周婷 李鹰飞 李锄云

摘 要 目的：探讨雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床效果。方法：选择晚期胃癌患者82例随机分为对照组和观察组各41例。对照组采用氟尿嘧啶（5-FU）联合紫杉醇方案治疗，观察组采用雷替曲塞联合紫杉醇方案治疗，21 d为1治疗周期，连续治疗2个周期后对比两组临床疗效、不良反应。结果：化疗后，两组治疗总有效率和控制率比较差异无统计学意义（P=0.142，P=0.284）；两组均出现以骨髓毒性和肠道反应为主的毒副反应，且多数为Ⅰ～Ⅱ度，且观察组骨髓毒性和肠道反应发生率低于对照组（P=0.023，P=0.012）。结论：雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌，临床效果显著，且能够降低不良反应的发生率。

关键词 雷替曲塞 紫杉醇 晚期胃癌 临床效果 不良反应

中图分类号：R979.12； R735.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）03-0018-03

Clinical effects of raltitrexed combined with paclitaxel in the first-line treatment of advanced gastric cancer

ZHOU Ting*， LI Yingfei， LI Chuyun

（Department of Oncology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of raltitrexed combined with paclitaxel on advanced gastric cancer. Methods： Eighty-two patients with advanced gastric cancer were randomly divided into a control group and an observation group. The control group was treated with fluorouracil （5-FU） combined with paclitaxel regimen， and the observation group was treated with raltitrexed combined with paclitaxel regimen for 21 days. After two consecutive cycles， the clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After chemotherapy， there were no significant differences in overall response rate and control rate between the two groups （P=0.142， P=0.284）. The adverse reactions were mainly bone marrow toxicity and intestinal reactions in both groups， and most of them belonged to I～II degrees. The incidence of bone marrow toxicity and intestinal reactions was lower in the observation group than the control group （P=0.023， P=0.012）. Conclusion： Raltitrexed combined with paclitaxel is effective in the first-line treatment of advanced gastric cancer.

KEY WORDS raltitrexed； paclitaxel； advanced gastric cancer； clinical effect； adverse reactions

胃癌是常見的消化道肿瘤之一，死亡率较高，早期缺乏明显临床症状，大部分患者均在晚期才得到确诊，失去了治疗的最佳时机[1-2]。对于晚期胃癌患者，单纯依靠扩大切除范围进行治疗无法改变其预后效果，临床上主要治疗方式为化疗[3]。本研究旨在探讨雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年8月—2019年8月我院收治的晚期胃癌患者82例为研究对象，随机分为对照组和观察组各41例。对照组：男26例，女15例，年龄29～71岁，平均年龄（45.28±3.54）岁。观察组：男23例，女18例，年龄30～72岁，平均年龄（44.82±3.75）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①两组患者均已经过病理组织学确诊为晚期胃癌；②两组患者经X线、B超、CT、MRI等测量，至少存在1个可测量病灶，符合实体瘤通用疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST）；③患者凝血功能、肝功能、肾功能正常；④无化疗史或术后辅助化疗患者，距上次化疗≥6个月。本研究经医院伦理委员会批准实施，且患者知情同意。

1.2 方法

对照组：采用氟尿嘧啶（5-FU）联合紫杉醇方案对患者进行治疗。第1～5天，采用5-FU剂量500 mg/m2联合紫杉醇135 mg/m2对患者进行静脉滴注1 h，21 d为1个治疗周期。

观察组：采用雷替曲塞2 mg/m2进行静脉滴注30 min，于化疗第1天，采用紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注1 h，21 d为1治疗周期。

在利用紫杉醇进行化疗前1 d、化疗当天、及化疗开始后1 d嘱患者口服地塞米松，4 mg/次，2次/d。化疗前30 min对患者进行止吐处理，连续2个治疗周期。

1.3 观察指标

1）临床疗效 采用RECIST对两组临床疗效进行评价，疗效判定分为完全缓解（complete remission， CR）、部分缓解（partial response， PR）、病情稳定（stable disease， SD）、病情进展（progressive disease， PD）4个标准，总有效率=（CR+PR）/总人数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总人数×100%。治疗完成后，根据患者影像学检查结果及肿瘤标志物，对临床疗效进行评估。

2）不良反应 对两组患者白细胞下降情况、血红蛋白下降、血小板下降、恶心呕吐、腹泻等不良反应情况进行统计，对比两组不良反应发生率。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

经过化疗之后，观察组治疗总有效率达到46.34%，控制率达到75.61%，对照组治疗总有效率为41.46%，控制率达到68.29%。两组临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 不良反应比较

治疗之后，两组均出现以骨髓毒性和肠道反应为主的不良反应，且多数为Ⅰ～Ⅱ度。观察组骨髓毒性和肠道反应发生率分别为41.46%和21.95%，对照组发生率分别为53.65%和39.02%，两组比较具有统计学差异（P<0.05，表2）。

3 讨论

早期胃癌发现率逐步提高，但5年生存率低于30%，给人们的生命健康造成严重威胁[4]。胃癌临床症状不明显，疾病早期确诊率较低，并且术后容易复发及转移，近50%的早期胃癌患者出现复发或转移，且伴淋巴结转移患者局部复发率达到80%[5]。化疗在胃癌的治疗中疗效较好，接受化疗的患者生存期得到延长，并且其生活质量也随之提高[6]。目前，氟尿嘧啶类药物广泛应用于大肠癌化疗中，其在胃癌的治疗中也取得了良好效果，但由于其使用不便，其他药效相似的药物逐渐出现，临床研究表明，雷替曲塞作用机制独特，使用便捷，并经过研究证实其与CF/5-FU方案相比较，临床效果相似，因此，在临床中得到推广[7]。晚期胃癌患者因胃切除及长期胃部不适导致营养状况不佳，对三药联合化疗不良反应耐受性差，因此两药联合是最佳治疗方式。紫杉醇联合氟尿嘧啶类药物对患者进行化疗，是常用的晚期胃癌治疗手段，其抗肿瘤作用良好，一线化疗有效率较高[8]。在本研究中，经过化疗之后，观察组治疗总有效率达到46.34%，控制率达到75.61%，对照组治疗总有效率为41.46%，控制率达到68.29%，两组临床疗效比较差异无统计学意义（P=0.142，P=0.284），说明雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌，治疗效果与5-Fu联合紫杉醇疗效相似。紫杉醇是在紫衫类植物中提取分离出来的新型抗微管药物，它对微管蛋白装配成微管具有促进作用，同时对微管的解聚进行抑制，使维管束的排列发生异常，从而对纺锤体功能进行破坏，导致细胞凋亡。研究表明，紫杉醇对肿瘤血管形成具有抑制以及诱导调亡作用，其在晚期胃癌的治疗中效果良好。在本研究中，治疗之后，两组均出现以骨髓毒性和肠道反应为主的不良反应，且多数为Ⅰ～Ⅱ度。观察组骨髓毒性和肠道反应发生率分别为41.46%，21.95%，对照组发生率分别为 53.65%，39.02%，两组比较具有统计学差异（P=0.023，P=0.012），说明雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌，降低不良反应的发生率，具有较高的安全性。雷替曲塞联合紫杉醇方案进行化疗，不良反应以轻中度骨髓抑制为主，且易于纠正，不良反应耐受性佳。

综上所述，雷替曲塞联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌，临床效果显著，且能够降低不良反应的发生率。

参考文献

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