吴宇

【摘要】 目的：分析與探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果及对血清学指标的影响。方法：选取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者作为观察对象，并回顾性分析其临床资料。将80例患者按照治疗药物的不同分为常规治疗组和沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组，每组40例。比较两组治疗效果，治疗前后心功能水平[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、6 min步行距离、心功能NYHA分级]、血清学指标[血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性基质裂解素2（sST2）、血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）]及治疗期间不良反应发生情况。结果：沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组总有效率为95.0%，高于常规治疗组的77.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组心功能水平、血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各项心功能指标、血清学指标均较治疗前改善，且沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组LVEF、LVESD均高于常规治疗组，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常规治疗组，6 min步行距离长于常规治疗组，心功能NYHA分级明显优于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组不良反应发生率为10.0%，与常规治疗组的12.5%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果较好，可有效改善心功能水平及血清学指标，且未增加用药风险，安全性较好，临床应用价值较高。

【关键词】 慢性心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦钠片 血清学指标

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Influence on Serological Indexes/WU Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure and its influence on serological indexes. Method： From January 2017 to January 2020， 80 patients with chronic heart failure treated in our hospital were selected as the observation objects， and their clinical data were retrospectively analyzed. According to the different drugs， 80 patients were divided into the conventional treatment group and the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group， 40 cases in each group. The therapeutic effect， cardiac function levels [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， 6-min walking distance， NYHA grade of cardiac function] before and after treatment， serological indexes [serum growth differentiation factor-15 （GDF-15）， soluble suppression of tumorigenicity 2 （ST2）， serum angiotensin Ⅱ （AngⅡ） and Plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）] before and after treatment， adverse reactions during treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 95.0%， which was higher than 77.5% of the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in cardiac function and serological indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， all cardiac function indexes and serological indexes in two groups were improved compared with those before treatment， LVEF， LVESD in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group were higher than those in the conventional treatment group， LVEDD， GDF-15， sST2， AngⅡ and NT-proBNP were lower than those in the conventional treatment group， the 6-min walking distance was longer than that in the conventional treatment group， and the NYHA grade of cardiac function was significantly better than that in the conventional treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 10.0%， compared with 12.5% in the conventional treatment group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure is good， it can effectively improve the level of cardiac function and serological indicators， and does not increase the risk of drug use， it has good safety and high clinical application value.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Serological indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.001

心力衰竭是心脏疾病的终末期阶段，指心脏结构发生不可逆的重塑，病情容易反复甚至恶化，对患者的生命安全及生活质量造成严重的影响[1]。目前的研究发现，其是一种慢性、自发进展性疾病，神经内分泌系统激活导致心肌重构是其发生发展的重要因素，主要表现为呼吸困难、活动耐量降低、肺动脉淤血等[2-3]。临床多给予ACEI/ARB类药物+β受体阻滞剂+利尿剂的方案治疗，虽然研究证实其效果较好，但病情容易反复，甚至恶化[4-5]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）药物，是一种新型的抗心力衰竭药物，其扩血管和抑制心室重构的效果较好，且《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]指出，尽早应用ARNI类药物可改善患者预后，降低死亡率。为此，笔者将对沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果及对血清学指标的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者为观察对象，并回顾性分析其临床资料。纳入标准：经临床检查及《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中的相关诊断标准，所有患者均确诊为慢性心力衰竭，LVEF≤40%;年龄<80岁;病程>1年;心衰程度NYHA分级处于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级;既往无因ACEI/ARB治療而导致的血管性水肿或其他严重不良反应，已经ACEI/ARB治疗但效果不佳，仍存在明显的心力衰竭症状。排除标准：伴有严重的肝、肾功能障碍、肺结核;合并严重脑血管疾病，如入组前6个月内发生急性脑梗死;严重的心律失常、体内放置辅助性循环设备;由心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌炎等疾病引起的慢性心力衰竭或仅表现为心力衰竭的症状却是非心脏疾病;依从性较差，未能按照医嘱进行治疗或中途转院治疗;存在药物过敏反应。将80例患者按照治疗药物的不同分为常规治疗组和沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组，每组40例。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 常规治疗组给予常规药物治疗：入院后完善相关的检查，低盐低脂清淡饮食，纠正心律失常等，按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》给予常规治疗，口服利尿剂[呋塞米片（生产厂家：哈药集团制药六厂，批准文号：国药准字H23021678，规格：20 mg）20 mg/次，1次/d]、β受体阻滞剂[酒石酸美托洛尔片（生产厂家：石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20065355，规格：25 mg）初始剂量6.25 mg/次，2次/d，以后视患者的个体临床情况每数日至1周增加6.25～12.5 mg/次，2次/d，最大剂量为50 mg/次，2次/d]、洋地黄类药物{地高辛片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H33021738，规格：0.25 mg]0.125 mg/次，1次/d}、血管紧张素转换酶抑制剂[盐酸贝那普利片（生产厂家：海南先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20063041，规格：10 mg）10 mg/次，2次/d]。沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片[生产厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批准文号：注册证号H20181248，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]，初始剂量50 mg/次，2次/d，视患者的个体临床情况每用药2～4周调整剂量每次调整幅度为50～100 mg，若无异常，以200 mg/次，2次/d作为维持剂量。两组均治疗3个月，在上述治疗期间注意复查血压、血钾、肾功能，并依此个体化的调节用药剂量。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗效果、治疗前后心功能水平、血清学指标及治疗期间不良反应发生情况。（1）疗效判定标准，显效：心衰症状消失，心功能分级改善2级及以上;有效：心衰症状较治疗前减轻，心功能分级改善1级;无效：心衰症状及心功能分级均无改善，甚至病情加重[7]。总有效=显效+有效。（2）采用心脏多普勒彩色超声仪检测两组治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），统计6 min步行距离、心功能NYHA分级。（3）血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性基质裂解素2（sST2）、血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP），均于治疗前后分别采集患者静脉血3 mL，按照

