刘 莹

（吉林省农安县农业局农业综合行政执法大队， 吉林 农安130200）

非类固醇类消炎药（NSAID）是世界各国人们最常用的一类药物。由于该类药物使用广泛，因而经常发生犬摄入人用NSAID后的急性中毒。布洛芬、阿司匹林和萘普生也是犬最常用的一类非类固醇类消炎药。NSAID能阻断前列腺素的生成，目前认为多数NSAID都通过抑制环氧化酶发挥作用。本文阐述了布洛芬、阿司匹林和萘普生引起犬中毒的机制、症状、诊断和疗法。

1 布洛芬

布洛芬为2-（4-异丁苯）丙酸，主要用于动物和人的消炎、解热和镇痛。布洛芬经犬口服后可被快速吸收，血桨浓度在30min～3h内可达到峰值。食物能延缓布洛芬的吸收和血药浓度达到峰值。消除半衰期的平均时间为4.6h。布洛芬在肝脏内被代谢为几种代谢产物，在24h内主要随尿排出。主要代谢途径是通过与葡糖醛酸结合，有时先于氧化和羟基化作用。犬用布洛芬的推荐剂量为5mg/kg。但持续使用该药，可引起胃溃疡和胃穿孔。犬摄入布洛芬后，最常报道的中毒病变是胃肠发炎或溃疡、胃肠出血和肾受损。此外，还可见中枢神经系统抑制、低血压、共济失调、心脏机能不全和抽搐。布洛芬对犬的安全范围狭小。犬每日口服布洛芬8～16mg/kg，连续30d，可发生胃溃疡或糜烂，并伴有其他胃肠紊乱的临床症状。单一摄入布洛芬100～125mg/kg能引起呕吐、腹泻、恶心、腹痛和厌食。摄入布洛芬175～300mg/kg能引起肾衰。当摄入布洛芬大于400mg/kg时，能见到一些中枢神经系统症状（即抽搐、共济失调、精神沉郁、昏迷）以及肾脏和胃肠症状。当摄入布洛芬大于600mg/kg时，对犬具有潜在致死性。猫对布洛芬也很敏感，其对布洛芬的中毒剂量仅为犬的一半。

2 阿司匹林

乙酰水杨酸、醋酸水杨酸酯为水杨酸类药的原型，是从苯酚中衍生出的一种弱酸。由于药物配方的差异，阿司匹林的口服生物利用度也不一致。阿司匹林通过抑制环氧化酶，降低前列腺素和血栓烷的合成。水杨酸也能解离线粒体氧化磷酸化作用和抑制特异性脱氢酶。由于血小板不能合成新的环氧化酶，致使血小板凝集受到影响。

在单胃动物中，阿司匹林能迅速地被胃和近端小肠吸收。吸收率取决于胃排空状况、药物分解率和胃pH。在摄入阿司匹林后0.5～3h，水杨酸含量达到峰值。局部应用水杨酸能被全身吸收。阿司匹林通过酯酶主要在肝脏被水解成水杨酸，也可在胃肠黏膜、血浆、红细胞和关节液中被水解。水杨酸与50%～70%的蛋白质，尤其是与白蛋白相结合。水杨酸易分布于细胞外液和肾、肝、肺及心脏。水杨酸通过肝与葡萄糖醛酸化物和甘氨酸轭合而被排出体外。在碱性尿中，肾清除率增强。不同品种动物间的水杨酸排出和生物转化有显著差异。

阿司匹林中毒常以精神沉郁、发热、呼吸深而快、抽搐、呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒、昏迷、胃发炎或溃疡、肝坏死和出血时间延长为特征。严重的阿司匹林中毒可发生抽搐，虽然其发病原因还不清楚。

犬比猫更耐受阿司匹林，但持续使用阿司匹林能引起胃溃疡。定时给犬25mg/kg阿司匹林，3次/d，2d后有50%犬出现黏膜糜烂。犬口服35mg/kg阿司匹林，3次/d，在第30天有66%的犬出现胃溃疡。同样，犬口服50mg/kg阿司匹林，2次/d，在5～6周后有43%的犬出现胃溃疡。犬急性摄入450～500mg/kg阿司匹林，能引起胃肠紊乱、体温升高、疼痛、抽搐或昏迷。在阿司匹林中毒早期，因呼吸中枢兴奋可引起碱中毒，后常因阴离子裂隙增大而出现代谢性酸中毒。

3 萘普生

一种丙酸衍生的NSAID，以酸或钠盐的形式作为非处方药。常用200～550mg片剂、软胶囊或悬浮剂（125mg/5mL）。萘普生的结构和药理作用与卡布洛芬和布洛芬类似。在人和犬，主要用于消炎、镇痛和解热。

犬口服萘普生，吸收非常迅速，在0.5～3h能达到血浆浓度峰值。据报道，犬的消除半衰期为34～72h。萘普生的蛋白质结合能力非常高（＞99%）。在犬体内，萘普生主要经胆汁排出体外，而其他动物的主要排出途径是通过肾。因其大量进行肠肝循环，萘普生在犬体内的半衰期较长。

已有数例犬发生萘普生中毒的报道。犬口服5.6～11.1mg/kg萘普生3～7d，能引起带血黑粪、频繁呕吐、腹痛、穿孔性十二指肠溃疡、虚弱、蹒跚、黏膜苍白、再生性贫血、中性粒细胞核左移、血液尿素氮和肌酸酐含量升高以及总蛋白含量下降。据报道，单剂量口服萘普生35mg/kg，能引起急性中毒。

4 治 疗

NSAID中毒的处置包括尽早去除接触的药物，保护胃肠道和肾脏以及采用辅助疗法。首先要采取催吐法，随后可选用活性炭和泻药。活性炭可在6～8h内重复使用，以预防NSAID经肠肝循环而被重吸收。奥美拉唑是一种能用于抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，犬口服0.5～1.0mg/kg奥美拉唑，1次/d。硫糖铝，犬0.5～1.0g口服，2～3次/d，其可与胃酸反应，能形成一种糊状复合物，与溃疡内蛋白结合，以防止黏膜进一步受损。因硫糖铝需要酸性环境，故至少需在使用H2颉颃药前30min给予硫糖铝。如存在肾脏损伤可能，应静脉输液利尿。用碳酸氢钠碱化尿液，能使肾小管内水杨酸的离子分离，从而加速其排出体外。但应谨慎使用离子分离法。应检测基础肾功能，并在24、48和72h予以核实。预后取决于动物摄入剂量和动物接受治疗的速度。