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鹿角胶的最新研究进展

2021-03-27陆包伟何清湖

光明中医 2021年17期
关键词:鹿角胶鹿角骨关节炎

陆包伟 王 能 何清湖

鹿角胶为鹿角经水煎煮、浓缩制成的固体胶,味甘、咸,性温,归肾、肝经,具有温补肝肾、益精养血的功效,临床上用于治疗肝肾不足所致的腰膝酸冷,阳痿遗精,虚劳羸瘦,崩漏下血,便血尿血,阴疽肿痛等症状[1]。鹿角胶又名白胶,早在《神农本草经》中记载:“其性味甘平无毒,主治伤中劳绝,腰痛羸瘦,补中益气,妇人血闭无子,止痛安胎”。明代《神农本草经疏》中所载“鹿乃仙兽,纯阳之物也。其治劳伤羸瘦,益肾添精,暖腰膝,养血脉,强筋骨,助阳道之圣药也”。本文对近年来鹿角胶的主要成分、炮制及提取工艺、传统功效、最新研究进展做一综述。

1 主要成分

鹿角胶中含有丝氨酸、撷氨酸、丙氨酸、亮氨酸等多种氨基酸,照高效液相色谱法测定得出按干燥品计算,含L-羟脯氨酸不得少于6.6%、甘氨酸不得少于13.3%、丙氨酸不得少于5.2%、L-脯氨酸不得少于7.5%[1]。马长宏等[2]用HPLC法测定鹿角胶粉中4种氨基酸的含量:L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-脯氨酸分别在35.15~281.17 μg/ml、70.26~562.05 μg/ml、30.16~241.30 μg/ml、34.58~276.65 μg/ml范围内。宫瑞泽等[3]采用柱前衍生UPLC-PDA法对不同基原、形态、采收时期,不同加工方式和部位鹿茸及鹿源药材中γ-氨基丁酸进行含量分析。结果鹿茸、鹿角、鹿角胶和鹿角霜中γ-氨基丁酸含量差异有统计学意义(P<0.05),以鹿茸(0.35~2.91 g/kg)最高,鹿角胶(0.71~0.94 g/kg)其次,鹿角和鹿角霜含量(0~0.13 g/kg)最低。

鹿角胶还含有包括锌、铜、铁、锰、钙、镁、硒、锶等微量元素,王雨华等[4]采用ICP-MS 测定鹿角胶中 Ca、Mg、Fe、Zn 等 8 种微量元素的含量,锌(23.89 mg/kg)、铁(23.69 mg/kg)、锶(7.96 mg/kg)、硒(0.018 mg/kg)、铜(0.33 mg/kg)、镁(268.40 mg/kg)、钙(1902.05 mg/kg)、锰(0.29 mg/kg)。胶类滋补剂中微量元素的Zn/Cu比值与其滋补作用有直接关系,由于阳虚的患者同样是Zn低,Cu高,Zn/Cu比值偏低。鹿角胶作为补阳药,其中Zn/Cu比值为51,表明鹿角胶有较好的补阳作用[5]。

2 炮制及提取工艺

鹿角胶在我国的药用历史悠久,历代医家对鹿角胶炮制方法和炮制时间也有着丰富的经验探索。《名医别录》言:“白胶生云中,煮鹿角作之”。《本草纲目》记载弘景曰:“今人少复煮作,惟合角弓用之。其法:先以米沈汁渍七日令软,煮煎如作阿胶法耳。又一法:锉角令细,入干牛皮一片,即易消烂。不尔,虽百年无一熟也”。恭曰:“鹿角、麋角,但煮浓汁重煎,即为胶矣”。诜曰:“作胶法:细破寸截,以水浸七日令软,方煮之”。雷公曰:“采全角锯开,并长三寸,以盛物,于急水中浸一百日取出,刀刮去黄皮,拭净。以醋煮七日,旋旋添醋,勿令少歇。戌时不用着火,只从子至戌也。日足,软如粉。捣烂,每十两入无灰酒一镒,煮成胶,阴干研筛用”。时珍曰:“今人呼煮烂成粉者,为鹿角霜;取粉熬成胶者,或只以浓汁熬成膏者,为鹿角胶”。《卫生方》所载:“以米泔浸鹿角七日令软,入急流水中浸桑柴火煮七日,旋旋添水,入醋少许,捣成霜用。其汁,加无灰酒,熬成胶用”。综上而言,大抵鹿角胶传统的制作工艺包括截断与破碎、浸泡与刷垢、刮粗皮、木篦防焦、热汤频添、角软胶成、添加辅料等工序[6]。

现代随着科技进步,鹿角胶的制备和提取工艺也有了新的认识和发展。刘小康等[7]采用正交设计实验分别对鹿角胶的提取温度、蒸煮时间、加水倍数、提取次数进行研究,结果为提取温度115 ℃、提取时间16 h、加水量12倍、提取次数为2次(8 h/次)提取效果最佳。李民等[8]采用质构仪、分光测色仪测定不同因素对鹿角胶的影响,结果显示加热时间延长,凝胶强度逐渐降低;加热温度升高,凝胶强度先升高后降低,温度为100~110 ℃时,凝胶强度较大;pH为8时凝胶强度最大。李博文等[9]用正交法优选鹿角胶的前处理及提取工艺,分析表明萃取工艺的各水平结果为:加压蒸馏>水煮蒸馏>超声萃取,即加压蒸馏得到的氨基酸总量最高,但加压蒸馏对设备要求较高,生产损耗较大,考虑到实际生产中的成本因素,结合实地调研结果,厂家多采用直接水煮蒸馏。

