复方玄驹胶囊联合黄体酮及氯米芬对PCOS不孕症患者性激素水平及妊娠的影响

2021-03-28喻先容洪小琴

中国医学创新 2021年19期

喻先容　洪小琴

【摘要】目的：探讨复方玄驹胶囊联合黄体酮及氯米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床效果和安全性。方法：选取2017年8月-2019年8月86例于本院治疗的PCOS不孕症患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用黄体酮及氯米芬，观察组在对照组的基础上加用复方玄驹胶囊。比较两组妊娠率、不良反应发生情况及治疗前后的性激素水平[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）]、卵巢体积和卵泡最大直径。结果：治疗前，两组LH、E2、P、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组LH低于对照组，E2、P、FSH均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组卵巢体积和卵泡最大直径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组卵巢体积小于对照组，卵泡最大直径大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。觀察组妊娠率为65.12%高于对照组的41.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方玄驹胶囊联合黄体酮及氯米芬可提高PCOS不孕症患者妊娠率，改善体内性激素水平，加快卵泡生长发育，且安全性高。

【关键词】多囊卵巢综合征不孕症复方玄驹胶囊黄体酮氯米芬性激素

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Fufang Xuanju Capsule combined with Progesterone and Clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） infertility. Method： A total of 86 PCOS infertility patients treated in our hospital from August 2017 to August 2019 were selected， and they were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Progesterone and Clomiphene， and the observation group was treated with Fufang Xuanju Capsule on the basis of control group. The pregnancy rate， the incidence of adverse reactions were compared between two groups， and sex hormone levels [luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， follicle-stimulating hormone （FSH）] before and after treatment， ovarian volume and follicle maximum diameter before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of LH， E2， P and FSH between two groups （P>0.05）; after treatment， LH of observation group was lower than that of control group， while E2， P and FSH were higher than those of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ovarian volume and follicular maximum diameter between two groups （P>0.05）; after treatment， the ovarian volume of observation group was smaller than that of control group， and follicle maximum diameter of observation group was larger than that of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. The pregnancy rate of observation group was 65.12% higher than 41.86% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of observation group was lower than that of control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Fufang Xuanju Capsule combined with Progesterone and Clomiphene treatment can improve the level of sex hormones level in patients with PCOS infertility， reduce ovarian volume， promote follicular maturation， increase pregnancy rate， and be safe and reliable.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Fufang Xuanju Capsule Progesterone Clomiphene

Sex hormone

First-author’s address： Tianmen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tianmen 431700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.020

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种分泌及代谢异常所致的疾病，以高雄激素血症和慢性无排卵为特征，严重影响女性生殖功能，导致不孕[1-2]。目前，临床治疗PCOS不孕症多以降低雄激素水平、促排卵为主。氯米芬属于一线用药，其对雌激素具有强拮抗和弱激动双重作用，有利于维持机体雌激素水平正常，改善患者月经紊乱等症状，并刺激促性腺激素的分泌，诱发排卵[3-4]。黄体酮可加快子宫内膜成熟，促使子宫内膜向分泌期转变，有利于受精卵着床，以维持妊娠，但常规西药治疗仍有部分患者效果欠佳[5]。而中药近年来治疗PCOS不孕症取得一定进展，在促排卵基础上加用中药辅助治疗，可促进患者妊娠。复方玄驹胶囊属于中成药，具有温肾、壮阳、益精之功效，可帮助患者改善卵巢功能，调节性激素水平[6]。本研究旨在分析复方玄驹胶囊联合西药治疗PCOS不孕症的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月-2019年8月于本院治疗的86例PCOS不孕症患者。纳入标准：（1）符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中相关诊断[7];（2）合并不孕症;（3）配偶精液检查正常;（4）精神状态良好。排除标准：（1）合并输卵管积水、子宫畸形等其他妇科疾病;（2）对本研究用药过敏;（3）近3个月内使用过激素;（4）卵巢早衰;（5）中途失联;（6）合并肝、肾功能异常。根据随机数字表法分为两组，每组43例。本研究经医学伦理委员会审核通过，患者及家属均知情同意。

