罗华山 周伟 祝智娟

【摘要】 目的：探讨中毒严重度评分（PSS）联合血清胆碱酯酶（ChE）对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的预测价值。方法：回顾性分析2019年1月-2020年12月在鹰潭市人民医院完成治疗的126例急性重度有机磷农药中毒患者的临床资料，统计其认知障碍发生情况，并对比认知障碍患者与认知正常患者基线资料、PSS评分及血清ChE活性，分析PSS联合血清ChE对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的评估价值。结果：纳入的126例急性重度有机磷农药中毒患者，22例有认知障碍，占17.46%;认知障碍患者PSS评分高于认知正常患者，血清ChE活性低于认知正常患者，差异均有统计学意义（P<0.05）;两者其他资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;经logistic回归分析结果显示，高PSS评分、低血清ChE活性均为急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的危险因素（P<0.05）;经绘制受试者工作特征曲线（ROC）發现，PSS评分、血清ChE活性及联合用于预测急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的曲线下面积（AUC）分别为0.828、0.891及0.897。结论：PSS评分联合血清ChE活性对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的发生有一定预测价值，临床可参考此研究结果，优化治疗方案。

【关键词】 急性重度有机磷农药中毒 中毒严重度评分 胆碱酯酶 认知障碍

Evaluation of PSS Combined with Serum ChE on Cognitive Impairment in Patients with Acute and Severe Organophosphorus Pesticide Poisoning/LUO Huashan， ZHOU Wei， ZHU Zhijuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-081

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of poison severity score （PSS） combined with serum cholinesterase （ChE） in patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning. Method： A retrospective analysis was performed. The clinical data of 126 patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning treated in Yingtan People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed. The incidence of cognitive impairment was counted， the baseline data， PSS score and serum ChE activity were compared between patients with cognitive impairment and patients with normal cognition， and the evaluation value of PSS combined with serum ChE for cognitive impairment in patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning was analyzed. Result： Among 126 patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning included， 22 patients had cognitive impairment， accounting for 17.46%. PSS score of patients with cognitive impairment was higher than that of patients with normal cognition， and the serum ChE activity was lower than that of patients with normal cognition， the differences were statistically significant （P<0.05）; the other data of two groups compared， the differences was not statistically significant （P>0.05）. logistic regression analysis showed that high PSS score and low serum ChE activity were patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning risk factors for cognitive impairment （P<0.05）. Receiver operating characteristic curve （ROC） was drawn and it was found that PSS score， serum ChE activity and the combination were used to predict the cognition of patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning， area under the curve （AUC） for the occurrence of obstacles were 0.828， 0.891 and 0.897， respectively. Conclusion： The combination of PSS score and serum ChE activity has a certain predictive value for the occurrence of cognitive impairment in patients with acute and severe organophosphorus pesticide poisoning， the results of this study can be referred to clinically to optimize the treatment plan.

[Key words] Acute severe organophosphorus pesticide poisoning Poisoning severity score Cholinesterase

Cognitive impairment

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.019

急性重度有机磷农药中毒患者因病情严重常导致神经功能受损严重，引发认知障碍，影响患者日常生活活动能力，甚至增加远期死亡率[1-2]。因此，在急性重度有机磷农药中毒治疗中动态评估患者认知障碍发生风险，指导临床治疗尤为重要。研究表明，中毒严重度评分（poisoning severity score，PSS）可通过各系统的症状和體征准确判断病情严重程度，且不考虑毒物的剂量和种类，适应于各种中毒患者[3]。而胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）广泛存在于中枢神经系统的灰质中，可与有机磷结合造成严重的神经功能紊乱，对神经功能受损具有较高的特异性[4-5]。基于此，本研究旨在探讨PSS联合血清ChE对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月-2020年12月在鹰潭市人民医院完成治疗的126例急性重度有机磷农药中毒患者临床资料。纳入标准：所有患者均符合文献[6]中急性重度有机磷农药中毒诊断标准;临床资料完整;无认知障碍病史。排除标准：死亡;伴恶性肿瘤;伴重度感染、恶性贫血、肾功能不全等影响ChE活性的疾病;伴原发性心脑血管疾病;其他类型农药中毒。本次研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 认知障碍评估 出院后随访患者1个月，于出院后1个月时采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评估患者认知功能，该量表包括注意、记忆、执行功能、抽象思维、语言流畅、视空间执行能力、命名及定向力8个方面，总分0～30分，若患者受教育年限少于12年则总分加1分，MoCA总分≥26分为认知正常，MoCA总分<26分为认知障碍[7]。

