汤敏 聂爱连

[摘要] 目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞学（TCT）在宫颈癌筛查中的价值。 方法 选取2018年5月至2020年5月宜春市妇幼保健院550名健康体检宫颈癌筛查妇女作为研究对象，入院后分别行HPV检查与TCT检查，将阴道镜下宫颈病理组织活检作为金标准，比较HPV、TCT单一检测与两者联合检测的应用价值。 结果 550名受检者中62例疑似宫颈癌，阴道镜病理活检结果显示42例阳性，20例阴性;联合诊断敏感度、特异度、符合率分别为95.24%、90.00%、93.55%，显著高于HPV单一检测的76.19%、35.00%、62.90%与TCT单一检测的80.95%、40.00%、67.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 HPV联合TCT检测应用于宫颈癌筛查，操作简单，具有无创性，能够弥补单一检测的不足，敏感度、特异度高，可予以推广。

[关键词] HPV;TCT;阴道镜病理活检;宫颈癌筛查;敏感度;特异度

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0140-03

[Abstract] Objective To explore the value of human papillomavirus（HPV） combined with the thin prep liquid-based cytology test （TCT） in cervical cancer screening. Methods A total of 550 healthy women screened for cervical cancer in Yichun Maternal and Child Healthcare Hospital from May 2018 to May 2020 were selected as the study subjects. They underwent HPV and TCT examination after admission. Colposcopic cervical biopsy was used as the gold standard. The application value of single detection of HPV and TCT and their combination detection was compared. Results Out of the 550 subjects， 62 were suspected of cervical cancer. The results of the colposcopic biopsy showed that 42 cases were positive and 20 cases were negative. The sensitivity， specificity， and coincidence rate of combined diagnosis were 95.24%， 90.00%， and 93.55%， respectively， which were significantly higher than 76.19%， 35.00%， and 62.90% of HPV single detection and 80.95%， 40.00%， and 67.74% of TCT single detection. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of HPV combined with TCT in cervical cancer screening is simple and noninvasive， making up for the lack of single detection. It has high sensitivity and specificity and can be promoted.

[Key words] HPV; TCT; Colposcopic biopsy; Cervical cancer screening; Sensitivity; Specificity

作為常见的妇科恶性肿瘤疾病，宫颈癌多发于35～55岁年龄段，其发病率随着生活方式的变化逐年攀升，且越来越趋于年轻化[1]。流行病学调查研究发现，宫颈癌与人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染、性生活开始早及免疫功能缺陷等有着密不可分的联系[2]，早期无明显表现，容易被忽视，随着疾病进展会出现阴道出血，多数患者确诊后达到晚期，无法应用手术治疗，降低了预后及生存率，因此对宫颈癌的早期预防及筛查尤为重要[3]。临床筛查宫颈癌常见方法包括液基薄层细胞学（Thinprep cytologic test，TCT）、HPV及阴道镜检查等，不同筛查方式各有优缺点。目前，临床诊断宫颈癌及癌前病变金标准为阴道镜活检，其将患者宫颈放大10～40倍[4]。TCT是通过对宫颈异常细胞的检测实现对宫颈癌的筛查，HPV诊断宫颈癌主要依据的是黏膜DNA病毒。但单一诊断准确率不高。此研究采用HPV与TCT联合检测方法，为探讨其应用价值，本研究收集2018年5月至2020年5月宜春市妇幼保健院550名健康体检宫颈癌筛查妇女作为研究对象，并总结汇报研究结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

按照入组标准，分析2018年5月至2020年5月宜春市妇幼保健院550名健康体检宫颈癌筛查妇女临床资料，年龄25～76岁，平均（48.63±5.02）岁;孕次1～5次，平均（3.28±1.24）次;产次1～4次，平均（2.01±0.24）次。纳入标准：①所有入组对象均为已婚育龄期女性，有性生活史，年龄≥18岁;②受试者已明确研究目标及流程，加入研究均为自愿，研究申请经过医学伦理委员会的批准及支持;③宫颈癌诊断标准参照《2019 NCCN宫颈癌临床实践指南（第1版）》[5]。排除标准：①心脏受损或肝肾异常者;②合并精神异常、心理障碍或意识丧失者;③存在其他类型恶性肿瘤疾病者;④听力丧失、语言沟通不顺畅，对研究无法做到顺利配合者;⑤存在其他类型感染者;⑥既往存在宫颈病变切除史、子宫病变切除者;⑦处于妊娠、哺乳等特殊阶段的女性;⑧不配合研究或中途退出者[6-8]。

1.2 方法

所有受检者均接受TCT联合HPV检测，告知受检者检查前24 h内避免性生活，筛查前2 d不得采用阴道栓剂药物或冲洗剂，检查避开月经期。

1.2.1 TCT检测法  首先选择无菌干棉球对宫颈及阴道表面分泌物予以擦拭，在受试者宫颈位置采用特制毛刷按照顺时针方向进行旋转，旋转5～6圈，确保刷取相应数量脱落宫颈细胞，将其保存在TCT专用采样器中，收集受检者宫颈处的细胞样本，通过震荡将细胞分散混匀，用液基薄层细胞制片机进行制片，载玻片上沉下细胞涂层，制作为直径13 mm左右的薄层细胞，固定选择95%乙醇，然后实施巴氏染色，分析检查结果，当结果显示为TCT阳性表示存在鳞状细胞癌、鳞状上皮内低度病变或腺上皮异常等，应由具有丰富经验的医师进行判断。

1.2.2 HPV检测法  选择C27-Z型HPV细胞刷（杭州医国仁生物科技有限公司），在宫颈外口采集阴道分泌物，采用顺时针与逆时针相结合的方法，每个方向旋转5圈，刷取时间控制为12 s左右，将采集的标本放置于细胞保存液，送检处理。在 HPV 分型检测试剂盒的作用下实施检查，并确认16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83 等 18型高危型 HPV。當HPV-DNA>1 pg/mL表示为阳性。