3 000 r/min离心处理10 min，取上清液，使用酶联免疫吸附法检测GDF-15、sST2、NT-proBNP，采用放射免疫法检测血清AngⅡ水平，均严格按照说明书进行操作。（4）不良反应主要包括头晕头痛、低血压、电解质紊乱。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 常规治疗组，男24例，女16例，年龄45～75岁，平均（61.16±9.78）岁;病程3～11年，平均（6.75±2.03）年。沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组，男22例，女18例;年龄46～73岁，平均（62.05±10.75）岁;病程2～10年，平均（6.17±2.34）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组总有效率为95.0%，高于常规治疗组的77.5%，差异有统计学意义（字2=5.165，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能水平比较 治疗前，两组各项心功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项心功能指标水平均较治疗前改善，且沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组LVEF、LVESD均高于常规治疗组，LVEDD低于常规治疗组，6 min步行距离长于常规治疗组，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组治疗后心功能NYHA分级明显优于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2、3。

2.4 两组治疗前后血清学指标比较 治疗前，两组各项血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项血清学指标水平均较治疗前改善，且沙库巴曲缬沙坦钠片治疗組均低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组不良反应发生率为10.0%，与常规治疗组的12.5%比较，差异无统计学意义（字2=0.125，P>0.05），见表5。

3 讨论

目前的研究认为，慢性心力衰竭不是一个独立的疾病，而是各种心脏相关的疾病发展的终末阶段，好发于中老年，而且随着社会的发展，我国人口老龄化程度越来越严重，慢性心力衰竭的发病率呈现逐年升高的趋势[7-9]。目前临床用于慢性心力衰竭的药物多为利尿药物、β受体阻滞药物、洋地黄类药物等，其中β受体阻滞药物多与其他药物联合应用以提高治疗效果，如呋塞米、酒石酸美托洛尔、地高辛等。但慢性心力衰竭患者采用传统的药物连用后期易出现病情反复，因此需要采取疗效更好的药物进行治疗。

多项研究发现，沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭治疗中的效果较为确切，对患者的心功能及血清学指标水平可起到显著的改善作用，且对其肾功能影响相对较小，临床用药较为安全[10-13]。沙库巴曲缬沙坦钠片是治疗慢性心力衰竭的新型药物，可阻断肾素-血管紧张素系统及对脑啡肽酶具有抑制作用，从而增加利钠肽类物质，起到排钠、排水、扩血管、改善患者症状的作用[14-15]。本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组总有效率为95.0%，高于常规治疗组的77.5%，差异有统计学意义（P<0.05）;沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组不良反应发生率为10.0%，与常规治疗组的12.5%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与上述研究报道结果基本一致，提示沙库巴曲缬沙坦钠片的治疗效果较好，且未增加用药风险，安全性较高。

NT-proBNP是临床中评价心力衰竭的血清学指标，与心衰程度呈正相关，可很好地评价患者的心功能水平;sST2升高表示心肌重构加重，心力衰竭的症状严重，与心衰程度、NT-proBNP均呈正相关，且由于受心脏大小、心房颤动等影响因素较小，因而是一种评价心力衰竭的良好指标[16-17];AngⅡ上升表示机体心功能失代偿，从而导致机体神经体液调节系统过度激活，且AngⅡ的升高可加快心力衰竭的进展，影响心室重构[18-19];GDF-15是转化生长因子-β超家族成员之一，其可有效反映心力衰竭的程度，促进成纤维细胞的生长，对心肌重构起到改善作用[20-21]。本研究结果显示：治疗前，两组心功能水平、血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各项心功能指标、血清学指标均较治疗前改善，且沙库巴曲缬沙坦钠片治疗组LVEF、LVESD均高于常规治疗组，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常规治疗组，6 min步行距离长于常规治疗组，心功能NYHA分级明显优于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。相比较于传统常规药物治疗，沙库巴曲缬沙坦钠片可更好地改善血清学指标及心功能水平，改善心肌重构程度与外周供血，从而改善心力衰竭的症状。但本研究仍有不足之处，纳入的样本量较少，且观察时间较短，后期将进行大样本的多中心研究证实。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果较好，可有效改善心功能水平及血清学指标，且并未增加用药风险，安全性较好，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文编辑：程旭然）