2]。临床常用抗精神病药物，如利培酮、奥氮平等进行治疗，均可有效改善精神症状，且锥体外系反应较低，逐渐被广泛应用于精神疾病的临床治疗，但药物应用过程中对激素水平的影响尚存在一定的争议[3]。本研究探讨奥氮平对首发精神分裂症伴肥胖患者认知功能及激素指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年1月至2019年7月收治的首发精神分裂症伴肥胖患者68 例，按照入院顺序尾数的奇偶数分为研究组和对照组，每组34 例。对照组男15 例，女19例；年龄23～63岁，平均（38.67±4.16）岁；体重指数28～34 kg/m2，平均（29.64±2.14）kg/m2。研究组男17 例，女17例；年龄28～69 岁，平均（40.09±4.55）岁。体重指数29～35 kg/m2，平均（29.64±2.14）kg/m2。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《国际疾病分类》（ICD）中关于精神分裂症相关标准[4]；首次发病，伴有肥胖；阳性和阴性综合征评分（PANSS）≥60分；患者家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并代谢功能障碍者；合并恶性肿瘤；合并奥氮平禁忌证或多种药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 对照组口服利培酮口腔崩解片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20070271，规格：1 mg×20片）治疗。服用时置于舌上，药物自行崩解后随唾液吞咽入胃。起始剂量为每次1 mg，每天2次，第2天增加至每次2 mg，每天2次，如能耐受，第3 天可增加至每次3 mg，每天2 次；之后，维持剂量不变，每天最大剂量≤6 mg。研究组口服奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司；国药准字H20010799，规格：10 mg×7 片）治疗。起始剂量每次10 mg，每天1 次，可视病情逐渐调整剂量，每天最大剂量≤20 mg。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 使用中文版认知功能简明成套测评量表（BACS），包括语言记忆、注意力、执行功能、工作功能、运动功能等36条目，评估患者治疗后认知功能改善情况。每个维度20分，分数与患者认知功能呈正相关[5]。分别于治疗前7 d及治疗后7 d，晨起抽取两组患者空腹静脉肘血4 mL，分离血清，使用Thermo Scientific/赛默飞ASCENT FL 374荧光和化学发光分析仪测定激素水平，包括泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（TESTO）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BACS 评分比较 治疗后，研究组语言记忆、注意力、执行功能、工作功能、运动功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组BACS评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组BACS评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)

组别对照组（n=34）研究组（n=34）t值P值运动功能10.67±4.64 15.68±4.82 4.366＜0.05语言记忆11.23±3.12 15.08±3.89 4.502＜0.05注意力9.98±2.19 12.56±2.64 4.386＜0.05执行功能10.67±2.48 14.59±2.56 6.413＜0.05工作功能10.54±2.37 15.16±4.58 5.224＜0.05

2.2 两组激素水平比较 治疗后，两组PRL、E2、TESTO 水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)

表2 两组激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=34）研究组（n=34）t值P值PRL（μg/L）治疗前30.08±3.21 30.12±3.29 0.051＞0.05治疗后18.27±1.55a 18.21±1.57a 0.159＞0.05治疗后39.64±4.08a 41.29±4.15a 1.653＞0.05 E2（mol/L）治疗前186.51±15.67 185.79±16.19 0.186＞0.05治疗后206.89±20.67a 207.05±20.68a 0.032＞0.05 TESTO（nmol/L）治疗前14.15±2.04 14.16±1.97 0.021＞0.05

3 讨论

奥氮平为精神分裂症的常用治疗药物，属非典型抗精神病药物。该药能显著改善精神分裂症的阴性和阳性症状及情感症状，选择性地减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，且不影响纹状体的运动功能[6]。现代药理研究发现，奥氮平有明显的抗焦虑作用，服用奥氮平后，可在5～8 h 内达到血浆峰值浓度，吸收快，且不受进食影响。奥氮平主要循环代谢产物为10-N-葡萄糖苷酸，使用后与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，经肝脏代谢，不会对机体造成严重不良反应,已成为精神分裂症的首选治疗药物[7]。有报道指出，首发分裂症患者均存在不同程度的认知功能扎障碍，使用奥氮平可修复神经功能损害，改善患者工作功能、运动功能，集中患者注意力[8]。也有研究显示，长期服用奥氮平可引起糖脂代谢异常，机体出现肥胖的风险较高[9]。

本研究结果显示，治疗后，研究组语言记忆、注意力、执行功能、工作功能、运动功能评分均高于对照组，提示，服用奥氮平后，可显著增强首发精神分裂症伴肥胖患者的语言记忆能力，提高患者的注意力及执行能力，改善患者工作功能及运动功能，对患者参与社会活动有积极作用，分析原因为奥氮平可阻断多巴胺（DA）受体，抑制5-羟色胺受体2A（5-HT2A）与前额DAD 的刺激[10]。由于奥氮平的镇静作用，用药后患者运动量下降，影响胰岛素作用，致使机体出现糖脂代谢异常；同时，精神分裂症可影响下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）平衡，患病后，患者体内的血清PRL、E2、TESTO明显下降，进一步加重影响患者认知功能。此外，治疗后，两组PRL、E2、TESTO水平均明显升高，表明奥氮平可提高机体激素水平，保护认知功能。

综上所述，奥氮平可有效改善首发精神分裂症伴肥胖患者认知功能，调节激素水平，值得临床推广运用。