1.2.3 阴道镜下病理组织活检  用无菌干棉签采集受试者阴道及宫颈表面分泌物，所有研究对象均通过阴道镜对可疑病变部位取材并活检，在显微镜下观察并进行诊断与病理组织检查。若阴道镜图像异常，应选择2～5处进行活检，最后实施颈管搔刮术。当宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）≥2表示阳性，≤CINⅠ表示阴性。

1.3观察指标

比较两种检测结果与病理活检结果的差异，分析HPV检测与TCT检测在宫颈癌筛查中的临床价值。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%[9]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件处理所有数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测方法检出结果分析

550名受检者中62例疑似宫颈癌，阴道镜病理活检结果显示42例阳性，20例阴性，TCT检出阳性32例，阴性7例，HPV检出阳性34例，阴性8例，联合诊断检出阳性40例，阴性18例，与HPV单一诊断及联合诊断具体结果见表1。

2.2 不同检测方法敏感度、特异度及符合率比较

联合诊断敏感度、特异度、符合率分别为95.24%、90.00%、93.55%，显著高于HPV与TCT单一检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

宫颈癌作为女性常见的恶性肿瘤，近年来发病率逐年升高，数据调查显示，我国平均2 min就出现一位宫颈癌患者，是目前女性恶性肿瘤发病率最高的一种疾病，宫颈癌最显著的特点是隐匿性较好，初期很难被发现，多数患者一旦察觉基本进入晚期，随着医疗卫生技术的进步及医疗仪器的更新与发展，宫颈癌早期检出率提升[10]。宫颈癌发生过程漫长，需要经过HPV感染、癌前病变形成和浸润癌发生三个阶段。因此，只要对成年女性普及规范和规律的宫颈癌筛查，通过检测感染病患发现癌前病变，并予以清除，就能够阻断宫颈癌的形成，实现防控[11]。

TCT是临床诊断宫颈癌的常见方式，指的是通过液基薄层细胞试剂盒采集宫颈口的脱落细胞，使用全自动薄层细胞制片机制片，并根据细胞核形态进行细胞学分类诊断是否具有癌变症状。其在取材方面具有一定的特殊性，不仅降低了制片难度，而且敏感度、准确性高，应用该方法进行宫颈癌筛查，首先需要利用细胞刷在宫颈处采集标本保存在特定溶液中，然后实施机器细胞学检查，观察有无异常表现。细胞成分提取操作则需要薄层技术的支持，在该技术下，采集的细胞样本能够在固定液瓶中妥善保存，阻断外界环境的干扰及影响，同时也防止了取材不确定性。有学者认为细胞在固定液体瓶环境下，空气不会对细胞造成影响，保留了其原有的结构形态，提升了免疫组化染色的准确性[12]。液基细胞学检测对设备要求不高，操作流程简单，有利于实现对癌前病变的检测。其对宫颈癌细胞检出率高达90%以上，不仅如此还能够有效检出癌前病变及微生物感染。但该诊断方式属于形态学范畴，容易受到染色水平、制片等因素的影响，敏感性不高。本研究TCT诊断敏感度、特异度分别为80.95%、40.00%，提示TCT检测取材、制片及检测师的阅片能力有待提升。HPV检测具有可重复性，取材方便，在已婚妇女宫颈癌筛查中应用较多，敏感度高。HPV是基于病因的检查，HPV感染高峰在18～28岁及40～44岁年龄阶段，由于HPV在体内潜伏期长，可长达10年之久，因此HPV也是宫颈癌筛查的一项重要项目，其能够提升宫颈癌早期检出率，预防宫颈癌的发生。其作为宫颈癌筛查的补充手段，能够提高筛查敏感度。但HPV检测具有一定的自限性，研究发现HPV存在一过性感染，伴随机体抵抗力的提升，HPV感染自限，单独检测准确率低[13]。TCT、HPV两种诊断方式均容易受到宫颈病变严重程度的影响，在病变性质及病变级别确定方面存在一定的局限性。临床对于疑似宫颈癌患者多选择阴道镜活检，予以确定性检查，其能够将上皮血管形态清晰、直观的显示出来，一方面能够提高检出率，另一方面能够防止脱落细胞假阴性的发生[14-15]。本研究选择我院进行宫颈癌筛查女性为研究对象，均接受HPV与TCT两种筛查方式，最后针对疑似宫颈癌患者采用阴道镜活检，旨在分析HPV与TCT联合筛查的应用价值，发现敏感度、特异度、符合率分别为95.24%、90.00%、93.55%，显著高于TCT与HPV单独检测，体现了联合诊断的优势与价值。通常采用单一的细胞学检查并不能够完全评估女性罹患宫颈癌的风险，根据现行的筛查方案，建议有经济条件的受试者25岁以后妇科检查可同时做HPV和TCT检查，前者能查出是否有致病原因，后者能说明细胞是否有变化，即癌前病变。针对宫颈细胞学筛查结果呈现异常者应进一步进行阴道镜检查及宫颈组织学评估。低度鳞状上皮病变一般是指可疑癌前病变，建议阴道镜及活检，定期复查;高度鳞状上皮病变，一般需要阴道镜及宫颈活检及相关治疗，因为进一步发展可能是宫颈癌。但由于样本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后续研究中应加大样本，增加随访指标，探讨HPV联合TCT诊断宫颈癌癌前病变的应用价值，为临床提供更多可靠的依据。

综上所述，HPV联合TCT检测两者各有优劣，单一检测准确性不高，但联合检测能够极大程度上避免漏诊、误诊，提升宫颈癌检出率，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-03-19）