吴恒 祝善尧

急性脑梗死（ACI）是各种脑血管病变导致的局部脑组织缺血、缺氧性坏死，迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征。食欲素是一种特异性神经肽，包括食欲素A（OxA）和食欲素B（OxB），主要由位于外侧下丘脑的食欲素能神经元分泌。OxA经外周注射后能快速扩散并通过血脑屏障，而OxB会在外周循环中快速降解。OxA与神经系统疾病密切相关，并在脑损伤事件中对神经元起保护性作用［1］。2006年DOHI等通过心脏骤停5 min建立大鼠脑缺血模型，发现缺血后24 h脑脊液OxA浓度短暂升高，缺血后第2～4天OxA浓度相对于基线显著降低，并在第7天恢复到基线水平。本文通过测定ACI患者发病后第3、7 d的血清OxA水平并记录其NIHSS评分变化，旨在探讨ACI患者的食欲素浓度变化与其神经功能的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年11月至2020年9月在本院确诊治疗的ACI患者52例，另选取同期本院体检的体检者30例，作为对照组。ACI组，男25例，女27例；对照组，男12例，女18例。（1）纳入标准：①ACI组：50～75岁；发病≤2 d；首次发病且有脑梗死影像学证据；NIHSS评分为5～15分；未行血管内再通治疗；意识清楚，能够配合完成量表。②对照组：年龄50～75岁；无影像学脑疾病证据及特殊病史的体检者。（2）排除标准：长期或近期服用精神类、催眠类、肾上腺素类药物；血糖及血压控制不达标、通气功能障碍、内环境紊乱、多器官功能衰竭；厌食及食欲亢进；合并影响食欲素的其他疾病。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 （1）收集两组研究对象的基本信息，高血压、糖尿病、BMI等既往病史，完善肝肾功能、血常规、血压、血糖等常规检查以排除相关基础疾病。（2）由同一名专业的神经内科医师采用NIHSS评分量表，对52例ACI患者的神经功能缺损程度进行评价，记录ACI组患者入院当天及发病后第3 d（D3）、7 d（D7）的NIHSS评分和随访发病第30 d（D30）的NIHSS评分；采用HAMD量表、SAS量表、PSQ及EPWORTH量表，排除严重焦虑、抑郁、失眠、嗜睡。（3）检测血清OXA浓度：分别于ACI组患者发病D3、D7和对照组体检者入组当天的11点（饭前）抽取肘前静脉血浆3 ml，以3000 r/min高速离心20 min，提取血清于-20℃冰箱保存，保存过程中如出现沉淀应再次离心。采用酶联免疫吸附法，人OxA（OXA）酶联免疫分析（ELISA）试剂盒购自武汉基因美科技有限公司，货号JYM0212Hu，按照试剂检测说明书测定各孔吸光度数值，并根据绘制的标准曲线计算相对应的OxA浓度。（4）观察指标：两组的血清OxA浓度。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；不符合正态分布以采用中位数（IQR）表示，采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 见表1。

表1 两组的一般资料比较

2.2 两组的血清OxA浓度比较 见表2。

表2 两组的血清OxA浓度比较［M（P25，P75）］

2.3 ACI组D3与D7血清OxA浓度比较 D3血清OxA浓度为196.9（168.6，227.3），D7血清OxA浓度为256.7（232.8，308.0），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 ACI组D3与D7血清OxA浓度与各时间点NIHSS评分的相关性分析 ACI组发病第3 d血清OxA浓度与第3 d的NIHSS评分呈负相关（r=-0.268，P=0.039），与其余时间点的NIHSS评分均无相关性（P＞0.05）。ACI组第7 d血清OxA浓度与各时间点NIHSS评分均无相关性（P＞0.05）。见表3。

表3 ACI组D3与D7血清OxA浓度与各时间点NIHSS评分的相关性分析

2.5 ACI组D3与D7血清OxA浓度的差值与患者NIHSS评分变化的关系 无相关性（P＞0.05），见表4。

表4 ACI组D3与D7血清OxA浓度的差值与患者NIHSS评分变化的关系

3 讨论

OxA参与高血糖、高血压、肥胖等ACI危险因素的病理生理学过程，并发挥神经保护作用［2］。此外，江连祥等［3］研究发现了影响食欲素/食欲素能神经元的神经调质及疾病。近年来，探讨ACI患者发病后血清OxA浓度变化的临床研究结论不一，考虑原因有两方面：一、选择的抽血时间点单一，而动物研究脑缺血事件后OxA浓度呈动态变化；二、实验组研究对象的NIHSS评分差异较大。

本研究ACI患者D7血清OxA浓度高于D3和对照组，与既往动物研究结论相符。但ACI患者发病后D3血清OxA浓度与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与既往其他临床及基础研究结论不同。分析其原因：1.本研究ACI组的纳入标准与既往临床研究皆有不同，患者NIHSS评分在5～15分，且最大程度排除了促使OxA水平异常的可能因素；2.临床研究与基础动物研究不同，临床研究对象入组后均接受临床药物治疗，不能排除药物对OxA浓度的影响，且目前已有研究发现银杏叶提取物干预72 h后，下丘脑食欲素蛋白表达量显著高于模型对照组［4］。3.与样本量等因素相关。

本研究将血清OXA浓度变化与患者NIHSS评分进行相关性分析，发现ACI患者D3的血清OXA浓度与患者D3 NIHSS评分呈负相关，而与发病后D30的NIHSS评分无相关性，表明血清OxA浓度可能在ACI发病早期（D3）与患者神经功能相关。这与张填等［5］的研究结果一致。ACI患者发病后D7血清OxA浓度与各时间点（入院、D3、D7、D30）的NIHSS评分均不相关。ACI患者发病后D7与D3血清OxA浓度的差值与NIHSS评分变化（入院-D3-D7-D30）无相关性，表明在ACI发病3 d 后的血清OxA浓度及其变化可能与患者的神经功能恢复无关。苏志强等［6］在ACI发病48 h内采血，发现血清OxA的下降程度与神经功能缺损程度无关。关于血清OxA浓度与ACI患者神经功能之间的联系，仍需要增大样本量，不断完善实验设计方案进一步研究探索。