精神分裂症是精神科最常见的疾病之一，该病迁延难愈，远期复发及致残率居高不下，严重影响生活质量和威胁生命安全。利培酮作为一种广谱的疗效确切的抗精神病药物，在精神分裂症的治疗中被广泛运用，有研究显示，利培酮对精神分裂症患者的阳性、阴性症状均有较好的治疗效果。但在实际治疗过程中可观察到部分患者出现了心脏不良反应，有部分学者报道显示，非典型抗精神病药可能具有一定的心脏毒性。本次以精神分裂症患者46 例作为研究对象，采用利培酮治疗，探讨患者服用不同剂量利培酮，在不同服药时段的心电图改变，并且对这些心电图资料进行综合对比分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年10 月-2019 年3 月在我院住院治疗的46 例精神分裂症患者，诊断依据均符合《中国精神障碍分类诊断标准》第3 版。

（CCMD-3），且入院常规心电图检查结果为正常心电图。其中男性27 例，女性19 例，年龄18-66 岁，平均37.2 岁，病程20 天-3 年。

1.2 治疗方法

常规治疗，口服利培酮口崩片（国药准字H20070319），起始剂量2mg/d，于2 周内加至6mg/d，治疗时间3 个月。

1.3 描记方法

心电图记录应用日本光电1350P12 导联同步心电图仪，常规心电图描记，每15 天复查心电图，观察服药不同时段、不同剂量时期的心电图改变。心电图的诊断标准与文献同。

1.4 统计学处理

采用统计软件SPSS20.0 对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料用%表示，行x2检验，P＜0.05 有统计学意义，P＜0.01 为有显著性差异。

2 结果

46 例精神分裂症患者在服用利培酮治疗期间，检查心电图异常有20 例，其中窦性心动过速12 例（26%），T 波改变6 例（13%），单纯QT 间期延长2 例（4.3%）。12 例窦性心动过速中心率100-110 次/分2 例，心率110-120 次/分有9 例，占绝大部分，心率120 次/分以上有1 例。6 例T 波改变中有4 例表现为除avR 导联外，其余导联T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改变，2 例表现为单纯下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）导联T 倒置。2 例QT 间期延长都表现为单纯QT 间期稍高于正常最高值，不伴有其他心电图异常改变。

2.1 利培酮服用剂量与心电图的关系

服用利培酮2-3mg/d 治疗期间未检查出异常心电图。服用利培酮4-6mg/d 治疗期间检出心电图异常改变的有2 例，均表现为窦性心动过速，心率100-110 次/分，占总数中的4.3%；服用利培酮6mg/d 维持治疗期间，检出心电图异常的有20 例，占总数的43.4%，包括窦性心动过速12 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分9 例；T 波改变6 例，其中4 例表现为除avR 导联外，其余导联T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改变，2 例表现为单纯下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）导联T 波倒置；单纯Q-T 间期延长2 例。通过RXC 列表卡方检验比较得出服用利培酮不同剂量之间差异为显著差异，有统计学意义（x2=104.08，P=0.001＜0.01），心电图异常检出率有随着服用利培酮剂量增加而明显增加的趋势。

2.2 利培酮服药时间与心电图的关系

服用利培酮治疗15 天后患者复查心电图，发生异常改变的有2 例，占心电图总数的4.3%，均表现为窦性心动过速，心率100-110 次/分；服用利培酮治疗30 天后复查心电图，发生改变的有5 例，占心电图总数的10.9%，亦表现为窦性心动过速，其中心率100-110 次/分2 例，110-120 次/分3 例；服用利培酮治疗45 天后复查心电图，检出心电图异常的有7 例，占异常心电图总数的15.2%，表现依然为窦性心动过速，其中心率100-110 次/分2 例，110-120 次/分5 例；服用利培酮治疗60 天后复查心电图，检出心电图异常的有13 例，占异常心电图总数的26.1%，表现为窦性心动过速的有10 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分7 例，表现为T 波改变的3 例，其中2 例表现为除avR导联外，其余导联T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改变，1 例表现为单纯下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）导联T 倒置；服用利培酮治疗75 天后复查心电图，检出心电图异常的有17 例，占心电图异常总数的40%，表现为窦性心动过速的11 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分8 例，表现为T 波改变的5 例，其中3 例表现为除avR 导联外，其余导联T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST 段改变，2 例表现为单纯下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）导联T 倒置；单纯Q-T 间期延长的1 例；服用利培酮治疗90 天后复查心电图，检出心电图异常有20 例，占心电图总数的43.4%，表现为窦性心动过速的12 例，其中心率100-110 次/分3 例，110-120 次/分9 例，表现为T 波改变的6 例，其中4 例表现为除avR 导联外，其余导联T 波均低平甚至倒置，并且不伴有ST段改变，2 例表现为单纯下壁（Ⅱ，Ⅲ，AVF）导联T 倒置；单纯Q-T 间期延长的2 例。通过R×C 列表卡方检验比较得出服药时间长短不同之间的差异亦有统计学意义（x2=4.093，P＜0.05），心电图异常检出率也有随着患者服用时间的增加而增加的趋势。

3 讨论

本组资料均来自我院住院病人，服药前行心电图检查结果都是正常心电图，从总体上来看，服用利培酮治疗的剂量越大，服用时间越长，患者心电图发生改变的几率也越高。利培酮与5-HT2受体及多巴胺D2 受体有较强亲和力，具有较为独特的5-HT,DA平衡拮抗作用，临床常常将其应用于治疗精神分裂症阴性症状和情感症状，作为常用的非典型的抗精神病药，其在缓解精神分裂症患者相关症状体征方面效果值得肯定，但在实际治疗过程可观察到部分出现心脏不良反应。

本次研究结果中，利培酮对精神分裂症心电图产生不良影响，心电图异常改变随着服用利培酮治疗剂量的逐渐增加呈递增状态，亦随着服用利培酮治疗的时间增加呈递增趋势。可能是由于抗精神病类药物应用后可拮抗心肌细胞膜ATP 酶系功能，影响心肌细胞复极和能量代谢，合成ATP 量明显降低，离子梯度差难以保持，心肌离子泵功能损伤，以上改变均可以敏感反映于心电图，此外抗精神病类药物对于乙酰胆碱受体和迷走神经有抑制作用，亦可以提高交感神经兴奋性，促进心率加快和心肌耗氧量增加，加重心肌缺血缺氧状态。

跟踪观察心电图发生改变的20 例患者，在临床症状好转，药物减量乃至停药后，心电图异常改变情况随之减少，出院1 个月后患者再次复查心电图，心电图异常的20 例患者中，仅2 例出现窦性心动过速，1 例T 波低平，其余均恢复正常心电图，这说明利培酮对心电图的影响是可逆的，所以精神分裂症患者在服用利培酮治疗期间，要定时复查心电图，以协助临床调整用药剂量。由于本研究收集样本数量不多，结果可能存在一定偏倚，今后临床应增大样本数量作进一步研究。