【摘要】 目的：分析辽宁省人民医院2015-2019年鲍曼不动杆菌分布情况及耐药率。方法：利用WHONET5.6软件对辽宁省人民医院2015-2019年分离的鲍曼不动杆菌的临床分布、标本来源、药敏结果进行分析。结果：2015-2019年共分离细菌7 022株，其中鲍曼不动杆菌802株（11.4%），其5年占比分别为8.5%、11.9%、10.9%、11.6%、13.9%，2017-2019年呈逐年上升的趋势。802株鲍曼不动杆菌主要来源于痰液（88.2%）、血（2.7%）、尿（2.6%）、胆汁（1.5%）、透析液（1.1%），主要分布于重症医学科（69.1%）、呼吸内科（8.1%）、神经内科（6.0%）。本院分离的鲍曼不动杆菌2015-2019年对头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素、环丙沙星的耐药率均在80%以上;对多粘菌素B、替加环素的敏感性较好;对碳青霉烯类抗生素5年的耐药性均在85%以上。结论：鲍曼不动杆菌耐药情况严重，临床医生应及时了解鲍曼不动杆菌特点，规范合理使用抗生素。

【关键词】 鲍曼不动杆菌 院内感染 耐药率 抗菌药物

Analysis of Clinical Distribution and Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii Infection in a Hospital of Liaoning Province from 2015 to 2019/ZHANG Xiaobing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -171

[Abstract] Objective： To analyze the distribution and drug resistance rate of Acinetobacter baumannii in Liaoning People’s Hospital from 2015 to 2019. Method： The clinical distribution， specimen source and drug sensitivity results of Acinetobacter baumannii isolated from Liaoning People’s Hospital from 2015 to 2019 were analyzed by WHONET5.6 software. Result： A total of 7 022 strains of bacteria were isolated from 2015 to 2019， among which 802 strains （11.4%） were Acinetobacter baumannii， accounting for 8.5%， 11.9%， 10.9%， 11.6% and 13.9%， respectively， with an increasing trend year by year from 2017 to 2019. The 802 strains of Acinetobacter baumannii were mainly derived from sputum （88.2%）， blood （2.7%）， urine （2.6%）， bile （1.5%） and dialysate （1.1%）， and were mainly distributed in intensive care unit （69.1%）， respiratory department （8.1%） and neurology department （6.0%）. The drug resistance rates of Acinetobacter baumannii isolated in our hospital to Ceftazidime， Cefepime， Gentamicin and Ciprofloxacin from 2015 to 2019 were all more than 80%. The sensitivity to Polymyxin B and Tigecycline was good. The resistance to Carbapenems in 5 years was more than 85%. Conclusion： The drug resistance of Acinetobacter baumannii is serious， so clinicians should know the characteristics of Acinetobacter baumannii in time and standardize the rational use of antibiotics.

[Key words] Acinetobacter baumannii Nosocomial infection Drug resistance rate Antibiotics

First-author’s address： Liaoning People’s Hospital， Shenyang 110015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.040

根據2017年我国的数据显示，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）已在CHINET的临床分离菌株数上排在第三位。该菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率为66.7%和69.3%;对头孢哌酮舒巴坦和米诺环素的耐药率分别为43.5%和44.4%，对多粘菌素B和替加环素的耐药率较低（0.1%和6.0%）对其他测试药的耐药率多在40%以上[1]。据相关研究显示，鲍曼不动杆菌的耐药率有逐年上升的趋势[2]。随着对新型抗生素耐药性的出现，不动杆菌感染正在医院迅速蔓延。其获得耐药性的速度比其他革兰阴性菌快得多。因其在医院环境中易于生存，所以极有可能导致院内暴发。除了抗生素的耐药性外，其生物膜形成能力对其在体外和体内生存也起着至关重要的作用。因此，为了减少本院不动杆菌感染的传播和减缓多重耐药不动杆菌中出现的速度，急需了解本院鲍曼不动杆菌的感染分布及抗生素敏感性的变化情况，为进一步防控提供数据支撑，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 收集2015年1月-2019年12月辽宁省人民医院微生物室从住院及门诊患者的送检标本中分离的7 022株菌株，同一患者相同部位标本分离的相同菌株视为同一菌株。