3 传统功效

3.1 活血化瘀《神农本草经》明确记载鹿角主治“恶疮痈肿,逐邪恶气,留血在阴中”。《开宝本草》记载鹿角胶“味咸,无毒。除少腹血疾痛,腰脊痛,折伤恶血,益气”。凡跌扑折伤,脉络血道受损,血溢脉外,则血瘀成病,鹿角胶性甘温,温能行血,能入血通行脉络;鹿角胶又为血肉有情之品,兼补益之效,故能活血化瘀,治折跌损伤。中药自古有“性”“用”之别,鹿角类药物性温,善温阳,为其性;由众多经典论述及单方验方可知,鹿角类药物具有极强化瘀通行的作用,为其用。可见鹿角类药材的活血作用并不是其温阳作用的附庸,而是其本身就具有通行化瘀之效[10]。《本草崇原》载:其主治“妇人血闭无子,止痛安胎。久服,轻身延年”。鹿性纯阳,角具坚刚,胶质润下,故能启生阳,行瘀积,和经脉而孕子也。止痛安胎者,更和经脉而生子也。

3.2 补肾益精肾主藏精,是中医里肾的主要生理功能,即肾有摄纳、贮存精气的作用。《素问·六节藏象论》上说:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”,肾脏所藏之精,包括先天之精和后天之精,先天之精禀受于父母,与生俱来,无论盈亏都无法改变;后天之精来源于摄入食物,通过脾胃运化生成的水谷之精,故有“肾受五脏六腑之精而藏之”。《名医别录》载鹿角胶:主“男子肾脏气,气弱劳损,吐血”。《药性论》云:鹿角胶主“男子肾脏气衰劳损”。《本经逢原》:“鹿角生用则散热行血,消肿辟邪,熬胶则益阳补肾,强精活血,总不出通督脉补命门之用”。鹿乃山兽,属阳,鹿之精气全在于角,故鹿角有补阳益精之效。肾气亏虚则腰脊酸痛,气属阳,补阳故能补气也。

3.3 壮阳起痿阳痿,一作阳萎,古代又称“不起”“阴痿”“筋痿“阳不举”“阴器不用”等。其作为一个独立的病名,最早见于明代周之干的《慎斋遗书》,经张介宾的使用而广为后世医家沿用,成为指称这一疾病最为人所熟知的名词[11]。西医里阳痿称为勃起功能障碍,是指男性不能持续获得和维护足够的阴茎勃起以完成满意的性生活[12]。《日华子本草》载:鹿角胶能“轻身强骨髓,补阳道绝伤”。阳道,指男性生殖器,绝伤是指男子性功能不同程度的受损下降。鹿角胶归肝、肾二经,肝主疏泄,肾主藏精,一藏一泄,共同调和着男子的生殖功能。《本草汇言》:鹿角胶“入手足少阴、厥阴经”。可见鹿角胶不仅自身能够补益肝肾,更能作为引经药,引药达肝经。足厥阴肝经绕阴器,阴茎包含在阴器内,全身的经筋结聚于阴器[13]。《素问·痿论》称为“筋痿”,肝主筋,《本草求真》:“鹿角专入肝,由角熬制”。故鹿角胶补肝也能有起痿之效。

4 最新研究进展

4.1 对脑缺血的保护作用2016年李辉等[14]将40只大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组和高剂量组。通过线栓法制备大鼠脑缺血模型。采用行为学评分评价大鼠脑缺血程度,大脑TTC染色观察梗死面积,HE染色观察组织结构变化,比色法检测大鼠血清中相关过氧化物水平。结果与模型组比较,鹿角胶给药组脑缺血程度明显减轻,梗死面积减小,神经元胞体肿胀减轻,乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平下降(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及过氧化氢酶(CAT)的活力增强。由此可看出局部脑缺血导致脑梗死过程中,鹿角胶可通过清除脑组织缺血损伤过程中产生的氧自由基,进而达到保护脑组织的目的。

4.2 抗炎作用2016年林嘉辉等[15]通过观察龟甲胶、鹿角胶含药培养液对豚鼠骨关节炎软骨细胞的增殖及JNK、P38MAPK表达的影响。对3个月龄肠鼠OA软骨细胞分离、培养及鉴定,并建立软骨细胞体外培养体系。MTT比色法观察4组中各标记含药培养液分别对豚鼠F2代骨关节炎软骨细胞增殖的影响。Western-Blot检测各组豚鼠骨关节炎软骨细胞内JNK、P38MAPK的表达量。QPCR测定各组豚鼠骨关节炎软骨细胞内JNK、P38MAPK的mRNA含量。结果表明龟甲胶和鹿角胶都能有效减少豚鼠骨关节炎软骨细胞JNK及P38MAPK基因的表达,从而一定程度上减缓骨关节炎的病损进展。