1.2.2 PSS评分 入院时采用PSS评分对患者消化系统、呼吸系统、心血管系统及神经系统等症状的严重程度进行评估，PSS评分从无、轻、中、重、死亡分别评0、1、2、3、4分[8]，剔除死亡（4分）患者。

1.2.3 血清ChE活性检测 所有患者入院急救时均采集外周脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后取血清，采用比色法测定血清ChE活性，试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件，计量资料均行正态分布检验，符合正态分布的采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;PSS评分、血清ChE活性与急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的关系以logistic回归分析检验;绘制受试者工作特征曲线（ROC），PSS评分、血清ChE活性对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的预测价值，以曲线下面积（AUC）评价，AUC≤0.50无预测价值，0.50<AUC≤0.70预测价值较低，0.70<AUC<0.85预测价值中等，AUC≥0.85预测价值较高。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能评估结果 纳入的126例急性重度有机磷农药中毒患者，22例有认知障碍，占17.46%。

2.2 不同认知情况患者基线资料、PSS评分及血清ChE活性比较 不同认知情况患者性别、年龄及中毒到入院时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;认知障碍患者PSS评分高于认知正常患者，血清ChE活性低于认知正常患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 PSS评分、血清ChE活性与急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生关系的回归分析 将PSS评分、血清ChE活性作为自变量（均为连续变量，无需赋值），将急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生状况作为因变量（1=发生，0=未发生），logistic回归分析结果显示，高PSS评分、低血清ChE活性均为急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的危险因素（P<0.05）。见表2。

2.4 PSS评分、血清ChE活性对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的预测效能 绘制ROC曲线发现，PSS评分、血清ChE活性及联合用于预测急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的AUC分别为0.828、0.891及0.897，见图1。各检验变量对应的最佳阈值、特异度、敏感度等相关参数，见表3。

3 讨论

急性重度有机磷农药中毒患者以神经系统损害为主要临床表现，常造成患者认知功能障碍，目前临床治疗根据其病情及时地给予对症治疗为原则[9-10]。因此，及时判断患者病情及认知障碍发生风险情况，指导临床治疗，对改善患者预后有积极意义。钱贝丽等[11]对96例经口急性重度有机磷中毒患者进行观察，结果发现有17例患者出院后1个月时有认知障碍，发生率为17.70%;本研究纳入的126例急性重度有机磷农药中毒患者，22例有认知障碍，发生率为17.46%，与上述研究结果基本一致。由此可见，在急性重度有机磷农药中毒患者治疗中，动态评估患者认知障碍情况尤为重要。本研究经对比两组PSS评分及血清ChE活性发现，认知障碍患者PSS评分高于认知正常患者，血清ChE活性低于认知正常患者，提示PSS评分和血清ChE活性可能与急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的发生有关，并经logistic回归分析进一步证实了两者与认知障碍的发生存在一定关系。分析两者与认知障碍发生的主要机制及原因如下：PSS评分是由欧洲中毒中心和毒理学家协会提出，并经过多次修改和验证，被广泛用于中毒患者的病情评估中[12]。该评分系统通过评估患者各系统的症状和体征情况，可准确判断病情严重程度，其中通过神经系统评估可判断患者神经功能损害程度，进而对认知功能障碍情况进行评估[13-14]。同时，该评分系统仅考虑中毒导致的机体重要系统的症状及体征，不考虑毒物的剂量和种类，因此适应于各类型中毒患者。而ChE是一类糖蛋白，分为真性ChE和假性ChE两种[15]。其中真性ChE主要分布于胆碱能神经末梢突触间隙及神经元内，假性ChE广泛存在于神经胶质细胞、血浆及肝组织内[16-17]。重度有机磷农药中毒后，有机磷进入机体可迅速与ChE结合，生成磷酰化ChE，导致ChE丧失水解乙酰胆碱的功能，使大量胆碱能神经（cholinergic nerve，CN）递质聚集，作用于胆碱受体，引起CN持续兴奋，造成神经功能紊乱，进而对中枢和外周神经系统造成影响，损伤认知功能，引发认知障碍[18-21]。最后本研究经绘制ROC曲线发现，PSS评分、血清ChE活性联合预测急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生的效能较理想，表明PSS评分联合血清ChE活性对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍发生有一定预测价值。

综上所述，PSS评分联合血清ChE活性对急性重度有机磷农药中毒患者认知障碍的发生有一定预测价值，临床可参考此研究结果，优化治疗方案。

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（收稿日期：2021-01-13） （本文编辑：程旭然）