1.2 方法 使用Microflex LT 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（布鲁克公司）对临床分离菌株进行鉴定。采用全自动微生物细菌鉴定系统VITEK 2 Compact对临床分离的菌株进行药敏试验。实验室所使用的标准对照菌株为ATCC25922大肠埃希菌、ATCC27853铜绿假单胞菌、ATCC25923金黄色葡萄球菌、ATCC29212粪肠球菌、ATCC29213产酶大肠埃希菌（卫健委临检中心提供），保证实验室内部检测的质量。药敏敏感性结果判读按照当时最新版美国临床实验室标准化协会（CLSI）指导原则及相关文件所提供的折点进行判读。

1.3 统计学处理 采用WHONET 5.6软件对药敏结果进行数据统计分析，计数资料以率（%）表示。

2 结果

2.1 2015-2019年分离菌株分布情况 2015-2019年共分离细菌7 022株，其中2015年1 477株，2016年1 293株，2017年1 252株，2018年1 445株，2019年1 555株。2015-2019年共分离鲍曼不动杆菌802株（11.4%），5年占比分别为8.5%、11.9%、10.9%、11.6%、13.9%，2017-2019年呈逐年上升的趋势。见表1。

2.2 802株鲍曼不动杆菌的标本来源 802株鲍曼不动杆菌主要来源于痰液（88.2%）、血（2.7%）、尿（2.6%）、胆汁（1.5%）、透析液（1.1%），见表2。

2.3 802株鲍曼不动杆菌科室分布情况 802株鲍曼不动杆菌主要分布于重症医学科（69.1%）、呼吸内科（8.1%）、神经内科（6.0%），见表3。

2.4 2015-2019年医院分离的鲍曼不动杆菌药敏结果 本院分离的鲍曼不动杆菌2015-2019年对头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素、环丙沙星的耐药率均在80%以上，鲍曼不动杆菌对含酶抑制剂的头孢菌素中头孢哌酮/舒巴坦，氨苄西林/舒巴坦的耐药性较头孢类抗生素低。氨苄西林/舒巴坦的耐药性有逐年上升的趋势。而头孢哌酮/舒巴坦的耐药率有逐年下降的趋势。鲍曼不动杆菌对阿米卡星、左氧氟沙星的耐药性有逐年下降的趋势。其中阿米卡星从2015年的76.2%下降到2019年的15.1%，左氧氟沙星从2015年的80.0%下降到2019年的38.4%。鲍曼不动杆菌对多粘菌素B、替加环素的敏感性较好，多粘菌素B 5年的耐药性均在1.0%以下，替加环素虽2016年与2017年的耐药率达到了20%以上，但2019年下降到了0.4%。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素5年的耐药性均在85%以上。见表4。

3 讨论

鲍曼不动杆菌是一种耐多种抗生素、侵袭性强的非发酵革兰阴性杆菌，也是当前院内感染的主要原因之一[3]。它已被公认为可引起肺炎、败血症、脑膜炎、尿道和伤口感染的病原体[4-5]。并可导致临床感染患者的高死亡率。鲍曼不杆菌感染的发病机制是多种致病因素共同作用的结果，因其能够定植在皮肤、黏膜和医疗设备上并且自身拥有包括孔蛋白、荚膜和细胞壁脂多糖、生物膜等多种耐药机制使其抵抗医院的环境条件，进而造成严重感染。近年来，鲍曼不动杆菌多种耐药机制虽然逐渐得到了较为充分的认识。但相关研究显示，越来越多的国家和地区鲍曼不动杆菌感染率增加[6-8]，尤其是多重耐药和广泛耐药的鲍曼不动杆菌所占的比重越来越高。这导致临床用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗生素对鲍曼不动杆菌的敏感性逐年降低。因此世界卫生组织已将鲍曼杆菌列为对人类健康构成严重威胁、并将鲍曼不动杆菌列为急需新抗生素的关键优先病原体[9]。现在，临床医生面临着抗生素选择、患者预后、医院感染的艰难抉择，从而进一步增加了治疗的复杂性。