1.2 方法两组均戒烟戒酒、调整生活方式、适当运动等。对照组予以黄体酮胶囊（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902，规格：50 mg）及枸橼酸氯米芬胶囊（生产厂家：上海衡山药业有限公司，批准文号：国药准字H31021107，规格：50 mg）治疗，于月经周期第5天开始用药，口服枸橼酸氯米芬胶囊治疗，50 mg/次，1次/d，连用5 d;排卵后口服黄体酮胶囊，100 mg/次，2次/d，连用2周。观察组加用复方玄驹胶囊（生产厂家：浙江施强制药有限公司，批准文号：国药准字Z20060462，规格：0.42 g/粒）治疗，于月经周期第5天开始用药，口服3粒/次，3次/d，连用至下次月经来潮。两组均于月经周期第10天開始观察卵泡状况，当卵泡直径>16 mm，数量>2个时，予以注射用绒促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：H20033379，规格：5 000 IU）治疗，肌肉注射5 000～10 000 IU/次，仅用药1次，并于注射24～48 h指导夫妻同房。两组均用药3个月。

1.3 观察指标（1）比较两组治疗前后性激素水平。抽取两组患者月经周期3～7 d空腹状态下静脉血5 mL，以化学发光法测定黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）水平;其中LH卵泡期2.12～10.89 mU/mL、排卵期19.18～103.03 mU/mL、黄体期1.20～12.86 mU/mL;E2卵泡期94～433 pmol/L、排卵期704～2 200 pmol/L、黄体期499～1 580 pmol/L;P卵泡期0.6～1.9 nmol/L、排卵期15.9～63.6 nmol/L、黄体期20.7～102.4 nmol/L;

FSH卵泡期1.37～9.90 U/L、排卵期6.17～17.20 U/L、黄体期1.09～9.20 U/L。（2）比较两组治疗前后的临床相关指标。经B超监测两组卵巢体积、卵泡最大直径。（3）比较两组妊娠情况。随访6个月，记录两组妊娠状况，血β-hCG阳性则为妊娠。（4）比较两组不良反应发生情况。包括：恶心、胃胀、头晕、乏力。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组23～35岁，平均（27.41±3.18）岁;体质量指数（BMI）20～28 kg/m2，平均（24.39±1.68）kg/m2;病程2～7年，平均（3.46±0.57）年;不孕1～5年，平均（2.01±0.36）年。观察组24～37岁，平均（27.47±3.21）岁;BMI 20～28 kg/m2，平均（24.43±1.71）kg/m2;病程2～8年，平均（3.49±0.58）年;不孕1～5年，平均（2.04±0.37）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组性激素水平比较治疗前，两组LH、E2、P、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组LH低于对照组，E2、P、FSH均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床相关指标比较治疗前，两组卵巢体积和卵泡最大直径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组卵巢体积小于对照组，卵泡最大直径大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组妊娠率比较对照组出现18例妊娠，妊娠率为41.86%（18/43）;观察组出现28例妊娠，妊娠率为65.12%（28/43）。观察组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.674，P<0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较对照组出现3例恶心、1例胃胀、0例乏力、1例头晕，不良反应发生率为11.63%（5/43）;观察组出现1例恶心、2例胃胀、1例乏力、0例头晕，不良反应发生率为9.30%（4/43）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

不孕症是PCOS患者常见的并发症，临床认为下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌功能失调，可影响垂体分泌促性腺激素，从而导致卵泡发育异常，排卵困难[8-9]。氯米芬属于常见的促排卵药物，可通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰雌激素的负反馈，以加快黄体生成激素和促卵泡生成激素的分泌，刺激卵泡发育，待卵泡成熟后，可促进雌激素释放，并通过正反馈作用使促性腺激素大量释放，诱发排卵[10-11]。黄体酮则属于具有生物活性的孕激素，可有效保护子宫内膜，为子宫内膜的成熟提供支持，且有利于受精卵着床，稳定妊娠早期子宫内膜，发挥良好的保胎作用[12-13]。但西药长期使用会影响子宫内膜受容性，且易引起多种不良反应，不利于快速调整机体状态，恢复正常排卵周期。

