中国人民解放军联勤保障部队第九六六医院病理科 （辽宁 丹东 118000）

内容提要： 目的：探讨阴道镜下活检、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）及人乳头瘤病毒（HPV）检测对宫颈病变的临床价值。方法：2017年3月～2019年3月收治的427例妇女均进行TCT检查，其中315例同时进行了HPV检查，对其中高度怀疑有宫颈病变的239例进行阴道镜活检，以活检病理学为金标准，判断TCT、HPV的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。结果：活检病理学证实，正常或炎症改变93例（38.9%），CINⅠ39例（16.3%），CINⅡ48例（20.1%），CINⅢ28例（11.7%），宫颈癌31例（13.0%）。以活检病理学为金标准，TCT的敏感性为63.7%，特异性为61.9%，阳性预测值为77.4%，阴性预测值为48.1%。HPV的敏感性为94.8%，特异性39.4%，阳性预测值为60.5%，阴性预测值为44.8%。结论：HPV检测宫颈疾病的敏感性高，灵活运用多种检测方法对宫颈病变的早期发现、早期诊断有重要意义。

宫颈癌是女性特有的生殖道恶性肿瘤，其发病率居女性恶性肿瘤的第二位。据流行病学显示，全球每年的宫颈癌新发数目达51万，病死达20多万，其中我国分别可占到30%、26.5%[1]。宫颈癌的危险因素多，而人乳头瘤病毒（HPV）持续感染则被认为是核心因素[2]。宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变，研究表明，可分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三个阶段，早期筛查CIN对于预防宫颈癌具有重要意义。本研究旨在探讨阴道镜下活检、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）及HPV检测对宫颈病变的临床价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年3月～2019年3月427例妇女，年龄24～68岁，平均（45.03±9.25）岁，就诊原因：阴道异常出血97例，性交出血152例，宫颈炎139例，健康体检39例，所有受检者均无子宫及宫颈切除等既往史。

1.2 方法

TCT检测：使用国产液基细胞学检测仪，制片，巴氏染色，由病理医师阅片报告。

HPV检测：常规采集宫颈足量分泌物与脱落细胞送检。采用第2代基因杂交捕获技术，严格按试剂盒说明书对HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68等13个高危HPV基因型进行检测。

阴道镜活检：阴道镜下在异常部位或可疑区取多点活体组织，送病理组织学检查。病理类型分为慢性炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌。

2.结果

本组427例妇女均进行了TCT检查，检出阳性69例（16.2%），其中315例同时进行了HPV检查，检出阳性177例（46.2%）。综合分析，239例高度怀疑有宫颈病变并接受阴道镜活检。活检病理学证实，正常或炎症改变93例（38.9%），CINⅠ39例（16.3%），CINⅡ48例（20.1%），CINⅢ28例（11.7%），宫颈癌31例（13.0%）。以活检病理学为金标准，TCT的敏感性为63.7%，特异性为61.9%，阳性预测值为77.4%，阴性预测值为48.1%。HPV的敏感性为94.8%，特异性为39.4%，阳性预测值为60.5%，阴性预测值为44.8%。

3.讨论

我国是宫颈癌高发国家，宫颈癌已成为我国癌症预防与控制的重点癌种。据2012年世界卫生组织公布的数据显示，在全球宫颈癌发病数与死亡数前三的国家中，我国排在第二位。宫颈癌从CIN发展到浸润癌一般需要10～15年的时间，所以早期筛查具有重要意义[3]。近些年，宫颈癌的筛查与诊疗取得了较大进展，宫颈细胞学筛查基本已在各级医院广泛推广应用，是早期检出宫颈癌前病变的重要手段。在美国，宫颈细胞学筛查的系统开展使其宫颈癌发病率几乎降低了50%[4]。

持续HPV感染被公认为宫颈癌的核心危险因素，它是宫颈癌发生的必要条件，它具有多达几十种的分型，不同分型具有不同的致病性，高危型HPV感染则具有相对更强的致病性，可引起CIN和宫颈癌[5]。研究表明，高危型HPV在宫颈腺癌患者中的检出率可达到85%～90%，而非宫颈癌者一般呈HPV阴性[6]。HPV16、18型是引起宫颈癌最主要的高危型HPV，感染率分别可达50%、20%[7]。还有研究表明，HPV16、18型与宫颈癌的组织分化程度显著相关。因此，检测高危型HPV感染成为了目前筛查CIN和宫颈癌的新手段，且高敏感性是其一大优势之一。本研究结果显示，HPV的敏感性达到94.8%，而TCT仅为63.7%，但HPV的特异性只有39.4%，TCT能够达到61.9%，说明HPV对宫颈病变的敏感性具有优越性，但特异度低，与既往研究相符。

TCT、HPV、阴道镜下活检均是筛查宫颈病变的有效手段，且各个方法均有一定的优缺点，制定合理的筛查方案显得尤其重要，以避免过度检查，造成资源浪费，增加患者的生理、心理及经济负担。国际专家认为，25岁以下女性不宜进行HPV检测，过早以及高频率HPV检测可提高假阳性，同时若筛查结果过HPV阳性还需行阴道镜活检，次数过多则对女性的身体及精神会带来较大的影响[8]。国际指南推出了以“风险—获益平衡”为目标的年龄特异性筛查方案，有助于实现诊断路径的合理化。HPV的敏感性高于TCT，但特异性不如TCT。有研究表明，筛查频率及后续分流的评估策略是影响HPV特异性低的两大原因，对于HPV检测阳性者，必要时可进行病毒分型技术，有助于减少阴道镜检查次数。总之，平衡“风险—获益”可作为制定宫颈病变筛查方案的基本原则。

综上所述，HPV检测宫颈疾病的敏感性高，灵活运用多种检测方法对宫颈病变的早期发现、早期诊断有重要意义。