从本研究数据分析的结果来看，本院的鲍曼不动杆菌分离率和数量均呈现逐年上升的趋势，且多重耐药鲍曼不动杆菌的占比常年居高不下。相关研究报道，容易发生鲍曼不动杆菌感染的因素包括长时间的ICU住院、呼吸机通气、留置导管、气管导管或鼻胃管的使用、高龄、大手术或紧急手术、低出生体重或早产、透析和长期使用全肠外营养或静脉注射营养物等[10-13]。本文也支持这一观点，本院的鲍曼不动杆菌分离大部分来自重症医学科和呼吸病房且很多患者均存在呼吸机通气的情况，因此很容易造成鲍曼不动杆菌患者之间的传播。可见本院在重点科室执行适当措施以减少鲍曼不动杆菌感染是十分有必要的。

鲍曼不动杆菌耐药性存在地区和医院的差异[14]，因此临床医生及时了解本院鲍曼不动杆菌的耐药情况是十分必要的。从本文数据得出，临床医生在治疗鲍曼不动杆菌感染的患者时，不宜采用头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素、环丙沙星，耐药率均在80%以上。可以采用头孢哌酮/舒巴坦或阿米卡星、左氧氟沙星联合治疗从而减少患者抗生素使用浓度，避免院内多重耐药鲍曼不动杆菌的产生。对于鲍曼不动杆菌感染的重症患者可使用多粘菌素B、替加环素。但总体来说临床可以使用的抗生素种类十分有限。鲍曼不动杆菌对大多数临床常用的抗生素均存在耐药的情况。耐药率较低的抗生素只有头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、多粘菌素、替加环素。但是这些抗生素也有自己的不足之处。临床常用的抗生素包括多粘菌素E和多粘菌素B被用于治疗鲍曼不动杆菌引起的肺炎、菌血症和脑膜炎[15]。但对粘菌素的一个主要限制是肾毒性和神经毒性高，并且对肺部的穿透能力较差。降低了其使用价值。面对多重耐药的鲍曼不动杆菌，替加环素被寄予厚望[16]。但是有文献表明，尽管在体外实验中它的药敏结果良好，但是在治疗患者时，使用替加环素的患者预后反而要比应用其他抗生素的患者要差[17]。阿米卡星用于治疗鲍曼不动杆菌的经验较少，但有文献显示头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星用于治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌患者取得了较好的效果[18]。此外，也有研究显示，在体外药物实验中，多重抗生素联合替加环素均对多重耐药鲍曼不动杆菌有较好的效果[19]。以上研究均给本院对于治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌带来的新的思路。因此，臨床医生应该根据药敏结果合理选择用药，对于多种耐药的鲍曼不动杆菌，应以联合用药为宜。在治疗患者的同时，医院院感部门和医务处也需要采取有力手段：（1）促进合理使用抗生素，从而延缓耐药细菌的产生。（2）在医院实施和监测抗生素管理计划。（3）护理部要让护士明确认识到操作时的手部卫生和隔离护理对于控制感染的重要性。（4）医生要严格遵守无菌操作和感染控制规范。（5）重症医学科、呼吸内科等相关科室对感染多种耐药鲍曼不动杆菌的患者实施隔离[20]。

综上所述，鲍曼不动杆菌在本院感染处于逐年上升的趋势，临床医生须结合近年来的感染数据合理选择抗生素对患者进行治疗。院感部门有必要采取有效措施扭转这一局面。另外有必要对本院多重耐药鲍曼不动杆菌菌株进行同源性分析，确认多重耐药鲍曼不动杆菌的传播途径，从而有针对性性地制定相应措施。

参考文献

[1]胡付品，郭燕，朱德妹，等.2017年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2018，18（3）：241-251.