中医将本病归属于“不孕”“闭经”等范畴，先天禀赋不足，房事不节，邪气损伤，致使肾阴阳失调，冲任失养，诱发月经不调和不孕[14]。脾阳根于肾阳，肾阳不足，阳虚火衰，则无以温煦脾阳，脾肾阳虚，运化功能紊乱，聚湿为痰，故脾肾阳虚为本，痰湿内阻为标，本虚标实，虚实夹杂为PCOS的主要病机。LH、E2、P、FSH是常见性激素，其中LH是由腺垂体细胞分泌的糖蛋白类促性腺激素，可加快胆固醇早性腺细胞内转化为性激素，与FSH协调可加快排卵，促进卵泡成熟，维持黄体生成;E2属于甾体雌激素，由卵巢内卵泡颗粒细胞分泌，能加快细胞合成多种蛋白质;P是天然孕激素，可与雌激素共同调节下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫内膜由增生期向分泌期转化，利于稳定孕卵着床;FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，具有促进卵泡成熟作用;通过监测其水平变化，可了解患者卵巢功能[15-16]。陈志芳等[17]研究显示，黄体酮联合复方玄驹胶囊治疗PCOS不孕症可调节患者性激素水平，缩小卵巢体积，提高自然妊娠率。本研究结果显示，治疗前，两组LH、E2、P、FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组LH低于对照组，E2、P、FSH均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组卵巢体积和卵泡最大直径比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组卵巢体积小于对照组，卵泡最大直径大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组妊娠率为65.12%高于对照组的41.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。表明复方玄驹胶囊联合黄体酮及氯米芬治疗PCOS不孕症可调节患者性激素水平，促进卵泡发育成熟，提高妊娠率，且不良反应少，与上述研究结果相一致。复方玄驹胶囊内含黑蚂蚁、淫羊藿、枸杞子、蛇床子等中药材，其中黑蚂蚁可滋补肾阳、通经活络、解毒消肿;淫羊藿可祛风除湿、补肾壮阳;枸杞子可益精明目、滋补肝肾;蛇床子可燥湿杀虫、温肾补阳、散寒祛风;诸药合用，共奏补肾壮阳、燥湿化痰之功效[18-19]。现代药理研究显示，黑蚂蚁内含有大量蛋白质、三磷酸腺苷、硒、锌等物质，可调和女性生殖分泌能力，改善性功能，提高精子存活率;淫羊藿可增强机体免疫能力，促进机体代谢，加快精液分泌;蛇床子具有促激素样作用，可增加卵巢和子宫重量[20]。复方玄驹胶囊还可提高垂体促性腺激素水平，改善卵巢对出体促性腺激素反应性，以加快卵泡发育，促进卵泡成熟。与氯米芬、黄体酮联用后具有协同作用，可从不同作用机制下起效，调节机体性腺轴失调和内分泌紊乱，从而加快患者卵泡发育，为受精卵著床创造良好条件，以改善患者妊娠状况。

综上所述，复方玄驹胶囊联合黄体酮及氯米芬可提高PCOS不孕症患者妊娠率，改善体内性激素水平，加快卵泡生长发育，且安全性高。

参考文献

[1]伍雪梅，刘丽洲，侯丽明.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1265-1267.

[2]郭锐，房振亚.炔雌醇环丙孕酮片联合绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征[J].中国临床研究，2019，32（6）：784-788.

[3]郭瑶，杨金娜，于跃辉.来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症临床疗效比较[J].临床军医杂志，2018，46（3）：359-361.

[4]王姿斌，马鲁杭，张红萍.炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征相关不孕症的疗效研究[J].浙江医学，2018，40（2）：182-183，185.

[5]蔡志善，黄河.低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产的疗效分析[J].中国药房，2017，28（6）：759-761.

[6]南燕，田燕妮.复方玄驹胶囊联合达英-35、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征临床研究[J].陕西中医，2017，38（4）：448-449.

[7]中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J].中华妇产科杂志，2018，53（1）：2-6.

[8]张靖.克罗米芬联合调经固冲汤治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果及对血清IGF-1、VEGF表达的影响[J].中国医学创新，2020，17（8）：96-99.

[9]靳亚妮，李俊玲，傅玉娟.补肾活血方联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕效果观察[J].山东医药，2017，57（42）：74-76.

[10]李茂容，龔莲，任海霞，等.雷洛昔芬与氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的临床效果比较[J].中国药房，2017，28（23）：3240-3243.