4.3 治疗子宫发育不良2017年李艳等[16]采用对雌性小鼠背部双侧开口,分别切除不同比重的卵巢的方法复制小鼠子宫发育不良模型,建立空白组、模型组、鹿角胶组,连续灌服相应的药物14 d。通过称小鼠胸腺、脾脏、子宫的湿重并计算相应的脏器指数与测定子宫发育不良小鼠血清中E2、LH、FSH、PROG 及子宫ER的含量来探究鹿角胶治疗子宫发育不良的药效机制。结果提示鹿角胶通过改善子宫发育不良雌激素水平下降引起的症状,恢复了胸腺、脾脏、子宫的脏器指数,纠正了子宫发育不良小鼠的内环境。同时可显著或明显地改善了子宫、卵巢、胸腺、脾脏、垂体等组织的病变情况,有效地缓解了子宫发育不良的症状。

4.4 穴位敷贴治疗阳痿2017年韩维哲等[17]用鹿龟固本膏穴位贴敷治疗勃起功能障碍,选取92例ED患者,分别给予鹿龟固本膏贴敷神阙、关元、肾俞和他达那非薄膜衣片口服。观察并记录患者的国际勃起功能指数-5调查问卷评分、性交不成功次数与成功次数的改变情况。结果2组患者疗效差异无统计学意义(P>0.05);国际勃起功能指数-5调查问卷评分和性交成功率差异无统计学意义(P>0.05),可以得出鹿龟固本膏治疗ED在近期疗效上与西药的治疗上并无差别,但具有比较明显的远期疗效,3 个月的随访结果差异具有统计学意义(P<0.05),且患者没有头晕、头痛、胃肠不适等不良反应,易被患者接受,不失为一个行之有效的疗法。

4.5 促软骨细胞增殖分化2017年高志惠等[18]通过不同浓度的鹿角多肽对骨髓间充质干细胞增殖的影响,筛选最佳浓度鹿角多肽(分子量 800-1500、浓度 1.261×10-1g/ml)对骨髓间充质干细胞具有促成骨化作用。2018年龙美兵等[19]通过观察龟甲胶、鹿角胶对体外培养豚鼠骨关节炎软骨细胞的影响,对比分析Raf/MEK/ERK通路相关基因Raf-1、MEK、ERK的mRNA的表达量以及Raf-1、MEK、p-MEK、ERK、P-ERK蛋白表达的差异,结果Raf/MEK/ERK号通路及其磷酸化参与豚鼠骨关节炎软骨细胞的增殖,龟鹿二仙胶的君药龟甲胶、鹿角胶能通过增强该通路的活性,促进豚鼠软骨细胞增殖。2020年陈竑明等[20]通过观察龟鹿二仙胶对6个月龄去势大鼠活体骨密度、骨骼肌组织 AKT蛋白的影响,探讨龟鹿二仙胶防治骨质疏松的机制。结果发现龟鹿二仙胶对去势大鼠有明显的治疗作用,能改善势大鼠的骨密度,能提高大鼠腓肠肌肌纤维横截面肌。并且龟鹿二仙胶能激活腓肠肌肌细胞中的AKT蛋白,从而抑制骨骼肌细胞的凋亡,并促进骨骼肌细胞的增殖与分化。

4.6 其他应用临床上鹿角胶配伍熟地黄20 g,菟丝子、补骨脂、茯神、怀山药、莲子肉、枸杞子、金樱子、桑螵蛸各15 g,柏子仁10 g,用以治疗肾虚早泄;也能配伍熟地黄、怀山药各20 g,山萸肉、枸杞子、菟丝子、龟甲胶、补骨脂各15 g,牛膝、知母、黄柏各10 g,治疗男性性交射精功能障碍中的虚不射精[21]。乔振刚主任医师常采用乔氏气化消白饮治疗蛋白尿,药物组成:生黄芪30~50 g,白术10 g,茯苓30 g,猪苓30 g,车前子(另包)20 g,炮附片(久煎)7~13 g,肉桂3 g,熟地黄15 g,山萸肉10 g,补骨脂15 g,金樱子15 g,芡实15 g,鹿角胶(炖服或打粉冲服)6~10 g,女贞子9 g,墨旱莲15 g。鹿角胶味甘咸性温,熟地黄、鹿角胶皆入肾精,取“精不足者,补之以味”之理,滋肾暖肾,补肾生精[22]。此外,鹿角胶对甲状腺功能减退症也有不错的疗效[23]。

5 小结

综上所述,鹿角胶在我国有着悠久的药用历史,其主要成分也日益为人们所熟知,随着技术的发展,鹿角胶的炮制和提取工艺有了新的进展,相比传统的炮制方法,更能适应新时代下人民群众对中药有效化、便捷化的需求。同时,近年来对鹿角胶的新功效与临床应用,也延伸了鹿角胶的适用范围,鹿角胶是我国传统中医药宝库中的一颗明珠,相信对于鹿角胶还有更多的功效和应用有待进一步的发掘。

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