[2]胡付品.2005-2014年CHINET中国细菌耐药性监测网5种重要临床分离菌的耐药性变迁[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（1）：93-99.

[3] Clark N M，Zhanel G G，Lynch J P.Emergence of antimicrobial resistance among Acinetobacter species：a global threat[J].Curr Opin Crit Care，2016，22（5）：491-499.

[4] Harding C M，Hennon S W，Feldman M F.Uncovering the mechanisms of Acinetobacter baumannii virulence[J].Nat Rev Microbiol，2018，16（2）：91-102.

[5]黄洪琳，易斌.长期住院老年患者下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析[J].实用预防医学，2017，24（4）：454-457.

[6] Girija As S，Priyadharsini J V.CLSI based antibiogram profile and the detection of MDR and XDR strains of Acinetobacter baumannii isolated from urine samples[J].Med J Islam Repub Iran，2019，33：3.

[7] Assimakopoulos S F，Karamouzos V，Lefkaditi A，et al.Triple combination therapy with high-dose ampicillin/sulbactam，high-dose tigecycline and colistin in the treatment of ventilator-associated pneumonia caused by pan-drug resistant Acinetobacter baumannii：a case series study[J].Infez Med，2019，27（1）：11-16.

[8] Goic-Barisic I，Seruga Music M，Kovacic A，et al.Pan Drug-Resistant Environmental Isolate of Acinetobacter baumannii from Croatia[J].Microb Drug Resist，2017，23（4）：494-496.

[9] Release N.WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed[J].Neuroences，2017，38（4）：444-445.

[10] Djordjevic Z M，Folic M M，Folic N D，et al.Risk factors for hospital infections caused by carbapanem-resistant Acinetobacter baumannii[J].J Infect Dev Ctries，2016，10（10）：1073-1080.

[11]李娜，唐志红，田永明.耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌医院感染预后相关危险因素的Meta分析[J].安徽医药，2020，24（10）：1920-1926.

[12] Lee H Y，Hsu S Y，Hsu J F，et al.Risk factors and molecular epidemiology of Acinetobacter baumannii bacteremia in neonates[J].J Microbiol Immunol Infect，2018，51（3）：367-376.

[13] Fukuta Y，Muder R R，Agha M E，et al.Risk factors for acquisition of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii among cancer patients[J].Am J Infect Control，2013，41（12）：1249-1252.

[14]周华，周建英，俞云松.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识解读[J].中国循证医学杂志，2016，16（1）：26-29.

[15] Park Y J，Hong D J，Yoon E J，et al.Differences in Colistin-resistant Acinetobacter baumannii Clinical Isolates Between Patients With and Without Prior Colistin Treatment[J].Ann Lab Med，2018，38（6）：545-554.

[16] Pournaras S，Koumaki V，Gennimata V，et al.In Vitro Activity of Tigecycline Against Acinetobacter baumannii：Global Epidemiology and Resistance Mechanisms[J].Adv Exp Med Biol，2016，897：1-14.

[17] Freire A T，Melnyk V，Kim M J，et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumonia[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2010，68（2）：140-151.

[18]張欣媛，熊鑫.头孢哌酮钠舒巴坦钠联合阿米卡星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者的效果研究[J].中国现代药物应用，2018，12（22）：143-144.

[19]张肖冰，杨事达，姚志成，等.替加环素与5种抗生素对多重耐药鲍曼不动杆菌体外联合药敏实验的研究[J].微生物学杂志，2017，37（5）：82-87.

[20]张静，赵水娣，张之烽.南京市部分地区医院感染鲍曼不动杆菌的耐药基因和分子流行病学研究[J].国际检验医学杂志，2017，38（1）：74-76，79.

（收稿日期：2020-11-04） （本文编辑：田婧）